甲钴胺或α-硫酸锌治疗2型糖尿病周围神经病变对血清8-异前列腺素F2α及胱抑素C水平的影响

胡丽格，赵亚莉，王素敏

（1.邢台医专第一附属医院，河北邢台054001；2.河北友爱医院，河北石家庄050000；3.河北省邢台市人民医院，河北邢台054001）

甲钴胺或α-硫酸锌治疗2型糖尿病周围神经病变对血清8-异前列腺素F2α及胱抑素C水平的影响

胡丽格1，赵亚莉2，王素敏3

（1.邢台医专第一附属医院，河北邢台054001；2.河北友爱医院，河北石家庄050000；3.河北省邢台市人民医院，河北邢台054001）

目的探讨甲钴胺与α-硫酸锌治疗2型糖尿病周围神经病变对血清8-异前列腺素F2α（8-ISO-PGF2α）、胱抑素C（CysC）水平的影响。方法将106例2型糖尿病周围神经病变（DPN）患者随机分为A组和B组，各53例；另选取50例单纯2型糖尿病患者为对照组，50例健康者为健康组。A组患者采用甲钴胺治疗，B组患者采用α-硫酸锌治疗，分别应用酶联免疫吸附法（ELISA）及微粒子增强比浊法检测健康组对象、对照组及A组、B组患者治疗前后血清8-ISO-PGF2α及CysC水平，并比较A组和B组患者治疗前后神经传导速度的变化及疗效。结果治疗后，A组与B组患者的血清8-ISO-PGF2α和CysC水平差异显著（P＜0.05）；B组患者的神经传导速度的变化及疗效明显优于A组（P＜0.05）。结论α-硫酸锌治疗2型糖尿病周围神经病变的疗效更佳，对血清8-ISO-PGF2α及CysC水平的降低作用更显著。

甲钴胺；α-硫酸锌；2型糖尿病周围神经病变；8-异前列腺素F2α；胱抑素C

糖尿病对患者的危害是有限的，其主要危害在于并发症，如肾病、周围神经病变（DPN）等［1-2］。其中，DPN会局限患者的自理能力，显著降低其生活质量，故选择敏感性指标诊断对DPN的防治意义重大。本研究中探讨了甲钴胺与α-硫酸锌治疗2型糖尿病DPN对血清8-异前列腺素F2α（8-ISO-PGF2α）和胱抑素C（CysC）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年8月至2014年3月收治的2型糖尿病DPN患者106例，均符合相关DPN的诊断标准［3］。纳入标准［4］：符合DPN相关评定标准或1999年世界卫生组织（WHO）规定的2型糖尿病诊断标准［5］；无其他并发症；无严重肝、肾、心功能异常；无精神病或精神病史；为单纯2型糖尿病患者，无1型糖尿病或2种疾病共患；近期未服用α-硫酸锌及甲钴胺药物，均签署知情同意书。将106例患者随机分为A组和B组，各53例；另选取50例单纯2型糖尿病患者（符合1999年WHO的相关评定标准）为对照组，50例健康者为健康组。A组中，男31例，女22例；年龄22～68岁，平均（43.1±11.4）岁；B组中，男30例，女23例；年龄21～69岁，平均（42.7±10.7）岁；对照组中，男26例，女24例；年龄21～70岁，平均（43.2±11.4）岁；健康组中，男27例，女23例；年龄22～69岁，平均（42.5±12.5）岁。4组对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗方法：在合理饮食、适当运动、口服同样降糖药物的基础上，A组患者给予甲钴胺（瑞阳制药有限公司，国药准字H20050352，规格为每支1mL∶0.5mg）1mg，用0.9%氯化钠注射液10mL稀释后进行静脉注射，每天1次。B组患者给予α-硫酸锌（上海现代哈森药业有限公司，国药准字H20050463，规格为每支20mL∶0.6 g）500mg，用0.9%氯化钠注射液250mL稀释后进行静脉滴注，每天1次。

血清8-ISO-PGF2α和CysC水平的检测：待测者在抽血前24 h禁食，抽取肘静脉血4mL，高速离心，取上清液低温放置备用。血清8-ISO-PGF2α采用酶连免疫吸附法（ELISA）进行检测［6］，ELISA试剂盒购于美国Cayman公司；血清CysC试剂盒购于上海景源医疗器械有限公司，应用微粒子增强比浊法检测［7］，使其与抗原反应，在506 nm波长下检测浓度。操作步骤按试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标及疗效判定标准［8］

观察受试对象血清8-ISO-PGF2α和CysC水平的差异，并比较A组、B组患者治疗前后神经传导速度的变化。显效：患者膝腱反射基本或完全恢复正常，震动觉基本或完全恢复，自觉症状基本或完全消失；有效：患者膝腱反射及震动觉较治疗前有明显改善，自觉症状较治疗前显著改善；无效：患者相关症状较治疗前无显著改变甚至加重。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表4。

表1 A组和B组患者临床疗效比较［例（%），n=53］

表2 4组对象血清8-ISO-PGF2α及CysC水平比较（±s）

表2 4组对象血清8-ISO-PGF2α及CysC水平比较（±s）

注：与健康组比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

组别A组（治疗前，n=53）B组（治疗前，n=53）对照组（n=50）健康组（n=50）8-ISO-PGF2α（pg/mL）164.3±13.2ab164.3±13.2ab86.3±7.6 32.5±5.3 CysC（mg/L）0.70±0.17ab0.72±0.23ab0.54±0.15 0.52±0.12

3 讨论

糖尿病并发症明显增加了糖尿病的死亡率［9］。糖尿病DPN、糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变为糖尿病患者常见的三大多发性并发症，其中DPN的发病率在三者中居首位，且临床症状出现最早［10］。DPN早期主要表现为自我感觉能力障碍，常由脚趾远端开始出现类似蚁走、电刺、麻木等感觉，随着病情的发展，症状可扩展至膝部及以上；晚期会殃及全身的神经及肌肉，产生钻凿痛及刺痛样痛觉，营养不良以致全身肌肉萎缩，运动功能明显障碍，严重降低患者的生活质量。本研究中选取血清8-ISO-PGF2α及CysC水平指标对α-硫辛酸与甲钴胺治疗DPN的效果进行了比较，结果显示，α-硫辛酸与甲钴胺均能通过降低血清8-ISO-PGF2α及CysC水平对DPN起治疗作用，且前者效果强于后者。

表3 A组与B组患者治疗后血清8-ISO-PGF2α和CysC水平比较（±s，n=53）

表3 A组与B组患者治疗后血清8-ISO-PGF2α和CysC水平比较（±s，n=53）

组别A组B组t值P 8-ISO-PGF2α（pg/mL）152.4±13.5 115.4±10.5 4.632＜0.05 CysC（mg/L）0.66±0.21 0.59±0.16 4.372＜0.05

表4 A组与B组患者神经传导速度变化比较（±s，m/s，n=53）

表4 A组与B组患者神经传导速度变化比较（±s，m/s，n=53）

组别A组B组t值P治疗前40.1±3.5 40.2±3.6 2.091＞0.05治疗后43.9±4.1 47.5±4.2 4.627＜0.05治疗前后差值3.8±2.1 5.3±2.2 4.382＜0.05

甲钴胺是维生素B12的辅酶，不仅可治疗DPN患者维生素B12缺乏，也作用于神经细胞的各种细胞器，促进蛋白质与核酸的形成，修复受损的神经细胞并维持神经组织的活性。此外，甲钴胺对DPN患者的痛觉有显著的改善作用，但大量研究证实，甲钴胺对DPN患者的肢体麻木疗效不显著。α-硫辛酸主要存在于细胞的线粒体中，其生物结构为酵素，主要起抗氧化作用，还能产生其他的抗氧化剂如维生素C、维生素E等。不少研究证实，α-硫辛酸对DPN的治疗效果显著，目前美国和德国已将其作为临床DPN治疗的首选药物。本研究结果显示，B组患者的显效率及总有效率显著高于A组（P＜0.05），表明α-硫辛酸治疗DPN的效果显著强于甲钴胺；B组患者治疗后的神经传导速度及其变化值均显著高于A组（P＜0.05），表明α-硫辛酸治疗DPN对患者神经传导速度的增强作用显著强于甲钴胺。

DPN的发病机制尚未清晰，不少研究证实主要与自身氧化应激反应相关。血清8-ISO-PGF2α为反映机体氧化反应的关键指标［11］，8-ISO-PGF2α具有介导血管内皮细胞、DNA生成，促进血小板聚集，选择性促进血管收缩及促炎性反应等多种生物功能，8-ISO-PGF2α在血清中较稳定，易检测，血清8-ISO-PGF2α水平的上升证明机体氧化应激反应的加强，可作为评定与氧化反应相关疾病的关键指标。本研究结果显示，A组、B组患者治疗前的血清8-ISO-PGF2α水平显著高于对照组与健康组，表明健康者及单纯2型糖尿病DPN均与血清8-ISO-PGF2α水平的升高有关；A组、B组患者治疗后的血清8-ISO-PGF2α水平较治疗前均显著下降，表明α-硫酸锌与甲钴胺治疗DPN均通过显著降低血清8-ISO-PGF2α水平起到明显的疗效；治疗后，B组患者的血清8-ISO-PGF2α及CysC水平均显著低于A组，表明α-硫酸锌治疗DPN对血清8-ISO-PGF2α水平的降低作用更强于甲钴胺，且治疗效果与血清8-ISO-PGF2α水平呈负相关。CysC为一种非糖化蛋白物质，相对分子质量较低，全部由核细胞生产，在人体中不受食物及化学酶的干扰，表达非常稳定。机体平衡状态下，CysC主要对半胱氨酸蛋白酶起抑制作用。有研究表明，CysC对组织蛋白酶B也有显著的活性阻滞作用，且参与糖尿病患者并发DPN。对于CysC水平参与DPN发病的机制，当前研究尚不清晰，但不少国外研究证实，血清CysC水平与DPN发病呈正相关［12］。本研究结果与此结论基本一致。DPN组患者的血清CysC水平均显著高于单纯2型糖尿病组及健康组，在治疗过程中，随着药物疗效的增强，血清CysC水平呈下降趋势，表明血清CysC水平与DPN的发病及治疗均显著相关，且药物均通过降低血清CysC水平对DPN起到有效的治疗作用。

综上所述，α-硫酸锌治疗2型糖尿病DPN的疗效更佳，对血清8-ISO-PGF2α和CysC水平的降低作用更显著，且血清8-ISO-PGF2α和CysC水平的降低程度与2型糖尿病DPN的疗效相关。

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R969.4；R977.2+2

A

1006-4931（2015）22-0094-02

2015-07-28）