胸腔内输注顺铂、吉西他滨、白介素-2治疗恶性胸腔积液53例

褚瑞明，邱福庭，张亚军，吴小辉，赵宏岩

（1.河北省丰宁满族自治县黄旗中心卫生院，河北承德068350；2.河北省丰宁满族自治县中医院，河北承德068350）

胸腔内输注顺铂、吉西他滨、白介素-2治疗恶性胸腔积液53例

褚瑞明1，邱福庭2，张亚军1，吴小辉1，赵宏岩1

（1.河北省丰宁满族自治县黄旗中心卫生院，河北承德068350；2.河北省丰宁满族自治县中医院，河北承德068350）

目的观察并对比胸腔置管引流并胸腔内联合输注顺铂（DDP）、吉西他滨（GEM）、白细胞介素-2（IL-2）与置管引流并输注DDP+IL-2两种方案治疗恶性胸腔积液的近期疗效。方法将2013年1月至2014年12月收治的103例晚期肺癌并恶性胸腔积液患者随机分为联合组（53例）与对照组（50例），两组均在B超引导下实施胸腔穿刺并置管引流治疗方案，排净积液后，联合组胸腔内联合注入DDP+GEM+IL-2方案，对照组局部输注DDP+IL-2方案，两组均每周注药1次，连续3～4次，化学治疗结束后2个月判定胸腔积液疗效并对比两组药物毒性反应和并发症。结果治疗结束后2个月，两组胸腔积液治疗总体疗效构成未见显著性差异（Z=-1.889，P=0.070）；联合组总缓解率（84.91%）、临床获益率（96.23%）均高于对照组（68.00%，90.00%），两组总缓解率差异有统计学意义（χ2=4.114，P=0.043）。治疗过程中出联合组骨髓抑制（39.62%）、胃肠道反应发生率（32.08%）大幅高于对照组（22.00%，22.00%），两组骨髓抑制发生率差异有统计学意义（fisher，P=0.042），其余药物毒性反应发生率与并发症发生率相近，无显著性差异（P＞0.05）。结论胸腔置管引流基础上，局部输注DDP+GEM+IL-2治疗恶性胸腔积液的近期疗效优于输注DDP+IL-2方案，但要警惕联合用药加重的骨髓抑制与胃肠道反应。

肺癌；恶性胸腔积液；胸腔置管引流；顺铂；吉西他滨

晚期肺癌累及胸膜常引起恶性胸腔积液，从而极易引起呼吸困难、肺不张、纵隔移位或心力衰竭等并发症，预后较差。胸腔穿刺置管引流并局部应用化学治疗药物是恶性胸腔积液的最主要治疗方法［1］。笔者比较了在胸腔置管引流基础上局部输注顺铂（DDP）+吉西他滨（GEM）+白细胞介素-2（IL-2）方案与DDP+IL-2方案的近期疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2013年1月至2014年12月收治的肺癌晚期并恶性胸腔积液患者103例，纳入标准：年龄＜70岁；肺癌经穿刺病理检查确诊；卡氏生活质量评分（KPS评分）60分以上；预计生存期＞3个月；TNM分期Ⅲ～Ⅳ期；不宜行外科手术或放弃外科手术。排除标准：肝肾功能、凝血功能异常；精神障碍。将103例患者按随机数字表法分为联合组（53例）和对照组（50例）。两组患者一般资料比较，未见显著性差异（P＞0.05），具有可比性。详见表1。1.2方法

两组均采用B超定位穿刺并放置16号中心静脉导管持续引流，引流量维持在40～50mL/min，首日引流2 000mL左右。联合组在上述引流基础上经超声检查无胸腔积液后，采用DDP+ GEM+IL-2胸腔内输注，将DDP（澳大利亚Hospira Australia Pty Ltd，进口药品注册证号H20090521，规格为每支50 mL∶50 mg）60mg+0.9%氯化钠注射注射液40mLGEM（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20113371，规格为每支200 mg）400 mg/m2+ 0.9%氯化钠注射液50mL、IL-2（上海华新生物高技术有限公司，国药准字S10970042，规格为每瓶10万IU）200 U+0.9%氯化钠注射液20mL经三通阀、中心静脉导管注入胸腔行局部化学治疗，闭管24 h后开放引流，每周注药1次，共治疗3～4次。对照组在胸腔置管引流基础上，局部输注DDP+IL-2，药物剂量、输注频次及化学治疗周期同联合组。

表1 两组患者基础临床特征比较［例（%）］

1.3 观察指标及疗效判定标准

化学治疗结束后2个月依据世界卫生组织（WHO）癌性渗液疗效判定胸腔积液疗效［2］：完全缓解（CR），胸腔积液消失并维持1个月以上，症状消失；部分缓解（PR），治疗1个月后胸腔积液重新出现，较治疗前减少50%，症状改善；稳定（SD），治疗l个月后胸腔积液重新出现，与治疗前无变化；疾病进展（PD），治疗1个月后胸腔积液重新出现，较治疗前增加。前两者合计为总缓解，前三者合计为临床获益。观察并记录药物毒性反应和并发症，药物毒性反应及严重程度按照美国国立癌症研究所制订的常见毒性分级标准NCI-CTC 3.0版判定。

1.4 统计学处理

采用Epidata 3.1软件建立数据库，SPSS 19.0软件进行统计学分析，定量数据比较行u检验，定性数据比较行χ2检验或四格表数据fisher精确概率法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。

3 讨论

肺癌引发的胸腔积液占恶性胸腔积液的24%～42%［3］，患者心肺功能严重受限，且积液产生快，液量多，常引发呼吸与心力衰竭。目前治疗恶性胸腔积液较有效的方法是胸腔置管引流，在排尽积液后局部灌注化学治疗药物，杀灭肿瘤细胞并产生化学性胸膜炎，人为造成胸膜粘连，闭合胸腔，达到减少积液产生的目的。

表2 两组患者恶性胸腔积液疗效比较［例（%）］

表3 两组患者治疗期间药物毒性反应与并发症比较

DDP是常用非特异性铂类广谱抗癌药物，也是治疗恶性胸腔积液的首选腔内给药，通过与肿瘤DNA链上的碱基形成交叉联结，破坏DNA的结构和功能，抑制肿瘤细胞有丝分裂。胸腔内给药可直接杀伤积液中的癌细胞，并通过胸膜吸收经血液循环，控制原发灶及转移灶。胸腔内给药局部DDP峰值浓度和浓度时间曲线下面积分别是血浆的20倍和12倍［4］。单用DDP胸腔内注药治疗恶性胸腔积液的总体缓解率可达50%～61.7%［5-6］。IL-2是活化T淋巴细胞分泌的具有多种生物活性的细胞因子，可通过介导刺激淋巴因子，激活淋巴细胞增殖及抗体分泌，增强自然杀伤细胞、T细胞、单核细胞、巨噬细胞活力等多种途径发挥抗肿瘤作用［7］。IL-2无明显药物毒性，胸腔给药后可直接解除肿瘤局部的免疫抑制状态，促进局部抗肿瘤效应细胞的增殖，增强杀伤活性，联合DDP胸腔内注药治疗恶性胸腔积液的总有效率较单纯DDP注药能提高8%～14%［8］。本研究中，对照组胸腔内灌注DDP+IL-2治疗结束后2个月，恶性胸腔积液总缓解率与临床获益率分别为68.00%和90.00%，说明胸腔置管引流基础上局部灌注DDP+IL-2效果较显著。

GEM为脱氧胞嘧啶核苷类似物，是核苷酸还原酶抑制剂，主要作用于细胞周期中的DNA合成期中的S期，促进DNA链断裂，抑制DNA合成及通过细胞毒作用促进癌细胞凋亡。GEM对非小细胞肺癌单药有效率为20%～24%［8］。DDP联合GEM构成的GP方案是国际上治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案［9］。本研究中，联合组总体缓解率显著高于对照组水平，临床获益率较对照组高6%，说明DDP+IL-2联合GEM更能有效提高恶性胸腔积液临床疗效。不良反应发生率方面，联合组治疗中骨髓抑制发生率显著高于对照组，对照组患者中未出现Ⅲ度及以上骨髓抑制病例，联合组出现2例Ⅲ度骨髓抑制患者，主要表现为血红蛋白与血小板下降，经对症处理后均好转并耐受局部用药；同时联合组胃肠道反应发生率较对照组高10%，给予格拉司琼等药物止吐后明显好转。上述结果提示，在胸腔内联合输注GEM后，要高度警惕增加骨髓抑制发生率的趋势。

综上所述，在胸腔置管引流治疗恶性胸腔积液基础上，局部灌注DDP+GEM+IL-2方案近期疗效优于DDP+IL-2方案，但同时药物毒性反应尤其是骨髓抑制、胃肠道反应发生率明显增加，因此治疗前要高度警惕联合用药带来的药物毒性发生率增加。

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RR969.4；R979.1

A

1006-4931（2015）22-0048-02

2015-05-07）