改良序贯法测定小儿核磁共振成像检查中右美托咪定滴鼻镇静的有效剂量*

柯昌禄，纪宏新，陈文，李安学

（1.广东省深圳市大鹏新区葵涌人民医院，广东深圳518119；2.广东省深圳市龙岗区人民医院，广东深圳518172）

改良序贯法测定小儿核磁共振成像检查中右美托咪定滴鼻镇静的有效剂量*

柯昌禄1，纪宏新2，陈文2，李安学2

（1.广东省深圳市大鹏新区葵涌人民医院，广东深圳518119；2.广东省深圳市龙岗区人民医院，广东深圳518172）

目的用改良序贯法测定小儿核磁共振成像（MRI）检查中右美托咪定滴鼻镇静的半数有效量（ED50）和95%有效量（ED95）。方法随机选择美国麻醉医师协会（ASA）Ⅰ～Ⅱ级、接受MRI检查需镇静的1～6岁患儿30例，MRI检查前30～45min经鼻滴入右美托咪定，剂量根据改良序贯法确定，根据上1例患儿检查中的镇静效果，下1例患儿增加或减少0.25μg/kg。用回归分析法计算出右美托咪定有效镇静的ED50，ED95及相应的95%可信区间（95%CI）。结果右美托咪定滴鼻镇静的ED50为2.15μg/kg，95%CI为1.93～2.32μg/kg；相应的ED95为2.60μg/kg，95%CI为2.39～3.68μg/kg。结论小儿MRI检查中右美托咪定滴鼻简便安全，依从性好，不良反应少，改良序贯法测定其镇静的ED50和ED95分别为2.15μg/kg和2.60μg/kg。

右美托咪定；鼻腔给药；核磁共振成像；小儿；镇静

核磁共振成像（MRI）检查对人体无伤害，已成为诊断小儿疾病的重要方法，但检查全程要求绝对制动，对小儿来说很难做到，常需使用镇静药物。右美托咪定为高选择性α2肾上腺能受体激动剂，具有抗焦虑、催眠镇静等作用，对呼吸无明显抑制作用，适用于MRI检查中镇静［1］。右美托咪定滴鼻用于小儿镇静，效果与安全性优于口服咪达唑仑与水合氯醛［2-3］，但达到有效镇静的半数有效量（ED50）和95%有效量（ED95）未见报道。本研究中拟用改良序贯法［4］测定小儿MRI检查中右美托咪定滴鼻镇静的ED50和ED95，为临床用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择医院收治的年龄1～6岁，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ～Ⅱ级，接受头、颈、胸、腹、脊柱等部位MRI检查需行镇静的患儿30例，男女不限。排除标准：体重超过儿童标准体重的±20%；有上呼吸道感染或鼻道疾病；先天性心脏病或心律失常；颅内高压或可疑癫痫；肝肾功能障碍及右美托咪定过敏。告知家属MRI检查风险，签署知情同意书。

1.2 麻醉方法

所有患儿检查前禁食6～8 h，禁水2～3 h，均不用其他镇静药物。入MRI室前均建立静脉留置针以备用。检查前30～45min患儿，取仰卧位，使用MRI专用监护仪进行无创监护，用1mL注射器从两侧鼻孔滴入右美托咪定（江苏恒瑞医药股份有限公司，批号为13091032，规格为200μg∶2mL）稀释剂1mL。右美托咪定滴鼻剂量按等差级数0.25μg/kg剂量梯度排列，分别设为1.75，2.00，2.25，2.50，2.75，3.00μg/kg（均用0.9%氯化钠注射液稀释至1mL）。滴鼻剂量采用改良序贯法［4］，即由上一例患儿MRI检查中镇静效果决定下一例患儿的使用剂量，如上一例患儿镇静有效，则降低滴鼻剂量0.25μg/kg；如镇静无效，则增加剂量0.25μg/kg，重复此过程到出现第7个交换点（镇静由无效转为有效）即停止试验。镇静无效的患儿静脉注射咪达唑仑0.1～0.3mg/kg以完成MRI检查。

1.3 观察指标及疗效判定标准

MRI检查中镇静效果由不知情另一名麻醉医师和放射医师共同评价。有效：患儿安静入睡，能顺利完成MRI检查，部分患儿稍有轻微活动，但未造成图像伪影，不影响诊断；无效：患儿不能安静入睡，出现明显肢体活动，影响MRI成像，甚至出现拒绝反应不能配合检查，表现为哭闹、恐惧等。记录滴鼻给药前即刻（基础值）及给药后每5min时的血压（BP）、心电图（ECG）、动脉血氧饱和度（SpO2）和呼吸频率（RR）。观察给药后低血压［收缩压（SBP）低于基础值20%］、高血压（SBP高于基础值20%）、心动过缓［心率（HR）低于基础值20%］、呼吸抑制（SpO2小于95%）、恶心、呕吐等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件分析。改良序贯法的数据用概率单位回归分析法计算出右美托咪定有效镇静的ED50，ED95及相应的95%可信区间（CI）。采用Microsoft Excel2003软件绘制序贯试验图及量-效关系曲线图。

2 结果

共入选30例患儿，其中男16例，女14例；体重8～25 kg。镇静有效16例，无效14例，见图1。右美托咪定滴鼻有效镇静的ED50为2.15μg/kg，95%CI为1.93～2.32μg/kg；相应的ED95为2.60μg/kg，95%CI为2.39～3.68μg/kg，见图2。经滴鼻给药后出现心动过缓4例，低血压1例，均未处理，苏醒后均恢复正常。患儿及家属均能接受滴鼻给药方式，患儿均无明显滴鼻不适。检查中，SpO2均大于95%，无呼吸抑制、恶心呕吐等不良反应发生。

图1 MRI检查中右美托咪定滴鼻镇静效果序贯试验图

图2 MRI检查中右美托咪定滴鼻有效镇静的量-效关系曲线图

3 讨论

改良序贯法是按等差级数排列的剂量，取5～8组，对患者序贯地进行研究，出现第6或7个交换点即停止试验，用概率单位回归分析法计算出ED50，ED95及相应的95%CI，国内外已广泛应用于临床研究［4-5］，但关于右美托咪定滴鼻用于MRI检查中镇静的ED50和ED95研究尚未见报道。本试验中根据改良序贯法设计右美托咪定滴鼻等差级剂量为0.25μg/kg，设置6个剂量组，达到镇静有效与无效7个交换点后停止试验，入选29例患者，测定出滴鼻给予右美托咪定镇静的ED50为2.15μg/kg，95%CI为1.93～2.32μg/kg；相应的ED95为2.60μg/kg，95% CI为2.39～3.68μg/kg，结果可靠，可为临床用药提供参考。

盐酸右美托咪定不含防腐剂和添加剂或化学稳定剂，用0.9%氯化钠注射液稀释至1mL滴鼻无明显刺激，患儿及家长均容易接受，无明显不适，患儿依从性好［2］。Yuen等［6］报道指出，2～12岁患儿滴鼻给予右美托咪定1μg/kg，其镇静起效时间约25～30min。本研究中采用序贯法给药，每例右美托咪定滴鼻剂量不同，选择给药后30～45 min观察MRI检查中的镇静效果，以期实现每例均达到有效镇静效果。

右美托咪定作用于脑干蓝斑核，产生的催眠镇静作用与自然睡眠相似，易被唤醒，且对呼吸无抑制作用。快速静脉注射可直接激活血管平滑肌内的α2肾上腺能受体，出现血管收缩效应，导致高血压，心率反射性减慢，当血药浓度达峰后，可出现低血压［7］。本研究中给予右美托咪定滴鼻后出现心动过缓4例和低血压1例，在检查结束后唤醒患儿，未用药物处理，血压、心率逐渐恢复。无呼吸抑制及恶心呕吐等不良反应发生。未出现高血压病例，可能与本研究中给药途径为经鼻滴入，且用0.9%氯化钠注射液稀释至1mL，以及其血药浓度上升较慢有关［3］。

不同年龄段小儿右美托咪定滴鼻的有效镇静剂量可能存在差异。Yuen等［8］报道右美托咪定滴鼻1μg/kg，1～4岁患儿镇静满意率为43%，5～8岁镇静满意率为36%；将右美托咪定滴鼻剂量提高至2μg/kg，1～4岁患儿镇静满意率达60%，5～8岁镇静满意率达80%，认为年幼患儿可能需更大剂量才能达到理想的镇静效果。本研究中限定在ASAⅠ～Ⅱ级无明显合并症的1～6岁患儿，再测定MRI检查中右美托咪定滴鼻镇静的ED50和ED95，对其他年龄段患儿镇静的ED50和ED95有待进一步研究。

综上所述，小儿MRI检查前右美托咪定滴鼻给药简单易行，安全、依从性好，不良反应少。改良序贯法测得其ED50和ED95分别为2.15μg/kg和2.60μg/kg，结果可信，可指导临床用药。

［1］Mason KP，Lubisch NB，Robinson F，etal.Intramuscular dexmedetomidine sedation for pediatric MRI and CT［J］.AJR Am J Roentgenol，2011，197（3）：720-725.

［2］Yuen VM，Hui TW，Irwin MG，et al.A comparison of intranasal dexmedetomidine and oralmidazolam for premedication in pediatric anesthesia：a double-blinded randomized controlled trial［J］.Anesth Analg，2008，106（6）：1 715-1 721.

［3］李碧莲，宋兴荣，李玉琼，等.鼻内给予右美托咪定与口服水合氯醛在患儿CT检查中的有效性和安全性［J］.临床麻醉学杂志，2013，29（9）：859-862.

［4］Min SK，Kwak YL，Park SY，et al.The optimal dose of remifentanil for intubation during sevoflurane induction without neuromuscular blockade in children［J］.Anaesthesia，2007，62（5）：446-450.

［5］纪宏新，张兴安，邵伟栋，等.依托咪酯乳剂诱导时雷米芬太尼抑制气管插管反应的效应室靶浓度［J］.临床麻醉学杂志，2009，25（5）：380-382.

［6］Yuen VM，Hui TW，Irwin MG，et al.Optimal timing for the administration of intranasal dexmedetomidine for premedication in children［J］.Anaesthesia，2010，65（9）：922-929.

［7］Mason KP，Zgleszewsk SE，Prescilla R，et al.Hemodynamic effects of dexmedetomidine sedation for CT imaging studies［J］.Paediatr Anaesth，2008，18（5）：393-402.

［8］Yuen VM，Hui TW，Irwin MG，etal.A randomised comparison of two intranasal dexmedetomidine doses for premedication in children［J］.Anaesthesia，2012，67（11）：1210-1216.

Determination of Effective Dosage in Intranasal Dexmedetomidine Sedation for MRI Scanning with Modified Dixon′s Up-and-Down Method in Children

Ke Changlu1，Ji Hongxin2，Chen Wen2，Li Anxue2
（1.Dapeng District People′s Hospital of Shenzhen，Shenzhen，Guangdong，China 518119；2.Longgang District People′s Hospital of Shenzhen，Shenzhen，
Guangdong，China 518172）

Objective To determine the ED50and ED95of intranasal dexmedetomidine sedation for MRI scanning with the modified Dixon′s up-and-down method in children.Methods 30 Cases of ASA physical status ⅠorⅡ children，aged 1-6 years old，scheduled for MRI scanning were randomly enrolled in this study.Dexmedetomidine was dropped into each nostril at the time of 30 to 45 minutes before MRI scanning，and the dose of intranasal dexmedetomidine was determined using the modified Dixon′s up-and-down method by the sedation effect of the previous children，in an increment or decrement of 0.25μg/kg.Probit analysis was used for calculating ED50，ED95and 95%confidence interval（CI）of intranasal dexmedetomidine sedation.Results The ED50of intranasal dexmedetomidine sedation was 2.15μg/kg（95%CI was 1.93-2.32μg/kg），and ED95intranasal dexmedetomidine sedation was 2.60μg/kg（95%CI was 2.39-3.68μg/kg）.Conclusion The intranasal route to dexmedetomidine delivery is a simple security，good patient compliance and fewer side effects for MRI scanning in children.The ED50and ED95of intranasal dexmedetomidine sedation are 2.15μg/kg and 2.60μg/kg respectively with the modified Dixon′s up-and-down method.

dexmendetomidine；intranasal administration；MRI；children；sedation

R969.4；R971+.2

A

1006-4931（2015）22-0022-03

柯昌禄（1976-），男，湖北十堰人，大学本科，主治医师，主要从事临床麻醉工作，（电子信箱）hongxinji@163.com；纪宏新，副主任医师，硕士研究生，研究方向为靶控输注技术临床应用与麻醉药物药效学，本文通讯作者，（电话）0755-28932833（电子信箱）hongxinji@163.com。

2015-07-23）

*广东省深圳市卫生计生系统科研项目，项目编号：201402122；广东省深圳市龙岗区科技计划项目，项目编号：YLWS20140607234327783。