单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽早期干预治疗手足口病的临床疗效观察

田 涛李 爽喻成波

（1 贵州省思南县人民医院感染科，贵州 铜仁 565100；2 贵州省思南县民族中医院，贵州 铜仁 565100；3 浙江医科大学附属第一临床医院感染科，浙江 杭州 310003）

单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽早期干预治疗手足口病的临床疗效观察

田 涛1李 爽2喻成波3

（1 贵州省思南县人民医院感染科，贵州 铜仁 565100；2 贵州省思南县民族中医院，贵州 铜仁 565100；3 浙江医科大学附属第一临床医院感染科，浙江 杭州 310003）

目的 观察单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽治疗手足口病的临床疗效。观察病例退热、手足疱疹消退、口腔疱疹消退时间及平均住院时间。探讨胸腺肽在儿童中应用的安全性。早期免疫疗法干预能否降低重型病例发生率。方法 90例手足口病患儿随机分为治疗组（A组）与对照组（B组）。A组：45例选用单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽治疗，其中单磷酸阿糖腺苷5～10 mg/（kg•d）静脉滴注每日1次，胸腺肽1～2 mg/（kg•d），疗程5～7 d。B组：45例手足口病患儿采用利巴韦林治疗10～15 mg/（kg•d）静脉滴注每日1次，治疗5～7 d。比较两组的疗效及不良反应。结果 A组总有效率97.8%，B组总有效率88.89%。两组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），两组均未见明显不良反应。治疗组中病例退热、手足疱疹消退、口腔疱疹消退时间明显短于观察组，疗效明显，明显缩短了平均住院时间。结论 单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽治疗手足口病的临床疗效肯定，在儿童中应用也是非常安全且有效；明显降低了危重型病例的发生率。预后较对照组好，病情控制快、并发症少、疗程短、无不良反应，明显缩短病程，缩短了平均住院时间。

手足口病；单磷酸阿糖腺苷；胸腺肽；早期干预；疗效；安全；免疫疗法

手足口病是由多种肠道病毒包括肠道病毒71型（EV71）和柯萨奇病毒A组（CoXA）、埃可病毒（Echo）的某些血清型等引起的常见传染病，以婴幼儿发病为主。大多数患者症状轻微，以发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要特征［1］。少数患者可并发无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、呼吸道感染和心肌炎，个别重症患儿病程进展快，重症病例中病死率高，如何有效尽早控制患者，减少重症病例发生，降低病死率，是我们值得思考的问题。各版指南包括最新《手足口病防治指南》2013版均提及在重症患儿酌情应用免疫球蛋白。近半年来我们着重于采用单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽治疗手足口病，观察两组病例疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：半年来收集患儿共90例，为2014年1月至6月底于我院及中医院住院患者，均符合《手足口病防治指南》2013版诊断标准［1］。90例患者均选择3岁以下（《手足口病防治指南》2013版中提及：重型病例发生均在3岁以下）。按随机法分为治疗组和对照组，治疗组45例，男30例，女15例；对照组45例，男28例，女17例。两组病例均选择年龄6个月～3岁，病程＜1周；入院时均无并发症。两组的性别、年龄、病程等资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法：90例手足口病患儿随机分为治疗组（A组）与对照组（B组）。A组：治疗组45例采用单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽治疗，其中单磷酸阿糖腺苷5～10 mg/（kg•d）加入5%葡萄糖液或10%葡萄糖液（稀释浓度0.1%）静脉滴注每日1次，胸腺肽1～2 mg/（kg•d），疗程5～7 d（必须先行皮试阴性者应用）。B组：对照组45例手足口病患儿采用利巴韦林治疗10～15 mg/（kg•d）静脉滴注每日1次，治疗5～7 d。两组同时予以退热、清热等对症处理。1.3 药品：①单磷酸阿糖腺苷（广东先强药业股份有限公司，执行标准YBH40032005，批准文号国药准字H20059896）；②胸腺肽（无锡凯夫制药有限公司，执行标准WS1-XG-044-2000，标准文号国药标准H20003915、H20046641、H20046642）。

1.4 疗效判断标准。显效：2 d内体温降至正常，一般症状好转；3 d内不流延，能进食，正常玩耍；4 d内疱疹均干燥、结痂，无新发皮疹发生。有效：4 d内体温降至正常，一般症状好转；5 d内不流延，能进食，正常玩耍；6 d内疱疹均干燥、结痂，无新发皮疹发生。无效：4 d仍有发热，一般症状无明显好转；5 d仍流延，不愿进食，口腔黏膜充血，溃疡明显；6 d疱疹未结痂，且有新发皮疹［2］。

1.5 统计学方法：采用SPSS 13.0软件进行分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05具有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效：二组患者均完成疗程，临床疗效比较见表1，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

2.2 两组退热、手足疱疹消退、口腔疱疹消退时间比较，差异均有统计学意义（P＜0.01），治疗组均短于对照组，见表2。

表1 两组疗效比较

表2 两组临床症状、体征消退时间比较

3 讨 论

手足口病是由肠道病毒（以柯萨奇A组16型（CoxA16）、肠道病毒71型（EV71）多见）引起的急性传染病，多发生于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高。患者和隐性感染者均为传染源，主要通过消化道、呼吸道和密切接触等途径传播。主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹。少数病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，多由EV71感染引起，致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿［1］。为了证实早期有效干预能有效降低重症病例的发生率，我们着重于采用单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽治疗手足口病，选择的病例均为重症病例好发年龄及好发季节（每年5～7月）［2］。根据《手足口病防治指南》2013版重症病例诊断标准，重症病例早期识别具有以下特征，尤其3岁以下的患者，有可能在短期内发展为危重病例，应密切观察病情变化，进行必要的辅助检查，有针对性地做好救治工作。①持续高热不退；②精神差、呕吐、易惊、肢体抖动、无力；③呼吸、心率增快；④出冷汗、末梢循环不良；⑤高血压；⑥外周血白细胞计数明显增；⑦高血糖［1］。单磷酸阿糖腺苷治疗，其药理作用与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合，使其活性降低而抑制DNA合成。单磷酸阿糖腺苷进入细胞后，经过磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸（Ara-ADP）和阿糖腺苷三磷酸（Ara-ATP）。抗病毒活性主要由阿糖腺苷三磷酸（Ara-ATP）所引起，Ara-ATP与脱氧腺苷三磷酸（dATP）竞争地结合到病毒DNAP上，从而抑制了酶的活性及病毒DNA的合成，同时抑制病毒核苷酸还原酶的活性而抑制病毒DNA的合成，还能抑制病毒DNA末端脱氧核苷酰转移酶的活性，使Ara-A渗入到病毒的DNA中并连接在DNA链3′-OH位置末端，抑制了病毒DNA的继续合成［4］。预后的好坏，与患儿是否出现神经系统和发生肺水肿有关。Yang等［3］研究提示细胞免疫异常困难与EV71病毒感染的中枢神经系统受累有关。Chang等［4］研究提示EV71病毒感染后出现肺水肿可能与特异性细胞免疫应答强弱有关，胸腺肽具有免疫调节作用，她是从小牛或猪的胸腺中提炼的一种多肽活性物质的总称。胸腺肽可诱发T淋巴细胞转变为活性T淋巴细胞，促进参数淋巴因子，促进T、B细胞增殖，分化NK细胞等产生一种糖蛋白，通过敏感细胞表面干扰素受体结合，活化病毒蛋白基因产生抗病毒，促进病毒mRNA的降解，阻止病毒mRNA的转录、翻译，从而抑制病毒复制。胸腺肽具有细胞和免疫双向调节作用，因此，从机制上讲可以减少手足口病出现中枢神经系统受累及肺水肿的发生。虽然胸腺肽在儿童应用上较少有经验，说明书上也是没有明确说明，且在手足口病指南中只是在重症病例救治中建议应用免疫球蛋白，并没有提出早期进行免疫干预治疗，通过我们查阅大量资料及临床应用后观察，早期进行免疫干预能有效缩短病程，减少重症病例的发生，同时胸腺肽在儿童中应用也是非常安全有效的，并且价格较免疫球蛋白便宜得多，是基层医院可以广泛应用。两组比较，单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽治疗手足口病的临床疗效肯定，A组总有效率97.8%，通过早期免疫干预治疗后未发生1例患儿出现中枢神经系统受累及肺水肿发生。B组总有效率88.89%，但有5例发展为重型病例，其中2例合并心肌损害，3例并发中枢神经损害，转入重症病房继续救治。充分说明早期免疫疗法干预能降低重型病例发生。同时，通过表2可以看出，治疗组中病例退热、手足疱疹消退、口腔疱疹消退时间明显短于观察组，疗效明显，明显缩短了平均住院时间。上述病例数虽然不多，还需要临床更多的应用经验来验证，我们将继续选择大量病例进行观察，进一步总结经验，但本人认为单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽早期免疫干预治疗手足口病值得临床推广。

［1］ 中国卫生部.《手足口病防治指南》2013版［S］.2013.

［2］ 陈美.单磷酸阿糖腺苷治疗手足口病疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2013，22（2）:25-26.

［3］ Yang KD，Yang MY，Li CC，et al.Actered.cellulor but not humoyal reationg in children with complicated enterovirus 71infectians in Taiwan［J］.Infect Dis，2001，183（6）:850-856.

［4］ Chang LY，Hsiung CA，Lu CY，et al.Stcutus of cellular rather than humoral immunity is correlated with clinical outcome of enterovirus 71［J］.Pediatres，2006，60（4）:466-471.

R725.1

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1671-8194（2015）13-0158-02