法舒地尔治疗有机磷农药中毒迟发性周围性神经病变40例临床研究

朱建军

（四川省资阳市第一人民医院，四川资阳641300）

法舒地尔治疗有机磷农药中毒迟发性周围性神经病变40例临床研究

朱建军

（四川省资阳市第一人民医院，四川资阳641300）

目的探讨加用法舒地尔治疗有机磷农药中毒迟发性周围性神经病变的临床疗效。方法选择2010年1月至2014年7月收治的患者80例，随机分为对照组和治疗组，各40例。两组患者均立即给予催吐、洗胃、导泻等治疗，对照组患者常规应用碘解磷定联合阿托品，同时保持机械通气等对症治疗；治疗组患者在对照组治疗基础上加用法舒地尔。结果治疗组总有效率为100.00%，明显高于对照组的85.00%（P＜0.05）；两组患者治疗后神经运动传导速度和感觉传导速度、F波潜伏期和F波引出数均较治疗前有所改善，且治疗组改善程度优于对照组（P＜0.05）；治疗组患者中毒症状消失时间、全血胆碱酯酶恢复时间、住院时间均显著短于对照组（P＜0.05）；两组患者不良反应均较轻，且发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论针对有机磷农药中毒患者，在常规救治基础上加用法舒地尔，临床疗效显著，可有效改善正中神经、腓总神经、腓肠神经的运动传导速度和感觉传导速度，F波潜伏期、F波引出数，中毒症状、缩短中毒症状消失时间、全血胆碱酯酶恢复时间、住院时间等，且无明显不良反应发生，值得推广。

法舒地尔；有机磷中毒；临床疗效；电生理指标

有机磷农药是我国目前最常见的杀虫剂，迟发性神经疾病是有机磷农药中毒后的严重并发症，可出现瘫痪，遗留终身残疾，可伴有脑神经损害和锥体束征［1-2］。法舒地尔是临床常用的扩血管药物，可减少局部神经损伤［3］。本研究中观察了法舒地尔治疗有机磷农药中毒迟发性周围性神经病变的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院急诊科2010年1月至2014年7月收治的急性有机磷农药中毒患者80例，均符合《现代急性中毒诊断治疗学》的诊断标准［4］，均为口服中毒，服毒量为25～300mL，中毒至就诊时间为20～240min，无严重内分泌和脏器疾病，无药物过敏史。排除标准：非有机磷农药中毒或非口服方式中毒；具有心、肝、肾等功能异常；对本研究所用药物过敏。所有患者均签署知情同意书，研究内容经医院医学伦理委员会批准。将80例患者随机分为治疗组和对照组，各40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1　两组患者一般资料比较（n=40）

1.2方法

按临床表现及血清胆碱酯酶的活力将患者分为轻、中、重3个等级，其中轻度45例，中度24例，重度11例，均立即催吐，并彻底洗胃。对于濒死患者，首先应用足量解毒药，待病情稍平稳后洗胃，直至洗出液清澈且无有机磷农药气味为止。患者洗胃后，均灌注25%硫酸镁200mL导泻［5］。前3 d，两组的轻度患者均给予碘解磷定注射液（开封制药集团有限公司，国药准字H41022180，规格为每支20mL∶0.5 g）静脉滴注，每次1 000mg、每日2次，中度每次1 000mg、每日3次，重度每次1 500mg、每日3次，3 d后停用。均给予阿托品注射液（杭州民生药业有限公司，国药准字H33020089，规格为1 mL∶5mg）静脉注射，对照组给药方法：轻度，首剂2mg，每4 h静脉注射1次，维持时间4 d，总量43mg；中度，首剂4mg，每4 h静脉注射1次，逐渐倍半减量，维持时间4 d，总量83mg；重度，首剂8mg，每4 h静脉注射1次，逐渐倍半减量，维持时间6 d，总量840mg。同时，结合机械通气及相应对症治疗。治疗组在对照组治疗基础上加用盐酸法舒地尔注射液（天津红日药业股份有限公司，国药准字H20040356，规格为每支20mL∶30mg），并按病情轻、中、重度，分别给予50，60，80mg加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注，每日1次。两组患者治疗时间一致。1.3观察指标及疗效判定标准

观察患者神经电生理指标（包括正中神经、腓总神经、腓肠神经运动传导速度和感觉传导速度，F波潜伏期、F波引出数）、中毒症状消失时间、全血胆碱酯酶恢复时间、住院时间。参照文献［6］相关标准判定临床疗效。显效：神志转为清醒状态，生命体征恢复正常；有效：神志明显改善，生命体征基本恢复正常；无效：神志及

2　结果

结果见表2至表5。生命体征、症状无任何改变甚至恶化。总有效=显效+有效。阿托品过量易致中毒，治疗期间应密切患者的临床表现、心电图监测、血尿常规、肝肾功能等，记录治疗过程中药品不良反应的发生情况，如有异常及时停药。

1.4统计学处理

表2　两组患者临床疗效比较［例（%），n=40］

表3　两组患者神经电生理指标变化比较（±s，n=40）

表3　两组患者神经电生理指标变化比较（±s，n=40）

注：与本组治疗前相比，#P＜0.05；与对照组治疗后相比，*P＜0.05。

MCV（m/s）SCV（m/s）F波潜伏期（ms）F波引出数（个）组别神经类型对照组治疗前37.14±0.20治疗后50.26±0.40#正中神经腓总神经腓肠神经正中神经腓总神经腓肠神经--治疗后45.23±0.96#38.27±0.38#-66.22±0.89#*48.32±0.31#*-治疗前36.12±0.50 28.32±0.71 -35.52±0.95 28.86±0.32 -治疗前26.07±0.24 43.02±0.38 20.68±0.39 26.98±0.70 44.10±0.21 20.32±0.51治疗后40.32±0.71#36.92±0.35#38.62±0.21#46.22±0.58#*29.32±0.26#*46.12±0.81#*治疗前28.02±0.10 41.02±0.37 -28.12±0.37 41.49±0.41 -治疗后25.54±0.30#78.32±0.13#-20.12±0.60#*88.32±0.31#*---治疗组37.12±0.4975.02±0.20#*----

表4　两组患者临床观察指标比较（±s，d，n=40）

表4　两组患者临床观察指标比较（±s，d，n=40）

组别对照组治疗组中毒症状消失时间9.13±0.50 6.82±0.54*全血胆碱酯酶恢复时间8.19±0.42 5.91±0.29*住院时间12.19±0.30 9.26±0.13*

表5　两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=40］

3　讨论

急性有机磷农药中毒在中国仍是最常见的急性农药类中毒［7］，有机磷进入人体内会对胆碱酯酶进行抑制，导致其失活，使乙酰胆碱大量蓄积，乙酰胆碱能神经在受到持续冲动刺激下，出现先兴奋后抑制的一系列毒蕈碱样、烟碱样及中枢神经系统等症状。迟发性周围性神经损害的发生机制可能与神经病靶酯酶抑制及激酶介导的骨架蛋白磷酸化作用增强有关［8］。患者神经损害的临床表现以肢体远端为主，下肢严重于上肢，电生理检测显示运动神经和感觉神经均有受损，且运动神经损害更严重。

法舒地尔通过抑制Rho激酶增加eNOS的表达，促进一氧化氮（NO）的生成，从而发挥对组织损伤的保护作用；通过解除Rho激酶对肌球蛋白轻链磷酯酶的抑制作用，有效扩张血管［9］。法舒地尔通过拮抗Rho激酶，可影响星形胶质细胞的形态［10］。

本研究结果显示，治疗组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），患者中毒症状消失时间、全血胆碱酯酶恢复时间、住院时间均显著短于对照组（P＜0.05）；两组患者治疗后的正中神经、腓总神经、腓肠神经的运动传导速度和感觉传导速度及F波潜伏期、F波引出数较治疗前有所改善（P＜0.05），且治疗组改善程度优于对照组（P＜0.05）。两组患者均未出现阿托品中毒反应，用药后不良反应主要为口干、心率增快、尿潴留及视力模糊等，均未出现严重不良反应。

综上所述，基础救治加用法舒地尔治疗对急性有机磷农药中毒的临床疗效显著，可有效改善正中神经、腓总神经、腓肠神经的运动传导速度和感觉传导速度，以及F波潜伏期、F波引出数，还可中毒症状、缩短中毒症状消失时间、全血胆碱酯酶恢复时间、住院时间等，且无明显不良反应发生，值得临床推广。

［1］潘昊，陈娣，杨光田，等.有机磷中毒中间型综合征发病机制研究进展［J］.湖北医药学院学报，2012，31（6）：444-447.

［2］吕彩虹.急性有机磷中毒中间综合征的急救与护理的研究进展［J］.国际护理学杂志，2011，30（7）：963-966.

［3］郑永玲，金涛.甲钴胺联合硫辛酸、法舒地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察［J］.激光杂志，2013，24（6）：122-123.

［4］陈丽，张宏程.68例有机磷中毒致周围神经损害的电生理分析［J］.卒中与神经疾病，2013，20（2）：104-105.

［5］刘霖敏，陈斌，陈华彬，等.盐酸戊乙奎醚联合阿托品救治重度急性有机磷农药中毒的疗效观察［J］.中国中西医结合急救杂志，2014，21（3）：205-208.

［6］李奕冰，张国秀，李洁，等.有机磷中毒合并呼吸衰竭患者继发肺部感染的相关危险因素分析［J］.中国医师进修杂志，2014，37（25）：29-31.

［7］肖承昊.盐酸戊乙奎醚联合氯磷定救治重度有机磷农药中毒60例［J］.中国药业，2013，22（21）：84.

［8］陈科平.盐酸戊乙奎醚联合血必净治疗急性有机磷中毒并发心肌损伤97例［J］.中国药业，2014，23（5）：75-76.

［9］李荣霞.法舒地尔治疗急性有机磷农药中毒迟发性周围神经病变的临床观察［J］.实用药物与临床，2013，16（5）：382-384.

［10］赵宁军，燕宪亮，卓晓英，等.法舒地尔治疗有机磷农药中毒的临床观察［J］.中国现代医药杂志，2010，12（7）：13-15.

Clinical Study of Fasudil for Treating Delayed Peripheral Neuropathy Caused by Organophosphorus Intoxication in 40 Cases

Zhu Jianjun
（Ziyang Municipal First People′s Hospital，Ziyang，Sichuan，China 641300）

Objective To investigate the clinical efficacy of Fasudil in treating delayed peripheral neuropathy caused by organophosphorus intoxication.M ethods Totally 80 patients admitted to the hospital from January 2010 to July 2010 were randomly divided into the control group and the treatment group，40 cases in each group.Two groups of patients were given treatment of immediate vomiting，gastric lavage，catharsis，etc.The control group was given routine application of combined atropine pralidoxime iodide while keeping the mechanical ventilation and other symptomatic treatment，on this basis the treatment group patients was added Fasudil.Results The total effective rate in the treatment group was 100.00%，which was significantly higher than 85.00%in the control group（P＜0.05）；The nerve conduction velocity of movement and sensory conduction velocity，F wave incubation period，the number of F wave leads in the two groups after treatment were significantly improved than before treatment，moreover the improvement in the treatment group was more significant（P＜0.05）；the symptoms disappear time，whole blood cholinesterase recovery time，hospital stay time in the treatment group were significantly shorter than that in the control group（P＜0.05）；the adverse reactions in the two group were light without statistically significant difference（P＞0.05）.Conclusion Adding Fasudil on the basis of routine treatment for treating the patients with delayed peripheral neuropathy caused by organophosphorus intoxication has evident clinic efficacy can improve conduction velocity and sensory conduction velocity of the median nerve，common peroneal nerve，sural nerve and improve the F wave incubation period，the number of F wave leads and poisoning symptoms，shorten the time of poisoning symptoms disappear，whole blood cholinesterase recovery time，hospital stay time without obvious adverse reactions，and is worthy of clinical promotion.

fasudil；organophosphate intoxication；clinical efficacy；electrophysiological index

R969.4；R972+.4

A

1006-4931（2015）16-0056-03

2015-02-13）