STAT3与鼻息肉的研究进展

陈恩耀 常鸿 喻国冻

鼻息肉是以慢性炎性病变为特征的鼻部常见病。最常见的组织学特点是以嗜酸粒细胞为主的炎性细胞浸润和上皮增生、间质水肿、血管增生扩张、腺体增殖亢进。不管是鼻息肉固有层的炎性细胞浸润、纤维组织增生，还是血管扩张、增生，弥漫性或局限性组织水肿及上皮增生等都与细胞因子有直接或间接的联系。

一、STAT3概述

Stat3在机体内被广泛地表达并可以被很多类型的细胞因子或各种应激因素激活。STAT3是诸多细胞信号传导途径的交汇点，同时是一种重要的核转录因子，通过JAK或丝氨酸激酶诱导，磷酸化并形成二聚体进入细胞核，调控靶基因的转录。Stat3执行生理功能具有多样性的特点。Stat3被多种细胞因子激活与其在各种组织细胞内的广泛表达密切相关，Stat3在不同组织细胞内的定位决定了它对细胞因子的敏感性不一样。

二、STAT3与鼻息肉

1.细胞因子是诱导初始CD4+T细胞转化为某种特定亚型的T细胞的关键因素之一，其中，STAT3对于初始CD4+T细胞分化为Th17细胞具有关键的调节作用[1]。Th17是具有促炎作用的T淋巴细胞亚群，通过分泌IL-17A等细胞因子促进大量炎症细胞浸润、活化，在国人鼻息肉的发生发展中具有重要作用[2]。寇巍[3]等发现STAT3与IL-17A的蛋白水平在鼻息肉组中较对照组明显增高，提示我们国人鼻息肉中初始CD4+T细胞向Th17细胞分化可能与STAT3信号的活化有关。

2.相关研究[4]证明了STAT3可作为抑制VEGF表达和血管生成的有效靶点。息肉中大量的可溶性因子如血管内皮生长因子（VEGF）诱发血管生成，导致大量的微血管增生，有利于大分子物质如纤维蛋白原通过，随后发生血浆外渗增多，细胞外基质蓄积，导致组织水肿，局部张力增加挤压上皮，局部缺氧更易使上皮破裂，逐渐形成息肉[5]。张涛等[6]通过免疫组化发现STAT3和VEGF在鼻息肉的粘膜和腺上皮中有表达，而且明显强于正常下鼻甲粘膜，并且经过统计学分析发现在鼻息肉中P-STAT3和VEGF呈正相关性，由此可知，STAT3和VEGF在鼻息肉的发病过程中有重要的作用，阻断STAT3的信号转导可下调VEGF的表达，使鼻息肉的生长减慢。

3.有研究认为鼻息肉的细胞增殖及凋亡抑制过程中p-STAT3可能起了重要作用[7]。JAK/STAT参与调控与细胞增殖、分化和凋亡相关的多种基因的表达，如细胞周期素cy-clinD1，Bcl-2，Mcl-1，VEGF等[8]多种基因。董震[9]等发现鼻息肉中嗜酸粒细胞均表达Bcl-2和Bax蛋白，但Bcl-2与Bax阳性表达率的比值高达4.31，说明该细胞抑凋亡占有优势，使细胞凋亡过程减慢、存活期延长，这种失衡长期存在，最终造成细胞累积，这是鼻息肉组织中嗜酸粒细胞数增多的重要因素之一，同时验证了鼻息肉中上皮细胞增殖的重要特征。

三、总结与展望

综上所述，STAT3在鼻息肉的发生、发展过程中，在多个方面有着密切的联系。同时，冯学泉[10]等实验显示，在胶质瘤中通过RNAi技术沉默bFGF基因后，STAT3的表达降低。因此，我们有理由期待抑制STAT3蛋白通路可能成为一条治疗鼻息肉的新途径。阮冠鑫[11]等通过实验证实了bFGF在鼻息肉中的表达及意义。但是，尚未有关于bFGF及STAT3在鼻息肉中表达的相关性报道。为此，我们可以探索鼻息肉中bFGF与STAT3的表达及相关性研究。

参考文献

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[3]寇巍，胡国华，姚红兵，等.STAT3及SOCS3在鼻息肉患者中对TH17分化的作用观察[J].免疫学杂志，2012，28（10）：888-891.

[4]XuQ，BriggsJ，ParkS，elal.TargetingStat3blocksbothHIF-1andVEGFexpressioninducedbymultipleoncogenicgrowthsignalingpathways[J].Oncogene，2005，24（36）：5552.

[5]BernteinJM.Themolecularbiologyofnasalpolyposis[J].CurtAllergyAsthmaRep，2001，l（3）：262—267.

[6]張涛，曹庆松，王丽华，等.鼻息肉中STAT3和VEGF的表达与相关性研究[J].中国病理生理杂志，2009，25（5）：993-997.

[7]曹庆松，张涛，蒋立新，等.磷酸化信号转导与转录活化因子3和血管内皮生长因子及微血管密度在鼻息肉中的表达及意义[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2010，24（14）：641-647.

[8]LesueK，LangC，DevganG，eta1.CyclinD1istranscriptionallyregulatedbyandrequiredfortransformationbyactivatedsignaltransducerandactivatoroftranscription3[J].CancerRes，2006，66（5）：2544—2552.

[9]董震，关桂梅，常万龙，等.鼻息肉组织中细胞增殖与凋亡相关基因蛋白的表达及意义[J].中华耳鼻咽喉科杂志，2000，35（6）：429-431.

[10]冯学泉，王金环，徐新女，等.bFGF小分子干扰RNA诱导胶质瘤U251细胞凋亡作用的研究[J].天津医药，2009，37（5）：337-339.

[11]阮冠鑫，喻国冻.转化生长因子β1和碱性成纤维细胞因子在伴或不伴变应性鼻炎的鼻息肉中的表达及意义[J].中国耳鼻咽喉头颈外科，2013，20（2）：65-69.