粒细胞集落刺激因子在急性髓系白血病化疗中的应用

葛岩　胡晓丽　高凌霞　丁香梅

【摘 要】目的：探讨粒细胞集落刺激因子（G-CSF）在急性髓系白血病（AML）化疗中对骨髓造血细胞的作用。方法：每天200ug/m2皮下注射， 直至连续两次复查中性粒细胞绝对计数（ANC）超过1.5×109/L后停药， 平均用药时间5.8天。结果：与未采用G-CSF治疗的对照组10.8天ANC超过1.5×109/L相比，粒细胞缺乏的恢复时间明显缩短。G-CSF 能够明显增加白血病患者化疗后白细胞的恢复， 缩短白细胞减少症的恢复时间。结论：G-CSF 对化疗后骨髓的恢复作用明显。

【关键词】白血病；中性粒细胞绝对计数；粒细胞集落刺激因子；急性；化学疗法；骨髓检查

粒细胞集落刺激因子（G-CSF）能刺激粒细胞前体细胞的增殖、分化，以及促使成熟粒细胞自骨髓释放，并增强粒细胞功能，可以缩短化疗后骨髓抑制期，并相应减少严重感染的发生率，降低治疗相关性病死率，提高完全缓解率（CR）。目前常用于急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤及实体瘤的治疗，但G-CSF 对急性髓性白血病（AML）患者化疗后伴感染、发热的疗效报道不多。为了解G-CSF 对AML患者疗效和安全性，我们搜集了我科2006年12月至2010年12月份的病例，对G-CSF治疗AML患者的效果进行了对照研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

根据FAB标准，收集同期初治为AML的患者99例，治疗组：50例，年龄18～56岁；男27例，女23例。对照组：49例，年龄20～59 岁；男25 例，女24例。两组在年龄、性别、FAB 亚型、诱导方案方面完全匹配。患者纳入标准为：完成诱导缓解化疗1d后，外周血白细胞计数<1.0×109/L。排除标准：运用全反式维甲酸或三氧化二砷治疗的AML-M3型患者；骨髓增殖性疾病转化或慢粒急变为AML的患者；有心、肝、肾功能衰竭的患者。

1.2 化疗方案及G-CSF应用

1.2.1 诱导缓解方案：治疗组和对照组均选用DA方案或HA方案。DA方案：柔红霉素40mg/m2，静推，第1～3天；阿糖胞苷100mg/m2，靜滴，第1～7天。HA方案：高三尖杉酯碱3mg/m2，静滴，第1～7天；阿糖胞苷100mg/m2，静滴，第1～7天。

1.2.2 治疗组化疗后白细胞平均降至1.025×109/L时，除常规支持治疗外，给予G-CSF 皮下注射200ug/d，停药指标为两次复查外周血ANC均大于1.5×109/L或外周血白细胞2.0×109/L。对照组化疗后白细胞平均降至1.027×109/L时，仅给予常规支持治疗。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效观察：所有病人观察发热和感染体征的变化。隔日查血常规（血红蛋白，白细胞计数及分类，血小板）并计算中性粒细胞绝对值。观察病人正常造血细胞的恢复情况。进入骨髓恢复期后行骨髓细胞学检查以观察骨髓完全缓解情况。

1.3.2 不良反应观察：用药后有无皮疹等过敏反应，定期检测肝、肾功能和心电图，观察对心、肝、肾功能的影响。

2 结果

2.1 疗效

骨髓造血抑制期血细胞变化情况：化疗后两组外周血的白细胞、血红蛋白和血小板均有下降，对照组白细胞和血小板最低值在第10天，血红蛋白在第12天；治疗组白细胞最低值在第5天，血小板在第10天，血红蛋白在第13天。对照组骨髓抑制期平均10.8d，治疗组平均5.8d，两组比较差异有显著性（P<0. 05）。

发热和感染：为准确分析G-CSF对感染和发热的疗效，在分组时有感染的患者被排除。对剩余的79名患者（治疗组43例， 对照组36例）进行分析，治疗组发生感染持续时间、抗生素应用时间明显短于对照组（P<0.05）。说明G-CSF对AML患者有较明显的治疗效果。

2.2 完全缓解率比较

治疗组CR 率79.6%，对照组CR率72.1%，两组完全缓解率比较，两组比较差异无显著性（P>0.05）。说明G-CSF 不影响AML患者的病死率及完全缓解率，安全性良好。

2.3 毒副作用

G-CSF治疗过程中仅1例轻微腰骶部骨痛，停药后第2天疼痛即消失，所有患者的ECG、肝肾功能指标均无明显变化。

3 讨论

目前化疗仍是AML 最主要的治疗手段。但大剂量化疗大量杀灭白血病细胞的同时，也严重抑制了骨髓造血功能，使周围血白细胞明显减少，增加了对病原微生物的易感性，极易引起发热、感染，甚至死亡。或因粒细胞减少而不得不减少化疗的剂量、延缓疗程进行，影响疗效。G-CSF是应用于临床的细胞生长因子，它能促进G0期细胞进入S期并缩短细胞周期时间，促进粒细胞发育为中性粒细胞，并增强外周血中性粒细胞的吞噬、杀伤和趋化功能。本研究结果显示，化疗后应用G-CSF治疗组骨髓抑制期的粒细胞抑制时间明显短于对照组，明显缩短感染和应用抗生素的持续时间。治疗组预防性应用G-CSF，其完全缓解率与对照组相比无明显差别，与国外报道一致。证明应用G-CSF 并不降低AML患者的缓解率，且G-CSF的应用过程中，仅1例出现腰骶部疼痛，程度轻，停药后疼痛很快消失，未见其他不良反应。总之，AML患者化疗后预防性应用G-CSF是安全的、有益的。

参考文献

[1]曹红花，程昊钰.粒细胞集落刺激因子在急性髓系白血病治疗中的应用进展[J].临床荟萃，2011，26（7）：637-641.

[2]张东辉，贺立山，李志英，等.粒细胞集落刺激因子治疗急性髓性白血病的疗效及安全性[J].山东医药，2003，43（16）：25-26.

[3]王景，殷献录，李静.急性白血病化疗后不同时期应用粒细胞集落刺激因子的疗效比较[J].淮海医药，2011，29（2）：112-113.