阿托伐他汀与瑞舒伐他汀对ACS患者hs—CRP及不良心脏事件的影响

怯红晓　于维雅　李福菊

【摘 要】目的：观察比较阿托伐他汀与瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征（ACS）患者血清中高敏C反应蛋白（hs-CRP）及主要不良心脏事件（MACE）的影响。方法：选取在我院心内科住院的130例 ACS患者，其中阿托伐他汀组（65例）自入院始服用阿托伐他汀20mg/d，瑞舒伐他汀组（65例）入院始服用瑞舒伐他汀10 mg/d，观察治疗前、治疗4周时hs-CRP水平及主要不良心脏事件（MACE）的发生情况。结果：①两组患者治疗前的hs-CRP水平比较无统计学差异；②两组患者治疗4周时的hs-CRP水平均较入院时明显下降，组内比较有统计学差异；治疗4周时的hs-CRP水平瑞舒伐他汀组较阿托伐他汀组降低，两组间比较无统计学差异；③治疗4周时主要不良心脏事件（MACE）发生率瑞舒伐他汀组较阿托伐他汀组低，但无统计学差异；肌溶解发生率两组比较无统计学差异。结论：阿托伐他汀与瑞舒伐他汀均可显著降低ACS患者血清hs-CRP水平及MACE发生率，安全性好，能改善ACS患者的预后。

【关键词】阿托伐他汀；瑞舒伐他汀；急性冠脉综合征；不良心脏事件

急性冠脉综合征（ACS）的发病率不断上升，严重威胁着人类的健康和生命，国内外的多项研究证明，动脉粥样硬化的发生发展是脂质和炎症两种途径共同作用的慢性炎症性疾病，炎症几乎贯穿动脉粥样硬化的发生、发展乃至变化的全过程，而且影响着动脉粥样硬化斑块的稳定性[1-2]。高敏C 反应蛋白（hs-CRP）与ACS的关系是当今心血管研究领域的热点之一，hs-CRP与ACS的发生、发展、预后息息相关。本研究旨在观察比较ACS患者应用阿托伐他汀和瑞舒伐他汀治疗前后血清hs-CRP水平及主要不良心脏事件（MACE）发生情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年10月至2014年10月于我院心内科住院的130例急性冠脉综合征（ACS）患者，均符合美国心脏病学会制定的ACS诊断标准，且均未行急诊介入治疗或溶栓治疗，随机分为阿托伐他汀组、瑞舒伐他汀组，其中阿托伐他汀组（65例）自入院始服用阿托伐他汀20 mg/d，瑞舒伐他汀组（65例）自入院始服用瑞舒伐他汀 10mg/d，观察治疗前、治疗4周时的hs-CRP水平及主要不良心脏事件（MACE）。两组患者在年龄、性别、吸烟、体重指数、合并高血压、高脂血症、糖尿病以及择期冠脉介入治疗等方面均无统计学差异。排除标准：冠状动脉搭桥术1月内；有明确血小板功能异常或血小板减少（血小板计数<80×109/ L）史；家族性高胆固醇血症；确诊的急性主动脉夹层；心包炎；严重肝、肾功能不全；尚未控制的感染；免疫性疾病；恶性肿瘤、合并心源性休克、脑出血病史等。

1.2 治疗方法

阿托伐他汀组于睡前给予阿托伐他汀20mg（北京嘉林药业股份有限公司），瑞舒伐他汀组睡前给予瑞舒伐他汀10mg（阿斯利康制药有限公司）。所有入选患者均给予常规剂量的阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素，无禁忌者予硝酸酯类、适量血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、β-受体阻滞剂等，高危患者同时联合盐酸替罗非班加强抗血小板治疗。

1.3 观察指标

观察所有入选患者入院时及治疗4周后血清hs-CRP的水平。

1.4 研究终点

观察住院期间及治疗4周时两组患者的主要不良心脏事件（MACE）发生情况及肌溶解、转氨酶升高情况。

1.5 统计学方法

应用SPSS 13.0软件处理，计量资料用平均数±标准差（χ-±s）表示，两两比较用t 检验；计数资料用率表示，组间比较用χ2检验，P<0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清hs-CRP水平的比较

治疗前两组血清hs-CRP 水平比较无统计性差异（P>0.05）；治疗4周时两组血清hs-CRP 水平较治疗前均明显降低，有统计学差异（P<0.05）；治疗4周后hs-CRP水平瑞舒伐他汀组较阿托伐他汀组降低，两组间比较无统计学差异，见表1。

2.2 观察两组患者住院期间及他汀治疗4周时MACE发生情况

阿托伐他汀组1例因并发PCI术后无复流而死亡，两组在MACE发生方面阿托伐他汀组较瑞舒伐他汀组高，但无统计学差异（P>0.05），见表2。

2.3 安全性

两组均未发生与药物相关的严重的肝肾功能损害、肌溶解等严重不良反应，均未发现丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（>正常上限3倍）而退出试验。

3 讨论

高脂血症、炎症反应、内皮功能紊乱、氧化应激等已成为公认的导致ACS患者动脉粥样斑块不稳定乃至破裂致使血管闭塞的重要因素，炎症反应几乎贯穿动脉粥样硬化的发生、发展全过程[1-2]，因此，降脂治疗、稳定斑块、抗炎、改善血管内皮功能、抗氧化应激等在ACS患者的治疗中发挥着重要作用。近年研究发现，他汀类药物能够改善内皮功能紊乱、抗氧化应激，抑制炎症反应、血栓形成，从而起到最终稳定斑块的作用。hs-CRP作为一种非特异的炎症标志物，同时还参与动脉粥样发生、发展、演变的过程，被认为是冠心病发生发展的独立危险因素和判断预后的预测因子之一，与冠脉动脉病变炎症反应呈正相关[3]。本研究发现ACS患者应用他汀类治疗4周时血清hs-CRP 水平较治疗前明显降低。

他汀类药物是目前广泛应用于临床的一类重要的血脂调节药，能降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，同时升高高密度脂蛋白胆固醇浓度，其在降血脂的同时，还具有抗炎症反应、抗氧化应激、改善血管内皮细胞、影响血管生成、抗左心室重构、抑制神经内分泌激活等作用[4]。阿托伐他汀目前已被广泛应用于临床，为广大心血管医师所认可，可为降脂领域的王牌药物，而瑞舒伐他汀作为一种新兴的他汀类药物，是HMG·CoA还原酶抑制剂之一。由于它不经p4503A4代谢，因此安全性更高，且脂溶性较其他他汀类药物低，发生横纹肌溶解的概率也低。孔瑞娜等[5]在瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对比研究中发现，两者均能显著降低ACS 患者血脂、血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的水平，且瑞舒伐他汀10mg等同于阿托伐他汀20mg。

本研究结果显示，阿托伐他汀与瑞舒伐他汀均可显著降低ACS患者血清hs-CRP水平及MACE发生率，安全性好，能改善ACS患者的预后，瑞舒伐他汀较阿托伐他汀作用明显，但无统计学差异。

参考文献

[1]Libby P.Ridker pM，Maseri A.Infiammation and atherosclerosis [J].Circulation 2002，105（9）：1135-1143.

[2]吴源，白淑荣.阿托伐他汀对长期吸烟者内皮功能的改善作用[J].中國心血管病研究，2012，27（10）：846-848.

[3]赵水平.临床血脂100问[M].2版.长沙：湖南科学技术出版社，2003：61.

[4]边波，孙跃民，万征.他汀类药的抗心律失常作用：从临床循证证据到分子机制.中国心脏起搏与电生理杂志，2009，23（5）：377.

[5]孔瑞娜，赵洛沙，陈艳，等.瑞舒伐他汀与不同剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者炎症因子的影响.中国综合临床，2009，25（4）：372.