中药石连饮对肥胖大鼠瘦素、胰岛素及神经肽Y的影响

刘德全1 刘 翠2 朱凡河2 韩海荣2

【摘 要】目的：探讨中药石连饮治疗肥胖病的机理。方法：观察中药石连饮治疗前后肥胖大鼠血清瘦素、胰岛素及神经肽Y的变化。结果：肥胖大鼠血清中瘦素、胰岛素及血浆NPY明显升高。经治疗后，中药石连饮大剂组血清中瘦素、胰岛素及血浆NPY明显降低。结论：中药石连饮可能通过调节肥胖大鼠血清瘦素、胰岛素及神经肽Y水平，纠正瘦素抵抗和胰岛素抵抗，使瘦素、胰岛素及神经肽Y发挥正常的生物学效应来达到治疗肥胖的效果。

【关键词】肥胖；中药；血清；瘦素；胰岛素；神经肽Y；机理。

肥胖病是一种社会性慢性疾病，严重危害人们健康，近年来，随着物质生活的迅速提高，食物结构的改变和劳动强度的降低，中国单纯性肥胖症的发生率正日趋增高，已成为严重危害人类健康的世界性的多发病、流行病。体内脂肪积累越多，心脏负担愈重，而心肌内脂肪沉着更易致心肌劳损。肥胖可引起内分泌紊乱，血脂增高，促发动脉粥样硬化。肥胖还可导致机体免疫及抗感染能力下降。同时，肥胖本身引起患者易疲惫、动作迟缓、体态臃肿，导致患者容易产生自卑、焦虑、紧张、抑郁等不良情绪[1]。在给与药物治疗的同时也要进行有效的心理疏导，培养患者积极健康的情绪[2]。现代西医学多采取食欲抑制剂和代谢刺激剂等治疗肥胖病，有较好疗效，但副作用较大，长期用药易产生耐受性，反弹率高。观察中药石连饮对单纯性肥胖患者食欲的影响，是对中医减肥理论的深化，其对中药抑制食欲机理的阐明，将对中医药防治肥胖病具有重要的指导意义，进一步丰富和发展中医学理论。

1 材料与方法

1.1 材料

刚断乳的健康SD雄性大鼠100只，体重60～100g，由徐州医学院动物实验中心提供。将上述大鼠随机分成两组。一组（20只）用普通饲料喂养16周，简称普食组；另一组（80只）用自制高脂致肥饲料喂养16周，简称高脂组。

普通饲料：实验鼠全价饲料；高脂饲料：含普通饲料60%、猪油12%、蔗糖5%、奶粉5%、花生5%、鸡蛋10%、麻油1%、食盐2%。以上两种饲料均由山东鲁抗医药股份有限公司动物中心提供。

所有大鼠在造模期间自由摄食和饮水，饲料和水每日更换1次。造模期间定时观察大鼠摄食量、饮水量、尿量、粪便质地和量、体重、体长、Lees指数。

经高脂饲料喂养16周后，体重超过普通饲料喂养大鼠体重的20%即为实验肥胖大鼠。

血清瘦素的檢测：瘦素放免分析试剂盒采用平衡法。试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供。

血浆神经肽Y（NPY）的检测：按放免试剂盒说明操作，试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免所提供。

胰岛素（INS）放免法测定。碘125I胰岛素放免药盒由天津市协和医药科技有限公司提供。

1.2 方法

将高脂组造模成功的肥胖大鼠按随机数字表法分为石连饮大剂量组（大剂组）、石连饮中剂量组（中剂组）、石连饮小剂量组（小剂组）、西药对照组（西药组）、模型组。

石连饮组成：石膏30g，黄连15g，麻黄6g，黄芪12g。制备工艺：取以上中药饮片，煎煮2次，取药液，加入乙醇至含醇量65%，放置过夜，离心沉淀取上清液，浓缩至生药含量为3.3g/ml，乙醇含量约为20%，加入0.3%苯甲酸钠防腐，0～4℃保存。使用时先将药液在水浴上挥发去乙醇，再加入等体积蒸馏水至生药含量3.3g/ml 后使用。西药组采用西布曲明，由太极集团出品，用时以蒸馏水配成1mg/ml浓度。

用药方法：中药各组给予石连饮小剂量组5.6g/kg、中剂量组11.2g/kg、大剂量组22.4g/kg灌胃；西药对照组给予曲美1.6mg/kg灌胃；普食组及模型组给予双蒸水2ml/kg灌胃。均1次/d，连续1个月。

治疗1个月后，各组大鼠禁食过夜。各组随机各取10只大鼠断头处死，取血样，2O00r/min离心2Omin，分离血清后置于-40℃冰箱中待测瘦素、胰岛素；另取一试管取血样，分离血浆后放免法测神经肽Y（NPY）。

1.3 统计学方法

实验结果运用SPSS统计软件进行统计分析，数据用X±S表示，组间比较用独立样本T检验，多组两两比较用方差分析，非正态分布做对数转换或用秩和检验。

2 结果显示

肥胖大鼠血清中瘦素、胰岛素及血浆NPY明显升高。经治疗后，中药石连饮大剂组血清中瘦素、胰岛素及血浆NPY明显降低，与模型组比较差异有显著性意义（P<0.05），西药组与模型组比较差异有显著性意义（p<0.05）；模型组与普食组比较差异有显著性意义（P<0.01）；大剂组与西药组比较（p>0.05）差异不显著。

3.结论

刘志诚等[3]认为，在多种因素作用下，脏腑功能失调，水湿、痰浊等病理产物在体内积聚而产生肥胖。在单纯性肥胖患者中，胃肠实热是其基本病机。李东垣曰：“胃火盛，则多食而饥，能食而大便溏，此胃热善消，脾病不化也。”明确指出肥胖病是由胃强脾弱所致。胃强则食欲旺，摄食过多，脾胃负担过重则导致脾功能下降，脾胃运化水谷及水液功能减弱，导致食物不能消化，水液不能正常布散，在体内堆积，形成脂肪，产生肥胖。控制食欲，削弱亢进的胃功能，使脾的功能得以恢复，就是抓住了治疗肥胖的主要病机。临床肥胖患者亦常见食欲旺、易饥饿，同时又伴有倦怠乏力、嗜睡懒言、便稀，与胃强脾弱机理相一致。中药通过降低食欲，减少摄食量，健脾，通过调理脏腑功能而达到很好的减肥效果。亦有作者通过中药熏蒸来疏通经络、清除多余的脂肪[4]。

依据胃强脾弱的机理，我们制定以清除胃中火热之邪为主要作用的石连饮（石膏、黄连、麻黄、黄芪）治疗此证型肥胖病，经多年临床应用，治疗效果明显。方中石膏辛甘大寒，入肺、胃经，能清泻胃中火热之邪为君；黄连性味苦，寒，无毒。归脾、胃、大肠经，能清胃热燥湿为臣；麻黄性味辛，温，微苦，能发散胃中郁火为佐药；黄芪性味甘微温，入肺脾经，善补脾胃之气，防苦寒伤脾胃，治疗“脾弱”为佐使药。诸药合用则既能消胃中火，又复脾运化之功能，达到治疗肥胖的目的。

瘦素（Leptin）是脂肪细胞分泌的蛋白质类激素，已有实验证明，它能通过与瘦素受体（OB-R）结合来调节调节摄食行为和脂肪代谢。神经肽Y是一种生物活性多肽，是一种强效食物摄入诱导剂[5]，瘦素和神经肽Y相互作用共同组成了调节体脂和能量的环路，当两者调节失常时，就会产生肥胖。同时也有研究表明，瘦素可作用于中枢神经系统下丘脑的瘦素受体，能降低下丘脑神经肽Y的表达并抑制其分泌，出现食欲降低，减少能量摄取[6-10]。胰岛素（INS）是控制脂肪组织摄取和利用葡萄糖及从糖合成脂肪的主要生理因素。刘氏[11]研究发现，肥胖大鼠血清瘦素和胰岛素含量异常升高，出现瘦素血症和高胰岛素血症，血中瘦素与胰岛素呈正相关，说明肥胖机体同时存在着瘦素抵抗和胰岛素抵抗，影响了瘦素和胰岛素正常生物学效应的发挥。本实验表明中药石连饮可能通过调节肥胖大鼠血清瘦素、胰岛素及神经肽Y水平，纠正瘦素抵抗和胰岛素抵抗，使瘦素、胰岛素及神经肽Y发挥正常的生物学效应来达到治疗肥胖的效果。

参考文献：

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[2]姚汝萍.机关干部肥胖人群的健康教育和护理干预[J].天津护理，2011，19（4）：189-190.

[3]刘志诚，孙凤岷，胡葵.针刺治疗单纯性肥胖的临床研究[J].中医杂志，1997，38（3）：155-157.

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[6]H alaas JL，G ajiwala KS，M affeiM，etal.W eight-reducing effects of the plasm a protein encoded by the obese gene.Science 1995；269（5223）：543-546

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[9]康锁彬，高秀领，王少锦，等.针刺治疗单纯性肥胖症及其对患者血清瘦素的影响[J].中国针灸，2005，25（4）：243-245

[10]康锁彬，王少锦，郑丰杰.电针对下丘脑性肥胖大鼠瘦素及胰岛素水平的影响[J].河北中医药学报，2004，19（2）：30-32

[11]刘志诚，孙凤崛，孙志，等·针刺对肥胖大鼠瘦素和胰岛素含量的影响[J].现代中西医结合杂志，2003，12（5）：460-462

作者简介：

刘德全，男32岁，硕士，医师，2012年毕业于徐州医学院神经内科专业，现就职于河南省洛阳市洛阳中心医院神经内科。

通讯作者简介：

韩海荣，女，35岁，硕士，讲师。2006年毕业于黑龙江中医药大学方剂学专业，现就职于山東省济宁市济宁医学院中医学教研室。

课题来源：山东省教育厅项目，课题编号：J06L58；课题名称：石连饮抑制食欲作用的机理研究；课题负责人：韩海荣。