影响片剂脆碎度的因素分析

刘志友

【摘要】片剂是人们经常食用的一种药物类型，其脆碎度大小的影响因素很多，其中比较常见的人员操作、不同设备、以及物料性质等，因为不同的片剂对脆碎度的要求不同，因此需要根据片剂的要求来选择适宜的设备以及物料性质。本文主要介绍了四种影响片剂脆碎度的因素，希望为我国片剂制造工艺的发展提供借鉴。

【关键词】片剂脆碎度影响因素分析

片剂脆碎度大小与片剂质量有着之间的关系，不仅如此还与片剂的包装以及储藏也有一定的关系，与此同时，片剂脆碎度还影响到片剂的剂量，通常情况下，如果片剂脆碎度不符合要求，尤其是没有包衣的药剂，非常容易磨损，再经过振动之后，非常容易发生碎片现象，因此对其影响片剂脆碎度的因素进行探讨非常必要，可以根据影响因素，实现采取预防措施。

一、人员操作对片剂脆碎度的影响分析

片剂脆碎度的影响因素有很多，因为片剂脆碎度直接影响的人们的食用，因此需要对其进行探讨，而影响片剂脆碎度影响因素并不是我国通常认为的片剂的大小，实际上片剂大小与脆碎度并没有任何关系，其主要的影响因素有人员操作、设备以及物料性质等，接下来，笔者首先介绍以下人员操作对片剂脆碎度的具体影响。

我国目前使用的药品制造标准为CMP，虽然作为一种先进的软件，但是依然需要人来操作，人的主观误差必然存在，尤其是在制定GMP标准时，也由人来完成制定任务，这其中也会存在误差，不仅在制定制造产品标准需要人来参与，在片剂生产工艺中，人更是不可或缺的因素，在制作片剂时，需要使用高速搅拌制粒机，其制造片剂时，需要添加粘合剂，而这项工作则是由人来操作，正常情况下，需要均速添加，如果一旦人操作添加过大，制作片剂的物料非常容易出现不均匀的现象，进而导致脆碎度不符合要求。

二、不同设备对片剂脆碎度的影响分析

1、目前我国使用的制造片剂的设备主要有两种，一种是前文提及到的高速搅拌制粒机，而另一种是流化床制粒。前者主要是将片剂物料饭放入设备中，经过切割刀的切割以及搅拌桨的混合搅拌，颗粒在此作用下被挤压，在不断地滚动的过程中，形成完整的颗粒，通常对颗粒的要求都是致密并且均匀，但是如果在此过程中，搅拌速度超过匀速，产生的细分则会增多，进而其脆碎度比较大，但是如果搅拌速度低于匀速，则会产生颗粒大小不一的现象，这同样对片剂脆碎度有着不利的影响。而如果使用的设备时后者，则需要注意空气的流量，如果流量比较大，其空气湿度也会相应的有所增加所以片剂颗粒会产生比较多的细粉，则片剂脆碎度比较大，在空气流量比较小的状态下，片剂物料悬浮状态不稳定，因此将导致片剂不均匀，在这种情况下，依然会出现片剂脆碎度比较大的现象。因此一般情况下，如果颗粒大小一致，而且具有良好的均匀性，则片剂脆碎度相对来说比较小。因为不同的片剂对脆碎度有不同的要求，因此视具体情况来选择不同类型的制粒机。

2、干燥设备的不同对片剂脆碎度也有不同的影響，通常情况下，我国主要选择两种干燥设备，第一种是厢式干燥器，这种干燥设备因为干燥过程中，其中的水分不均匀现象比较明显，因此片剂脆碎度相对比较大，第二种是高效沸腾干燥器，这种干燥设备则与前者不同，水分比较均匀，因此片剂脆碎度相对来说比较小。其具体的实验结果，如图1：

三、物料性质对片剂脆碎度的影响

1、原辅料的晶型，药物生产工艺不同，晶型则不同。立方晶系的结晶对称性好、表面积大，压缩时易于成型，脆碎度较小。鳞片状或针状结晶容易形成层状排列，所以压缩后的药片容易裂片，脆碎度较大。需要经粉碎工序粉碎，过程中打破晶体降低脆碎度。

2、原辅料的粒度，有些结晶型药物，粒度大小不一，制粒时应经过充分的粉碎再制粒，得到的颗粒粒度越小，越有利于制粒，相应其脆碎度也较小。

3、原辅料的压缩成型性，有些原辅料在受到外加压力时，产生较大的弹性变形，从而瓦解片剂的结合力，容易发生松片，进而影响脆碎度。可以通过增加粘合性的辅料，保持颗粒水分含量范围，以及使用可压性强辅料等途径，改善物料的可压性。有资料显示预胶化淀粉对对乙酰氨基酚片脆碎度的改善明显优于淀粉。因淀粉可压性差，而预胶化淀粉具有良好的可压性和干黏合性。

四、不同工艺及参数对片剂脆碎度的影响

1、黏合剂的使用

通过试验可知，甲硝唑片因物料本身黏性不足，若选择乙醇作黏合剂则脆碎度较大。若选择黏度较大的黏合剂如30%淀粉浆制粒，则物料容易黏结成粒，有利于减小脆碎度；黏合剂加入量为10%时，物料较散，脆碎度较大，黏合剂加入量为。18%和30%时，脆碎度均较小，但后者压片时容易粘冲。因此，在制粒过程中选择适宜的黏合剂及黏合剂用量是非常重要的，制出来的颗粒以&轻握成团，轻压即散为准，有利于减小产品的脆碎度。

2、湿混合时间，物料在制粒机内进行湿混合时，要控制好混合时间。时间过短，物料与黏合剂混不匀，部分松散颗粒会造成脆碎度不合格，应优化工艺，选择合适的湿混合时间。

3、水分控制，物料制粒后一般需要干燥，而干燥后的水分为关键控制参数，很大程度上决定了脆碎度的大小。水分过小，则颗粒较干，颗粒黏结力不强，脆碎度较大；水分过大，则容易粘冲，故应根据不同产品制定不同的水分范围，一般为3%-5%。

4、润滑剂的用量常用的润滑剂如硬脂酸镁为疏水性物松片、裂片，进而造成脆碎度不合格。可适当减少润滑剂的用量加以克服。

5、整粒的粒度控制整粒的粒度大小对脆碎度有直接的影响。若细粉过多，则颗粒黏合力不强，容易造成脆碎度不合格；且粉末中部分空气若不能及时逸出而被压在片剂内，当压力解除后，片剂内部空气膨胀造成裂片，也会影响脆碎度。

五、结语

综上所述，可知影响片剂脆碎度因素的确很多，这些因素的存在对片剂的质量构成的严重的威胁，因此在了解这些因素的基础上，预先采取控制片剂脆碎度的措施，因此保证片剂的正常使用。

参考文献

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