性激素与老年男性骨质疏松症的相关研究

王萍　张敏　叶晓梅　曹含弘　金海英

性激素与老年男性骨质疏松症的相关研究

王萍张敏叶晓梅曹含弘金海英

目的 测定血清性激素（雌二醇、睾酮、游离睾酮），分析性激素与男性骨质疏松的关系。方法 随机选取年龄≥65岁男性患者61例，对其进行血清性激素检查及骨密度检测，将患者分为骨量正常、骨量减少、骨质疏松三组，比较性激素在不同人群中是否存在差异。结果 雌二醇、睾酮、游离睾酮的水平在三组之间均呈递减趋势，且雌二醇、游离睾酮在骨质疏松组与其他两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），在骨量减少组与骨质疏松组比较差异无统计学意义，睾酮的水平在任何组间比较差异均无统计学意义。结论 老年男性骨密度降低与性激素水平下降密切相关，而雌激素与游离睾酮的降低是影响老年男性原发性骨质疏松症的重要因素。

老年男性 骨质疏松 性激素

骨质疏松症是老年人常见的疾病之一，是一种以骨量减少，骨组织细微结构破坏，导致骨质脆性增加和易于发生骨折危险性的全身性疾病。作者自2008年8月至2010年8月根据骨密度结果将老年男性分为骨量正常组、骨量减少组及骨质疏松组，比较三组患者的性激素（雌二醇、睾酮、游离睾酮）指标的变化，分析这些指标在三组人群中是否存在着差异，以探讨性激素与老年男性骨质疏松症的关系。

1　临床资料

1.1一般资料 选择本院门诊及住院男性患者61例，均需符合以下条件：（1）年龄均≥65岁。（2）近1年内做过骨密度、性激素检查，并有明确的诊断结果。（3）排除继发性骨质疏松、以及长期使用糖皮质激素的骨质疏松高危患者；排除服用影响骨代谢药物的患者，并排除严重的心、脑、肾疾病患者。

1.2方法 （1）所有患者均禁食10～12h，于次日清晨空腹抽血，测定性激素：雌二醇、睾酮、游离睾酮。（2）检查方法：①性激素测定：采用免疫放射法，试剂盒购自美国Diagnostic Systems Laboratories，Ine（睾酮批内变异系数CV＜7.5%，批间变异系数CV＜7.0%，雌二醇批内变异系数CV＜2.7%，批间变异系数＜5.0%）。②骨密度检查：采用Lunar Expert-1313型号的双能X线骨密度仪（DEXA），操作者相对固定，患者平卧于扫描床中央，两腿上台，腰椎平直于扫描床，测量腰椎（L1～4）和髋关节（股骨颈、大转子、华氏三角及髋部整体）的骨密度，测定结果采用贮存于电脑内的软件自动分析。Lunar Expert-1313的批内变异系数（CV）＜2%，仪器每日行质控检测，开机后用仪器备有的体模校正，体模扫描测量值与体模标准值相一致（±1%）视为质控通过。

1.3统计学方法 采用SPSS11.0统计软件。数据以（±s）表示，采用独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1雌激素与骨密度相关性 雌二醇在骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松组之间比较差异有统计学意义（P=0.044），校正年龄因素之后差异仍有统计学意义（P=0.039）。将三组人群进行两两之间的比较，结果在骨量减少组与骨质疏松组之间（P=0.049）、骨量正常组与骨质疏松组（P=0.011）之间，差异均有统计学意义，而骨量正常组与骨量减少组（P=0.981）比较差异无统计学意义。见表2。

表1　雌二醇在三组之间的比较（±s）

表1　雌二醇在三组之间的比较（±s）

注：雌二醇1为未校正年龄因素之前，雌二醇2 为校正年龄之后

组别雌二醇1（mmol/L）雌二醇2（mmol/L）骨量正常组27.17±8.7027.53±9.24骨量减少组26.02±11.9826.14±10.68骨质疏松组21.57±11.5321.34±10.98 P值0.0440.039

2.2雄激素与骨密度相关性 睾酮在骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松组三组之间比较差异无统计学意义（P=0.33），校正年龄因素之后仍无统计学意义（P=0.56）；游离睾酮在骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松组之间比较差异有统计学意义（校正年龄前P=0.011，校正年龄后P=0.027）。其次在校正年龄因素影响的情况下，将三组人群进行两两之间的比较，结果显示游离睾酮在骨量减少组与骨质疏松组比较差异有统计学意义（P=0.048），在骨量正常组与骨质疏松组比较差异有统计学意义（P=0.003），而骨量正常组与骨量减少组比较差异无统计学意义（P=0.18）。见表3。

表2　睾酮、游离睾酮在三组之间的比较（±s）

表2　睾酮、游离睾酮在三组之间的比较（±s）

组别睾酮游离睾酮校正年龄前校正年龄后校正年龄前校正年龄后骨量正常组6.11±2.776.05±3.1311.49±5.8211.01±4.83骨量减少组5.24±3.045.34±2.9810.05±4.639.92±4.77骨质疏松组4.80±2.714.91±2.878.14±3.758.23±4.01 P值0.330.560.0110.027

2.4相关性分析 骨密度与雌二醇、游离睾酮有正相关性，而睾酮与骨密度无相关性。见表4。

表3　骨密度与性激素的相关性

3　讨论

据统计，目前全世界约有2亿人患有骨质疏松症，其发病率已居常见病、多发病的第七位［1］。同时，男性骨质疏松症发病率及总患病人数也在逐年上升，成为影响老年男性健康水平和生活质量的主要因素之一。有报道＞50岁的男性有 5 %患有骨质疏松症，骨量减少者达到 30 %～50 %［2］。近期的流行病学研究表明在髋部骨折中男性占 30 %，且老年男性髋部骨折的病死率是女性的2倍［3］。以往认为老年男性原发性骨质疏松症原因主要与增龄性退变有关，近年来认为男性与女性相似，原发性骨质疏松症的发生、发展与内分泌紊乱密切相关，其中雌激素、雄激素、降钙素、维生素 D发挥着重要作用，其受体则起着枢纽作用［4］。而骨量的丢失与性激素的变化是导致骨质疏松的主要因素［5］。男性体内存在着一定水平的雌激素。近年来，有学者认为，老年男性体内雌激素的缺乏对骨质疏松的形成起着非常重要的作用，甚至比雄激素更重要［6］。雌激素主要由卵巢分泌，其次由肾上腺皮质和睾丸分泌，老年男性的雌激素主要来自后者，本研究测定了血清雌二醇的水平，以探讨雌激素与骨密度之间是否存在着某种联系。结果表明随着骨密度的降低，雌二醇的水平逐渐递减，并在骨质疏松组与其他两组比较时均存在着差异，进一步证实了雌二醇可以影响老年男性骨代谢，雌二醇的缺乏促进骨质疏松的形成及加重，这与目前的许多研究结果相一致［7，8］。

雄激素主要由睾丸合成，其次由肾上腺皮质细胞合成。研究发现，雄激素的下降可以引起骨质丢失，导至骨质疏松的发生［9］。睾酮在脂肪和骨髓的芳香化酶的作用下转化为雌激素，睾酮对骨的作用很大程度上要通过雌激素的介导。有资料表明，男性骨量的丢失更相关于雌激素水平的降低，其次相关于雄激素水平的降低［10］。本资料结果显示，从骨量正常组到骨量减少组，再到骨质疏松组，血清总睾酮水平逐渐下降，但差异无统计学意义，而游离睾酮的水平在三组之间亦呈递减趋势（P＜0.05），有统计学意义。导致睾酮与游离睾酮最终统计学意义不一致的可能原因是：在血液循环中，有54%的睾酮与白蛋白结合，44%的睾酮与性激素结合球蛋白结合，游离睾酮仅占2%左右，然而只有游离睾酮才能进入靶细胞，是发挥生理效能的有效成分，因此在老年男性骨质疏松患者中，游离睾酮比睾酮的作用更为重要，尽管在老年男性骨质疏松症中，总睾酮水平无明显下降，但对正常骨生长、代谢与骨量维持起调节作用，有生物学活性的游离睾酮却已经明显下降［11］。因此，对于老年男性人群中，在检测睾酮的同时应进一步检测具有生物学活性的游离睾酮的水平，以利于诊断老年男性原发性骨质疏松症患者，指导性激素替代治疗，避免盲目滥用。

目前认为，男性睾酮对骨量的影响可能是通过在骨内代谢为双氢睾酮，或直接经芳香化酶转化为雌激素，促进成骨细胞增殖。老年男性原发性骨质疏松症患者雌激素水平降低，可能与芳香化酶不足或活性下降有关［12］。本资料结果显示，在排除了影响因素之后，骨质疏松组雌二醇水平低于骨量正常组和骨量减少组，而骨量减少组雌二醇水平低于骨量正常组，表明雌激素水平降低在骨量减少向骨质疏松进展中起重要作用。血清雌二醇水平下降是比总睾酮水平降低更重要的老年男性原发性骨质疏松症的发病原因。因此，寻找适合于老年男性原发性骨质疏松症的选择性雌激素受体调节剂，既可达到治疗目的，又可避免乳腺发育等女性化的副作用，将具有重要的临床意义。

综上所述，雄激素和雌激素都是男性骨量维持及抗骨吸收的重要因素。男性老年性骨质疏松症主要是雄激素和（或）雌激素缺乏而引起的，适量的雄激素替代治疗可明显改善骨质疏松症的改变，故进一步研究性激素在男性骨质疏松症发生发展的具体机制，有利于更好预防及指导临床治疗 。

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Objectives To analyze the relationship between sex hormone（E2，TT，FT）and osteoporosis. Methods 61 female（≥65 years）were divided into osteoporosis group、osteopenia group and normal group.They were determined serum sex hormone、BMD and IMT. Compare the sex hormone among the three groups. Results On the basis of the BMD，we devided the people into osteoposis，osteopenia and normal .Comparing the sex hormone among the three groups，wefoumd the level of E2，TT，FT wasdecrement.And，E2 and FT had statistical signifi cance in normal and osteoporosis，normal and osteopenia，but in osteoporosis and osteopenia hadn't statistical signifi cance.The level of TT hadn't statistical signifi cance. Conclusion Sex steroids，especially E2 and FT play an important role in osteoporosis in elderly men。

Elderly men Osteoporosis Sex hormone

201700 上海市中山医院青浦分院内分泌科