心型脂肪酸结合蛋白与2型糖尿病患者颈动脉硬化的相关性分析

龙炫辉　蒋知新★

心型脂肪酸结合蛋白与2型糖尿病患者颈动脉硬化的相关性分析

龙炫辉蒋知新★

目的 探讨2型糖尿病患者血清心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）水平与颈动脉粥样硬化的相关性。方法 根据颈动脉彩色多普勒超声检测情况选取2型糖尿病患者100例，其中颈动脉正常患者50例，颈动脉粥样硬化50例，检测所有对象血中H-FABP水平及其他血脂生化指标 。结果 颈动脉粥样硬化组的患者血H-FABP水平显著高于颈动脉正常患者［分别为（23.70±3.56），（8.85±3.81）ng/ml］，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 H-FABP水平与糖尿病患者发生颈动脉粥样硬化关系密切。

心型脂肪酸结合蛋白 动脉粥样硬化 2型糖尿病

糖尿病（DM）己成为当今社会的一种流行病。约有60%的糖尿病患者死于心血管疾病［1］。动脉粥样硬化是发生心血管疾病的重要基础，颈动脉粥样硬化与主动脉、冠状动脉等全身重要血管病变有着相关性［2］，而动脉内膜是动脉粥样硬化最早受累的部位，而颈动脉中膜厚度（IMT） 增加及斑块形成是动脉粥样硬化的早期标志［3］。有研究表明心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）可能作为炎症相关因子参与动脉硬化的形成［4］。本观察通过检测2型糖尿病患者血清H-FABP水平及颈动脉内膜中层厚度（IMT），来探讨H-FABP水平与2型糖尿病动脉硬化的相关性。现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 2014年1月至6月在解放军第305医院内分泌科住院的糖尿病患者，诊断均符合2010年《中国2型糖尿病防治指南》的2型糖尿病诊断标准，根据颈动脉超声检测结果选取100例患者，其中发生颈动脉粥样硬化者50例（观察组），男30例，女20例；平均年龄（53±10）岁。颈动脉血管正常50例（对照组），男40例，女10例，平均年龄（45±7）岁。排除标准：发热、严重的肾病者；有自身免疫性疾病者；有冠心病、心肌梗死、脑梗死、肺栓塞病史，近0.5年内有手术史者。1.2 检测方法 （1）颈动脉血管超声检查：采用日本日立HivisionPreirus 彩色多普勒超声诊断仪器7.5～12MHz变频线阵探头，分别测定双侧颈总动脉、颈动脉分叉部、颈内动脉起始段及颈外动脉，取平均值为颈动脉IMT，以0.9mm≤IMT≤1.2mm为颈动脉中膜增厚，IMT＞1.2mm为斑块形成。颈动脉粥样硬化形成包括：颈动脉IMT增厚和（或） 斑块形成。（2）生化检测：测量入选的2型糖尿病患者身高、体重、血压；记录其年龄、病程、有无冠心病与脑血管病史。所有受试者均清晨空腹抽静脉血，用Beckman Coulter DXC800全自动生化仪测定空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）。伯乐D-10糖化血红蛋白分析仪检测糖化血红蛋白（HbA1c）；ELISA法测定血清H-FABP水平，血浆于-80℃保存。体重指数（BMI）=体重/身高2（ kg/m2）。

1.3统计学方法 使用SPSS18.0软件。计量资料用（±s）表示，组间比较用t检验，计数资料用卡方检验，多因素采用多元逐步线性回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组指标的均数比较 见表1。

表1　两组各指标的比较［n=50，（±s）］

表1　两组各指标的比较［n=50，（±s）］

观察组对照组P值年龄（岁）53.60±10.0344.80±7.650.000病程（年）4.56±6.114.22±3.800.739 BMI （kg/m2）25.67±3.2726.66±3.690.159 SBP（mmHg）127.08±12.47122.38±8.630.031 DBP（mmHg）77.62±7.3077.08±6.950.706 FBG（mmol/L）6.64±2.627.04±2.620.443 TG（mmol/L）2.28±2.122.36±1.720.834 TC（mmol/L）5.23±1.534.68±1.000.037 LDL-C（mmol/L）3.24±1.152.62±0.840.003 HDL-C（mmol/L）1.19±0.271.22±0.710.763 HbA1C（%）6.67±1.586.67±1.240.989 H-FABP（ng/ml）23.70±3.568.85±3.810.005

2.2 多因素Logistic回归分析 为了控制其他因素的混杂影响效应，将颈动脉斑块组赋值“1”，正常组赋值“0”，其各指标作为自变量进行多元逐步线性回归分析。结果显示：年龄、LDL-C、H-FABP最终进入回归方程，回归系数值分别为0.097、0.754、0.349，OR值分别为1.102、2.126、1.418，对应的P均＜0.05，差异有统计学意义，说明年龄、LDL-C、H-FABP均对动脉硬化产生影响作用，即年龄越大、LDL-C，H-FABP水平越高，则越倾向于发生动脉硬化。见表2。

表2　影响颈动脉硬化的的多因素Logistic回归分析

3　讨论

糖尿病血管病变并发症主要是由于疾病本身易诱发动脉粥样硬化导致血管狭窄或闭塞，从而导致心、脑、肾及周围血管缺血性病变，可引起相应器官功能障碍或坏死，是2型糖尿病患者致死致残的主要原因。欧洲高血压防治指南把颈动脉IMT＞0.9mm作为动脉粥样硬化靶器官损害的标志，IMT增加是临床心血管病变发生的最初阶段，是动脉粥样硬化及心血管疾病终点事件发生危险的一个重要预测因子［5］。

脂肪酸结合蛋白（FABP）是一种存在于细胞内能与长链脂肪酸可逆、非共价结合的蛋白质，主要功能是结合和转运长链脂肪酸；影响有丝分裂，调节脂肪酸代谢和细胞生长、分化；参与胰岛素信号传导；调节脂肪酸对各种代谢酶、受体和细胞内信号传导、基因表达的影响［6］。目前已发现有9种类型，其中H-FABP分布最为广泛，主要分布于心肌、骨骼肌、平滑肌、大动脉、肺等组织中［7］。由于心肌中H-FABP含量特别丰富，心肌梗死早期血H-FABP浓度迅速升高，故H-FABP已成为早期检测急性心肌梗死（AMI）等心肌损伤的生化标志物［8］。研究表明H-FABP与动脉内膜中层增厚密切相关，为动脉粥样硬化的血清标志物［9］。Vianello对唐氏综合征患者研究发现H-FABP浓度越低，发生动脉粥样硬化的几率越小，认为降低H-FABP水平可以预防动脉粥样硬化［10］。另有研究发现高脂饮食的肥胖小鼠，减少其H-FABP的表达和功能，可以恢复空腹血糖水平，重新增加胰岛素敏感性［11］。H-FABP可导致胰岛素抵抗增加2型糖尿病发病风险及促进糖尿病进程［12］。

本资料结果显示，观察组的年龄、收缩压、TC、LDL-C、H-FABP均高于正常组，且均差异有统计学意义，回归分析表明年龄、LDL-C、H-FABP是颈动脉硬化的危险因素。观察组患者H-FABP水平明显高于颈动脉血管正常组，说明H-FABP可能参与糖尿病患者动脉粥样硬化的形成，是动脉粥样硬化的危险因素。但其具体机制尚未明确。因此，H-FABP浓度可作为糖尿病血管粥样硬化的血清学标志，用来监测糖尿病患者大血管病变情况，预防糖尿病血管危险事件的发生，能更好的帮助临床医生诊断与治疗。

1 Haller H.Postprandial glucose and vascular disease.Diabetic Med.，1997，14（3）：50～56.

2 卞茸文，顾刘宝，吕利萍，等.2型糖尿病患者外周血管病变与颈动脉粥样硬化的关系.中国糖尿病杂志， 2007，15（8）：478～480.

3 Arslan， M.S.，Topaloglu O.，S.M.，et al.Preclinical Atherosclerosis in Patients with Prolactinoma. Endocr Pract，2014 ，20（5）：447～51.

4 Karaduman M，Sengul A，Oktenli C，et al.Tissue levels of adiponectin，tumour necrosis factor-alpha， soluble intercellular adhesion molecule-1 and heart-type fatty acid-binding protein in human coronary atherosclerotic plaques.Clin Endocrinol（Oxf），2006，64（2）：196～202.

5 Junnichi Ishii， Yukio Ozaki， Jingchao Lu. Prognostic Value of Serum Concentration of Heart-Type Fatty Acid-Binding Protein Relative to Cardiac Troponin T on Admission in the Early Hours of Acute Coronary Syndrome.Clinical Chemistry， 2005，51（1）：1397～1404.

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7 Kurz K， Giannitsis E， Becker M，et al.Comparison of the new high sensitive cardiac troponin T with myoglobin， h-FABP and cTnT for early identification of myocardial necrosis in the acute coronary syndrome.Clin Res Cardiol，2011， 100（3）：209～215.

8 Rosvall M， Janzon L， Berglund G， et al.Incidence of stroke is related to carotid IMT even in the absence of plaque.Atheroscleros is，2005，179（2）：325～331.

9 Ö.Başar，E.Akbal，S.Köklü，et al.Increased H-FABP concentrations in nonalcoholic fatty liver disease.Herz，2013，38（4）：417～422.

10 Vianello E， D. G.，D. E.，et al.Low heart-type fatty acid binding protein level during aging may protect down syndrome people against atherosclerosis.Immun Ageing，2013，10（1）：1～3.

11 陈慧梅.脂肪酸结合蛋白3的基础与临床.肾脏病与透析肾移植杂志，2011，20（1）：62～76.

12 ShinHD，Kim LH， Park BL，et al.Polymorphisms in fatty acid-binding protein-3 （FABP3）-putative association with type 2 diabetes mellitus. HumMutat，2003， 22（2）：180.

Objective To investigate the relationship between the heart-type fatty acid-binding protein （H-FABP）and the atherosclerosis .Methods One hundred patients with type 2 diabetes mellitus were detected by color Doppler with intimal-media thickness（ⅠMT）measurement. Then，patients were divided into carotid artery atherosclerosis group（n=50）and control group（n=50）according to ⅠMT . The levels of H-FABP in plasma were measured Results Serum H-FABP levels were signifi cantly higher in patients with carotid artery atherosclerosis than in control subjects（23.70±3.56 VS 8.85±3.81 ng/ml）. There were statistically signifi cant differences between patients in carotid artery atherosclerosis group and control subjects. Conclusion There would be a close correlation between H-FABP level and atherosclerosis

Heart-type fatty acid-binding protein Atherosclerosis Type 2 diabetes mellitus

510515 南方医科大学研究生学院（龙炫辉）

100017 北京 解放军第305医院中心实验室（蒋知新）