清喉咽含片治疗急性咽炎和扁桃体炎的剂量探索

俞皎皎， 玄振玉*， 张惠勇， 石克华， 郭 裕

（1.苏州玉森新药开发有限公司，江苏　苏州　215125；2.上海中医药大学附属龙华医院，上海　200032；3.上海市中医医院，上海　200071）

清喉咽含片治疗急性咽炎和扁桃体炎的剂量探索

俞皎皎1， 玄振玉1*， 张惠勇2， 石克华3， 郭 裕3

（1.苏州玉森新药开发有限公司，江苏苏州215125；2.上海中医药大学附属龙华医院，上海200032；3.上海市中医医院，上海200071）

目的 探索清喉咽含片（玄参、生地、麦冬、黄芩、连翘）治疗急性咽炎、扁桃体炎（肺热阴虚证）的最佳给药剂量。方法 共纳入90例受试者，随机分入到高、中、低剂量组（1∶1∶1），急性咽炎疗程5 d，急性扁桃体炎疗程7 d，对治疗后3组的疗效和安全性进行评价。结果 咽痛或吞咽痛症状消失率、中医证候愈显率均是高剂量组和中剂量组优于低剂量组（P＜0.05），高剂量组和中剂量组差异无统计学意义（P＞0.05）。3个剂量组各有1例不良事件，无严重实验室检查异常，无生命体征异常。结论 清喉咽含片中剂量（每片折合原药材约0.8 g）为治疗急性咽炎、急性扁桃体炎的最佳给药剂量。

清喉咽含片；急性咽炎；急性扁桃体炎

在本次研究之前，已通过两个随机双盲、与清喉咽合剂对照的多中心临床试验，验证清喉咽含片治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的临床有效性和安全性，本次临床试验的目的是探索清喉咽含片治疗急性咽炎和急性扁桃体炎的最佳给药剂量，以有效性试验的剂量为中剂量，以1.5倍中剂量为高剂量，以1/2中剂量为低剂量，分3组进行研究。

1　研究对象与方法

1.1病例 参照《耳鼻咽喉科学》［1］及《中医耳鼻喉科病症诊断疗效标准》［2］的诊断标准，本实验共入组90例，其中高、中、低剂量组均为30例（急性咽炎、急性卡他性扁桃体炎各45例）。其中3例退出试验，无用药后疗效及安全性记录，不纳入统计分析。进入分析的病例，高剂量组男性10例，女性19例，平均年龄（39.03±15.03）岁；中剂量组男性10例，女性19例，平均年龄（35.93±14.60）岁；低剂量组，男性9例，女性20例，平均年龄（36.72±12.77）岁。3组受试者基线资料包括年龄、性别等无统计学差异（P＞0.05），具可比性。

1.2试验药物 清喉咽含片，由玄参、生地、麦冬、黄芩、连翘组成（同清喉咽合剂［3］），1 g/片。高剂量每片含有效成分折合原药材约1.2 g，中剂量每片折合原药材约0.8 g，低剂量每片折合原药材约0.4 g［4］。

1.3治疗方法 3组受试者服用清喉咽含片，1次2片，1日6次。急性咽炎服用5 d［5-6］，急性扁桃体炎服用7 d［7］。试验期间前后观察生命体征，检查血尿便常规、心电图、肝肾功能。

1.4疗效判断标准（参照《中药新药临床研究指导原则》［8-9］制定） 以治疗后咽痛或吞咽痛症状消失的受试者的比例，以及中医证候愈显率来评价疗效。

1.5统计分析 采用SAS 9.1.3软件分析。定量资料的比较采用t检验（符合正态性）或非参数检验（不符合正态分布）；定性资料的组间比较采用χ2检验，多中心分析用CMHχ2检验。分析数据集为全分析集FAS，符合方案集PPS，安全数据集SS。

2　结果

2.1疗效分析

2.1.1咽痛、吞咽痛消失率 用药5/7 d后，高剂量组咽痛或吞咽痛症状消失率优于低剂量组（P＜0.05），中剂量组咽痛或吞咽痛症状消失率优于低剂量组（P＜0.05），高剂量组和中剂量组组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表1～2。

表1　咽痛或吞咽痛消失率分析（仅用药前有此症状体征纳入分析）（PPS）［例（%）］Tab.1 Acute pharyngitis and/or acute tonsillitis disappearance rate（PPS）［n（%）］

表2　咽痛或吞咽痛消失率分析（仅用药前有此症状体征纳入分析）（FAS）［例（%）］Tab.2 Acute pharyngitis and/or acute tonsillitis disappearance rate（FAS）［n（%）］

2.1.2中医证候愈显率 用药5/7 d后，高剂量组中医证候疗效临床愈显率优于低剂量组（P＜0.05），中剂量组中医证候疗效临床愈显率优于低剂量组（P＜0.05），高剂量组和中剂量组组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表3～6。

表3　多中心中医证侯疗效愈显率分析（PPS）Tab.3 Overall effects due to Chinese Syndrome Scoring（PPS）

表4　多中心中医证侯疗效愈显率分析（FAS）Tab.4 Overall effects due to Chinese Synd rome Scoring（FAS）

2.2安全性 87例安全数据集（SS）受试者中共有3例发生不良事件，其中高、中和低剂量组各有1例。主要表现为消化系统、泌尿系统的不良事件，程度均为轻度。所有不良事件中，中剂量组1例大便次数增多，低剂量组1例胃脘嘈杂，判断与试验药物有关；高剂量组1例尿路感染判断与试验药物无关。3组间不良反应发生率无统计学差异。试验期间，所有受试者无严重实验室检查异常，无生命体征异常。

表5　愈显率统计参数（PPS）Tab.5 Statistical result for overall effects due to Chinese Syndrome Scoring（PPS）

表6　愈显率统计参数（FAS）Tab.6 Statistical result for overall effects due to Chinese Syndrome Scoring（FAS）

3　讨论

剂量探索试验是指通过寻找药物的最佳生物学剂量或控制用药进度，从而估算与药物剂量和安全性相关的药物代谢动力学参数并预测药物副作用发生频率的一类研究［10］，剂量探索研究一般在Ⅰ期、Ⅱ期临床试验中进行，Ⅱ期临床研究的目的是为Ⅲ期临床研究确定给药剂量和给药方案，Ⅱ期临床的早期研究常采用剂量递增设计，初步确定量效关系［11］。用于剂量探索试验的设计类型有很多，传统的侧重于安全性的，考虑药物安全性和有效性的［12］，还有考虑联合用药的等。

本实验采用了可变剂量对照设计的方法，即用不用的剂量组进行平行对照研究［13］，以之前有效性试验的剂量为中剂量，以1.5倍中剂量为高剂量，以1/2中剂量为低剂量，分3组进行研究，研究结果显示：高剂量组和中剂量组均优于低剂量组（P＜0.05），高剂量组和中剂量组组间差异无统计学意义（P＞0.05），表明清喉咽含片中剂量是最佳服药剂量。曲彩虹等［14］报道用清咽润喉含片治疗咽喉验证，其中急性咽炎和急性扁桃体炎的总有效率为88.3%，而本品清喉咽含片中剂量组的总有效率达100%，显然清喉咽含片中剂量的疗效是确切的，因此，清喉咽含片选择中剂量作为给药剂量是比较合理的。

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The dosage of Qinghouyan Buccal Tablets in the treatment of acute pharyngitis and/or acute tonsillitis

YU Jiao-jiao1， XUAN Zhen-yu1*， ZHANG Hui-yong2， SHIKe-hua3， GUO Yu3
（1.Suzhou Youseen New Drug R&D Co.，Ltd，Suzhou 215125，China；2.Longhua Hospital Affiliated to Shanghai Uniυersity of TCM，Shanghai 200032，China；3.Shanghai Municipal Hospital of TCM，Shanghai200071，China）

Qinghouyan Buccal Tablets；acute pharyngitis；acute tonsillitis

R287

A

1001-1528（2015）03-0505-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.03.009

2014-05-13

俞皎皎（1983—），男，助理工程师，从事中药新药临床试验工作。Tel：15306262249，E-mail：vangoyu@126.com

玄振玉（1975—），男，博士，高级工程师，从事中药新药研究与开发。Tel：（0512）62956088，E-mail：xuanzhenyu@ 163.com