针药并用治疗复发性口腔溃疡的临床研究

周 萍， 向阳红， 周 滢*， 叶学成

（1.重庆医科大学中医药学院，重庆　401331；2.重庆市中医研究院妇科，重庆　400020；3.成都天府新区成都直管区大林镇卫生院，四川　成都　610213）

［临 床］

针药并用治疗复发性口腔溃疡的临床研究

周 萍1， 向阳红2， 周 滢1*， 叶学成3

（1.重庆医科大学中医药学院，重庆401331；2.重庆市中医研究院妇科，重庆400020；3.成都天府新区成都直管区大林镇卫生院，四川成都610213）

目的 观察中药（熟地，山药，山茱萸，茯苓，泽泻，丹皮，黄柏，知母，桑寄生，黄精，丹参，野菊花，升麻）结合针刺治疗复发性口腔溃疡。方法 120例复发性口腔溃疡病例随机分为针药组60例和西药组60例，西药组给予口服左旋咪唑、维生素C、维生素B2及西吡氯铵漱口液；针药组在上述治疗基础上，加用中药复方及针灸；同时分别对两组溃疡面积、溃疡疼痛、复发情况、总体疗效进行比较。结果 两组治疗前后比较，溃疡的面积、疼痛等临床症状均有不同程度的改善（P＜0.01，P＜0.05），针药组较西药组有更明显的优势（P＜0.05）；针药组复发率明显低于西药组（P＜0.05）；针药组总有效率为90%，痊愈率为60%；西药组总有效率为70%，痊愈率为30%，两组的差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 与单纯的西药治疗比较，中西药联合针灸治疗复发性口腔溃疡在止痛、促进溃疡愈合、降低复发率具有明显的优势。

复发性口腔溃疡；针灸；中药；西药；临床疗效

复发性口腔溃疡（recurrent oral ulceration，ROU）也称阿弗他溃疡，是口腔黏膜疾病中发病率最高的一种疾病，好发于唇、颊、舌缘等黏膜的任何部位。本病病因复杂，多与细菌感染、病毒感染、胃肠功能紊乱、消化系统疾病、内分泌因素、精神因素、免疫功能等有关。该病具有周期性、复发性、自限性等特点，目前尚缺乏特效的治疗方法。我院用中药联合针灸治疗ROU取得了满意的效果。

1　资料及方法

1.1一般资料 所有病例（120例）为我院门诊患者，随机分为针药组和西药组。针药组60例，男21例，女39例；年龄15～75岁，平均（35.1 ±1.56）岁；病程4月～6年，平均（2.32± 0.89）年。西药组60例，男20例，女40例；年龄16～75岁，平均（35.5±1.49）岁；病程5月～6年，平均（2.41±0.91）年。两组在性别、年龄、病程等方面经统计学处理，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2诊断标准 参照《口腔黏膜病学》［1］中复发性口腔溃疡的诊断标准：临床特征为口腔黏膜溃疡反复发作；所有病例均有2年以上反复发作史，l年内至少有3～5次以上发作；病变局部有烧灼痛，遇刺激之物疼痛加剧，影响进食与说话；在口腔黏膜上发生1个或数个圆形或椭圆形溃疡，周围黏膜有充血红肿，表面覆盖有淡黄色假膜，溃疡直径一般在3～5 mm之间，溃疡表浅即“红、黄、凹、痛”；身体其他部位无溃疡及糜烂。

1.3纳入标准 ①年龄15～75岁，有疼痛辨别的能力，性别不限。②根据临床的症状、体征，确诊为复发性口腔溃疡［1］。③溃疡复发的频率每月1次以上。④本次发病未经任何治疗。⑤本次溃疡发作时间不超过48 h。

1.4排除标准 ①患其他确诊的口腔黏膜疾病，创伤性溃疡，癌性溃疡，腺周口疮，梅毒性口炎，白塞病，消化性溃疡，自身免疫性疾病等。②不能遵医嘱用药，或试验过程中记录不完整而影响药效判断者。③本次溃疡发作时，24 h内使用过镇痛药，1个月内使用过抗生素，3个月内使用过皮质类固醇及免疫抑制剂。④妊娠期、哺乳期及有妊娠倾向的女性。⑤3个月内嗜酒者、吸烟者；⑥过敏体质，或多种药物过敏者。⑦入选前3个月内，曾经参加其他药物临床实验者。

1.5治疗方法 西药组采用左旋咪唑片（山东仁和堂药业有限公司，国药准字H37020819，A1420211074，25 mg/片）50 mg/次，3次/日，口服，连服2 d后停药5 d，连用2周；维生素C片（哈药集团三精明水药业有限公司，国药准字H20067526，2011-12-13，0.1 g/片）0.2 g/次，3次/日，维生素B2片（四川川大华西药业股份有限公司，国药准字H51022094，2010-06-02，5 mg/片）10 mg/次，3次/日，口服；西吡氯铵漱口液（南京恒生制药有限公司，国药准字H20010365，0300057481，0.1%溶液剂，240 mL/瓶），每次15 mL，漱口1 min，3次/日。以10 d为1疗程，连用2个疗程。

针药组在上述治疗基础上加用中药复方及针灸治疗。中药复方：熟地24 g，山药20 g，山茱萸15 g，茯苓15 g，泽泻10 g，丹皮10 g，黄柏12 g，知母12 g，桑寄生20 g，黄精10 g，丹参10 g，野菊花15 g，升麻6 g。随症加减，骨蒸潮热，五心烦热，盗汗等虚火明显者加玄参12 g，地骨皮12 g；心胸烦热，口渴面赤，口舌生疮等心火上炎者，加生石膏30 g、淡竹叶12 g，制大黄15 g；胸脘痞闷，纳差食少，便溏等脾虚气滞加白术12 g，砂仁6 g，陈皮12 g；疼痛剧烈，便干尿黄，舌红苔黄者，加栀子15 g，连翘15 g，大黄10 g；食欲减退加焦麦芽、焦山楂、焦神曲各15g；迁延日久有头晕神疲者，加太子参15 g，生黄芪30 g。水煎剂，每日1剂，2煎后混合分2～3次服用。10 d为1个疗程，连续2个疗程。

针灸疗法：穴取照海、通里、神阙、足三里、太溪。痛甚加廉泉、玉液、金津。患者取仰卧位，穴位皮肤常规消毒后，选用30号1寸毫针，先针照海，再针通里，二穴均直刺0.3～0.5寸；针廉泉向舌根部斜刺0.5～0.8寸，得气后三穴均行平补平泻；用28号2.0寸毫针，选足三里直刺1～1.5寸，得气后行补法；用28号1.5寸毫针，选太溪直刺0.5～1寸，得气后行平补平泻；捻转幅度：270～360度，捻转频率：90次/min，时间1.5 min，留针30 min左右，每日1次。玉液、金津用三棱针点刺放血。最后，隔姜艾灸神阙3～5壮。10 d为1疗程，连续2个疗程。

两组在治疗期间，嘱禁食辛辣、烟酒、燥热之物，保持充足睡眠，防止过度疲劳以及情绪波动。用药后3 d、5 d分别记录溃疡的面积、疼痛等情况。

1.6观察指标

1.6.1短期疗效观察指标 主要观察包括溃疡疼痛及面积，其中，溃疡面积是指口腔中最大和易观察者，或症状最为明显的溃疡，计算方法为溃疡的最大直径（用标尺测量）和垂直直径（与最大直径成90度）的乘积，以mm2计算面积；溃疡疼痛是指牙周探针尖端侧面轻触溃疡面的中心，用视觉模拟评分法（VAS）对口腔溃疡激惹疼痛进行评分。

1.6.2疼痛计分标准 0分，无疼痛；1分，轻度疼痛；2分，中度疼痛；3分，严重疼痛；4分，剧烈疼痛。

1.6.3溃疡程度分级标准 0 mm2，无；1 mm2，轻度；2 mm2，中度；3 mm2，重度；4 mm2，极重。

1.6.4长期疗效观察指标 此次口腔溃疡愈合后，1个月、3个月、6个月、12个月后回访记录复发的次数。

1.7疗效标准 近期疗效：痊愈为口腔溃疡愈合，局部无不适感；有效为口腔溃疡明显减少（减少2/3以上），局部仍有轻微不适感；无效为口腔溃疡症状及溃疡无明显变化。

远期疗效：参照中华医学会口腔黏膜病专业委员会2000年通过的试行标准［2］。痊愈为口腔溃疡终止复发1年以上；有效为口腔溃疡总间歇时间延长和总溃疡个数无改变，或总间歇时间无改变和总溃疡个数减少；无效为口腔溃疡间歇时间及口腔溃疡数均无改变。

总有效率=近期疗效+远期疗效进行综合评估。

1.8统计学处理 所有数据采用SPSS 16.0软件进行统计分析，计数资料改善率比较采用χ2检验，计量资料用±s表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前与治疗3 d、5 d后溃疡面积（mm2）及溃疡疼痛VAS评分比较 见表1。

表1　治疗前与治疗3 d、5 d溃疡面积（mm2）及溃疡疼痛VAS评分比较Tab.1 Prior and post treatment comparison of VAS grade in anabrosis area（mm2）and pain between the two groups

2.2两组复发情况比较 治疗1个月、3个月、6个月、12个月后，针药组的复发率均明显低于西药组，说明针药组的远期疗效优于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　针药组与西药组复发情况比较［例（%）］Tab.2 Comparison of the reappearing circumstances（the acupuncture p lus traditional Chinese drug group vs the chem icalmedicine group）［n（%）］

2.3两组总体疗效比较 针药组的总体疗效明显优于西药组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　针药组与西药组总体疗效比较［例（%）］Tab.3 Comparison of the total effects（the acupuncture p lusmedicinal herbs group vs the chem ical medicine group）［n（%）］

3　讨论

复发性口腔溃疡属于中医学中的“口疮”、“口疡”、“口糜”等范畴。中医认为该病与人体脏腑经络密切相关，因心开窍于舌，脾开窍于口，肾脉连咽系舌本，两颊及齿龈属胃与大肠两经。由于饮食、劳倦、情志等因素所伤，造成脏腑功能的失调，胃火炽盛，心脾蕴热，或脾肾阳虚，无根之火上浮而熏蒸口舌，或肝肾阴虚，虚火上炎，均可导致ROU的发生。其病机多与心、胃、肝、脾、肾有关，治疗应重视心、胃、肝、脾、肾的调治。本实验的中药复方中，熟地黄滋阴补肾，填精益髓，实验证明，熟地黄多糖在体内体外实验中能明显提高正常小鼠T淋巴细胞的增殖反应能力，并能较长时间维持在较高水平，显示了明显的免疫调节活性［3］；山茱萸补肝益肾，于森等［4］研究表明，山茱萸对免疫具有双向调节作用，还有抗炎镇痛作用；山药补益脾阴，孙晓生等［5］研究证明，山药具有提高免疫功能、降血糖、改善消化功能、降血脂、延缓衰老、抗氧化等药理作用；泽泻利湿泄浊，丹皮清泄虚热，蒋舜媛等［6］研究表明，丹皮水煎剂有抗炎、镇痛等作用；茯苓渗利脾湿，刘林等［7］研究表明，羧甲基茯苓多糖能有效抗滤泡性口腔炎病毒；知母、黄柏能滋阴降火，药理研究表明，知母、黄柏具有抗溃疡、抗菌、免疫抑制、减轻炎症损伤等作用；桑寄生具有补肝肾、引热下行之功，黄精补气养阴；野菊花、升麻清热解毒；丹参具有祛瘀止痛、凉血消痈之功。诸药合用，既能调补肝脾肾三脏之阴，又能清热解毒，降火消痈，祛瘀止痛，对复发性口腔溃疡的治疗有标本兼顾作用。

据文献报道，针灸治疗复发性口腔溃疡具有毒副作用小、见效快、复发率低等特点，因此针灸治疗ROU具有一定的优势和潜能［8］。照海为足少阴肾经穴，并通阴跷脉，具有滋阴降火作用，善于治疗口腔和咽喉疾患［9］；通里为手少阴心经络穴，针后具有清心降火，消肿止痛之功；足三里为足阳明胃经之合穴，“入上齿中，环出挟口，环唇”，针刺具有强壮之功，为保健的要穴，能调节机体免疫功能，增强人体抗病能力，补中益气，调理脾胃，疏风化湿，通经活络，扶正祛邪的作用［10］；太溪为足少阴肾经之原穴，能培补肾经元气，引火下行；痛甚加刺廉泉、玉液、金津，具有清热消肿止痛之功，并可疏通局部气血，改善局部的血液循环，有利于溃疡的愈合；神阙隔姜艾灸，取其入肾具有引火归原之功。诸穴合用，宣通局部气血之壅滞，调和人体的阴阳气血。陈艳明等［11］研究表明，针刺具有镇痛抗炎作用，还能从整体上双向调节机体免疫防御功能。袁发慧等［12］研究表明，中药方剂的辩证使用，增强针刺治疗在调理脏腑气血功能，调节免疫功能上的作用，针药的结合使用，共同达到标本同治的远期治疗目的。

复发性口腔溃疡患者可能存在双向免疫功能紊乱，近年来左旋咪唑在治疗复发性口腔溃疡中的作用越来越得到重视，左旋咪唑具有免疫调节和免疫兴奋功能，能使免疫缺陷或免疫抑制的宿主恢复其免疫功能，它是一种免疫正常化的药物，而不是免疫增强剂或抑制剂，对正常机体的影响并不显著［13］。药理研究表明，维生素C能促进骨胶原的生物合成，利于组织创伤口的更快愈合，能促进牙齿和骨骼的生长，防止牙床出血。维生素B2为体内黄酶类辅基的组成部分（黄酶在生物氧化还原中发挥递氢作用），能帮助消除口腔内、唇、舌的炎症，防治口角炎、唇炎、舌炎、眼结膜炎和阴囊炎等疾病。近年来，贾鹏［14］用左旋咪唑联合维生素B治疗复发性口腔溃疡获得较好的临床疗效。

本临床观察研究表明，针药组（中药复方、针灸、左旋咪唑、维生素C、维生素B）治疗复发性口腔溃疡疗效满意，痊愈率、总有效率与西药组比较均有显著性差异（P＜0.05）。本研究结果证实，中药复方、针灸、西药三者相互渗透起到协同作用，提高各自的临床疗效，其近期疗效及远期疗效都优于单纯的西药治疗，中药结合针刺能对口服西药治疗复发性口腔溃疡起到提高疗效的作用。中西药联合针灸治疗复发性口腔溃疡，通过整体调节作用，增强人体的抵抗能力，加强止痛之功，促进溃疡愈合，降低复发率，该治疗方法效果显著，成为目前临床科研中新的研究方向，对疾病的早日康复具有重要价值和临床意义。

［1］ 李秉奇.口腔粘膜病学［M］.2版.北京：人民卫生出版社，2003：49-55.

［2］ 中华口腔医学会口腔粘膜病专业委员会.复发性阿弗它溃疡疗效评价试行标准［J］.华西口腔医学杂志，2001，19（5）：337-340.

［3］ 刘 朵，章丹丹，卞 卡.地黄药理药化及配伍研究［J］.时珍国医国药，2012，23（3）：748-750.

［4］ 于 森，王晓先.山茱萸的药理作用研究进展［J］.东南国防医药，2010，12（3）：240-243.

［5］ 孙晓生，谢 波.山药药理作用的研究进展［J］.中药新药与临床药理，2011，22（3）：353-355.

［6］ 蒋舜媛，李兴平，白筱璐.丹皮的抗内毒素和解热作用研究［J］.中药药理与临床，2012，28（3）：77-79.

［7］ 刘 林，霍志斐，史树堂，等.茯苓多糖的药理作用概述［J］.河北中医，2010，32（9）：1427-1428.

［8］ 贾燕飞，周红梅，周奇志.针灸治疗复发性口腔溃疡的选穴特点及分布规律分析［J］.辽宁中医杂志，2012，39（6）：1139-1141.

［9］ 马 民.针灸治疗复发性口腔溃疡疗效观察［J］.辽宁中医杂志，2005，32（2）：151-151.

［10］ 刘慧敏.足三里穴位注射治疗复发性口腔溃疡50例疗效观察［J］.时珍国医国药，2012，23（8）：2082-2083.

［11］ 陈艳明，王灵枢，崔 海.针刺治疗复发性口腔溃疡疗效观察［J］.中国针灸，2006，26（2）：103-104.

［12］ 袁发慧，杨贤海.针药合用辩治复发性口腔溃疡33例远期疗效观察［J］.中医药学报，2010，38（6）：89-90.

［13］ 唐云环，唐西清，曹放云，等.左旋咪唑、黄芪与心理疏导治疗ROU的临床研究［J］.临床口腔医学杂志，2011，27（3）：154-155.

［14］ 贾 鹏.左旋咪唑与替硝唑联合维生素B治疗复发性口腔溃疡的疗效观察［J］.中国医药指南，2012，10（3）：93-94.

Clinical effects of acupuncture combined w ith medicinal herbs on recurrent oral ulceration

ZHOU Ping1， XIANG Yang-hong2， ZHOU Ying1*， YE Xue-cheng3
（1.Chongqing Medical Uniυersity，Chongqing 401331，China；2.Department of Gynecology，Chongqing Academy of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400020，China；3.Dalin Town Hospital，Chengdu New Tianfu District，Chengdu 610213，China）

recurrent oral ulceration（ROU）；acupuncture；traditional Chinese drug；chemical medicine；clinical efficacy

R287

A

1001-1528（2015）03-0501-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.03.008

2014-04-09

重庆市卫生局中医药科技计划项目（2010-2-66）

周 萍（1964—），女，副教授，研究方向为中医基础及临床。Tel：13512333532，E-mail：zhouping023@163.com

周 滢（1978—），女，博士后，副教授，研究方向为中药炮制及配伍。Tel：18323215799，E-mail：lsl_zp@163.com