扶正解毒口服液长期毒性安全性研究

吕凤霞，裴淑丽，刘　升，冯文丽，刘联盟

（1.河南牧翔动物药业有限公司，河南　郑州　450000；2.河南农业职业学院）

扶正解毒口服液长期毒性安全性研究

吕凤霞1，裴淑丽2，刘升1，冯文丽1，刘联盟1

（1.河南牧翔动物药业有限公司，河南郑州450000；2.河南农业职业学院）

扶正解毒口服液是根据《中华人民共和国兽药典》2010版二部复方制剂扶正解毒散变更剂型而来，由黄芪、淫羊藿和板蓝根按一定比例组成，用于治疗鸡传染性法氏囊病（IBD），IBD流行的鸡群生长严重滞后，自身对疾病的抵抗力弱，而且随之诱发其他疾病，如大肠杆菌病、支原体病等，对养殖行业造成的损失巨大。该产品在预防和治疗鸡传染性法氏囊病方面具有安全、天然高效、低毒、使用方便等优势。为了考察该口服液在上市前的安全性以及为临床试验提供相应的试验依据，特对该产品进行了长期毒性安全性评价。

1　材料与方法

1.1受试动物、药物及设备

健康Wistar大鼠，体质量65±10 g，雌雄各半。购自河南省实验动物中心，购入后饲养1周后备用。

扶正解毒口服液中试产品，批号：20110802，规格：1 ml相当于原生药1 g。

F-820血细胞记数仪HITACHI，7170A全自动生化分析仪。

1.2方法

实验分组：选择体质量适宜的大鼠80只，雌雄各半，随机分为4组（空白对照组及3个剂量组），每组雌雄各10只。

实验剂量安排：参考临床用药量，高剂量为临床用药量的50倍，即50 g/kg。中剂量为临床用药量的30倍，即30 g/kg。低剂量为临床用药量的10倍，即10 g/kg。正常对照组给予等量生理盐水。

给药途径及周期：灌胃给药，每天1次，连续30 d。在此期间，每天观察记录动物一般状态（精神状态、饮食、活动能力、生长等），并且每周测体质量1次，停药后检测各项指标。

1.3观测指标

1.3.1一般指标

每天观察动物给药后的反应、精神状态、饮食、活动能力、毛色等。

1.3.2体质量

给药前及每周测体质量1次，并依据体质量变化调整给药剂量。实验结束后，各组动物分别称体质量。1.3.3血液学检查

给药30 d及停药15 d后，大鼠腹主动脉取血，进行白细胞计数与分类，进行红细胞计数与血红蛋白的含量测定。

1.3.4血液生化指标

给药30 d及停药15 d后，大鼠腹主动脉取血，检测尿素氮、总蛋白、白蛋白、总胆固醇、肌酐、谷草转氨酶、谷丙转氨酶等血液生化指标。

1.3.5主要脏器

主要脏器做肉眼观察和病理切片检查。系统尸检：按常规程序全面、细致地检查。脏器指数：即肝、脾、肾、胸腺、卵巢或睾丸，仔细剥离，精密称重，与体质量（每100 g）相比，计算脏器指数。上述脏器称重后，用10%甲醛溶液固定，石蜡包埋。切片，HE染色，光镜观察、拍片。

1.4统计方法

数据采用SPSS软件进行方差分析统计。

2　结果

2.1扶正解毒口服液对大鼠体质量的影响

给药期间，各给药组与空白对照组大鼠的进食量、活动、粪便、外观行为基本正常；一部分高剂量组大鼠毛色不好。各给药组与空白对照组的体质量均呈增长趋势，经统计学处理，给药组与空白对照组之间无显著性差异（见表1）。

表1　扶正解毒口服液对大鼠体质量的影响

2.2扶正解毒口服液对大鼠脏器指数的影响

给药30 d后，每组大鼠股动脉放血处死12只，解剖检查。肉眼未见可见病变，迅速摘取肝、脾、肾、胸腺、卵巢或睾丸，仔细剥离，精密称重。折算成100 g体质量后计算脏器比，结果与空白对照组比较，经统计学处理，无显著性差异。剩余大鼠停药15 d后同前处理，与空白对照组相比，亦无显著性差异（见表2）。

表2　扶正解毒口服液对大鼠脏器指数的影响

2.3扶正解毒口服液对大鼠血液学指标的影响

给药30 d和停药15 d后分别检测大鼠的外周血象，结果红细胞、白细胞、血红蛋白及白细胞分类等项与空白对照组比较，均无显著性差异。

2.4扶正解毒口服液对大鼠血液生化指标的影响

给药30 d和停药15 d后分别检测各项血液生化指标，与空白对照组比较。经统计学处理，无显著性差异。

2.5病理组织学检查

给药30 d和停药15 d后分别进行病理组织学检查，结果显示：给药30 d后，高剂量组大鼠肝、脾、肾、卵巢或睾丸与空白对照组比较，未见病理组织学改变；停药15 d后，高剂量组大鼠肝、脾、肾、肾上腺、卵巢或睾丸与空白对照组比较，亦未见病理组织学改变。

3　讨论

按照新药审批有关规定中的毒理学要求，共设3个剂量组，即50 g/kg、30 g/kg和10 g/kg，分别是拟临床推荐剂量的50、30和10倍。给药30 d和停药15 d后分别检测大鼠体质量、血液学、血液生化、脏器指数、病理组织学检查等项指标，结果表明，大鼠给药30 d和停药15 d后，未见明显的毒性反应。因此，扶正解毒口服液推荐于临床应用是安全的。□

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2015-11-30）