甲状腺自身抗体与复发性流产相关性的研究

程兰

甲状腺自身抗体与复发性流产相关性的研究

程兰

目的：探讨甲状腺自身抗体（ATA）与复发性流产的相关性。方法：收集2013年8月—2014年4月于我院产科进行孕前检查，并符合入组条件的非妊娠期妇女，其中有复发性流产病史妇女92例，夫妻双方染色体检查未见异常，凝血功能相关检查无异常，为研究组；无复发性流产病史妇女226例，为对照组。检测2组对象甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）的阳性率，TgAb（＋）和（或）TPOAb（＋）为ATA阳性。结果：①研究组中，年龄≥35岁及＜35岁者的ATA阳性率分别为39.29%（11/28）和26.56%（17/64），差异无统计学意义（P＞0.05）；在对照组中则分别为25.00%（10/40）和18.28%（34/186），差异也无统计学意义（P＞0.05），说明ATA在不同年龄阶段的状况相近。②研究组ATA阳性率为30.43%（28/92），高于对照组的19.47%（44/226），差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组TPOAb阳性率为30.43%（28/92），高于对照组的11.95%（27/226），差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组TgAb阳性率为7.61% （7/92），与对照组的7.52%（17/226）比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：ATA与复发性流产有关，尤其与TPOAb关系密切。

流产，习惯性；甲状腺球蛋白；碘化物过氧化物酶；甲状腺自身抗体

【Abstract】Objective:To investigate the relationship between antithyroid antibodies（ATA）and recurrent spontaneous abortion（RSA）.Methods：Collected the women undergoing the examinations before pregnancy in out-patient department from August 2013 to March 2014，and according with the criterion had made for the study.92 women had RSA history were in the study group，and their chromosome and coagulation function tests were normal.226 women without RSA history were in the control group.TgAb（+）and/or TPOAb（+）suggested ATA（+）。Results：①In study group，the position rate of ATA in 35 years old and above women and younger than 35 years old was 39.29%（11/28）and 26.56%（17/64）respectively.There was no statistical significance（P＞0.05）.And in control group was 25.00%（10/40）and 18.28%（34/186）respectively，no statistical significance （P＞0.05）.So we thought ATA positive rate in different age stage was similar.②ATA positive rate was 30.43%（28/92）in study group，higher than the control′s 19.47%（44/226），the difference had statistical significance（P＜0.05）.TPOAb positive rate in study and control group was 30.43%（28/92）and 11.95%（27/226），the difference had statistical significance（P＜0.05）.TgAb positive rate was 7.61%（7/92）in the study group，although it was higher than the control 7.52%（17/226），but no statistical significance（P＞0.05）.Conclusions：ATA was related with RSA significantly，especially TPOAb.

【Keywords】Abortion，habitual；Thyroglobulin；Iodide peroxidase；Anti-thyroid antibody

（J Int Obstet Gynecol，2015，42：387-389）

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指与同一性伴侣妊娠后连续发生2次或2次以上的自然流产［1］，其病因复杂，与免疫因素关系密切。自身免疫性甲状腺疾病为妊娠期常见疾病，甲状腺自身抗体（anti-thyroid antibody，ATA）是反映甲状腺自身免疫功能的重要标志，近年来的大量研究显示，甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）与RSA可能有一定的关系。本研究通过对有RSA病史患者和正常妇女ATA的检测，探讨其与RSA的相关性。

1　对象与方法

1.1病例选择收集2013年8月—2014年4月于我院产科进行孕前检查，并符合下列条件的非妊娠期妇女：①妇科内分泌检查正常；②无甲状腺疾病史，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺素（TSH）均正常，无糖尿病史和自身免疫性疾病史；③排除生殖系统解剖畸形；④无ABO或Rh溶血史；⑤无家族遗传病史。其中有RSA病史妇女92例为研究组，自然流产次数2～6次，平均3.4次，平均年龄（30.87±4.46）岁，夫妻双方染色体检查未见异常，凝血功能相关检查无异常；无RSA病史妇女226例为对照组，自然流产次数0～1次，平均0.7次，平均年龄（29.62±3.31）岁。研究组年龄大于对照组，差异有统计学意义（t=2.748，P＜0.05）。

1.2方法甲状腺功能检测采用电化学发光法，当TgAb≥4.11 IU/mL时为阳性，TPOAb≥5.61 kU/mL为阳性，TgAb阳性和（或）TPOAb阳性为ATA阳性。

2　结果

TgAb阳性率、TPOAb阳性率、ATA阳性率在研究组＜35岁者中分别为1.56%（1/64）、26.56%（17/ 64）、26.56%（17/64），在研究组≥35岁者中分别为21.43%（6/28）、35.71%（10/28）、39.29%（11/28），ATA阳性率在两年龄组间差异无统计学意义（χ2=1.492，P＞0.05）。TgAb阳性率、TPOAb阳性率、ATA阳性率在对照组＜35岁者中分别为 5.38%（10/186）、12.90%（24/186）和18.28%（34/186），在≥35岁者中分别为 17.50%（7/40）、7.50%（3/40）、25%（10/40），ATA阳性率在两年龄组间差异无统计学意义（χ2= 0.009，P＞0.05）。研究组ATA和TPOAb阳性率高于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），而2组TgAb阳性率差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1　2组甲状腺自身抗体检测结果　例（%）

3　讨论

ATA包括TgAb、TPOAb和促甲状腺激素受体抗体（thyrotropin receptor antibody，TRAb）。TPO是甲状腺微粒体的主要抗原成分，是甲状腺素生成所必需的关键酶。TgAb是典型的器官特异性抗体，以IgG类为主，血清中TgAb的升高见于甲状腺滤泡结构异常或滤泡结构破坏。TPOAb可通过激活补体、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和致敏的T杀伤细胞直接杀伤等引起甲状腺滤泡损伤，间接抑制甲状腺素的合成，导致甲状腺功能减退。TRAb包括TSH刺激性抗体（TSAb）、TSH刺激阻断性抗体（TSBAb）、TSH结合抑制免疫球蛋白（TSII），主要应用于Graves病的诊断。其是反映自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的特异指标。但目前，TRAb对Graves病的临床应用价值仍有争论，因为：①Graves病的诊断不能仅依据TRAb的测定；②如欲了解甲状腺的自身免疫状况，可用TPOAb代替TRAb，而且有鉴别诊断价值；③TRAb对治疗疗效的评估意义有限；④妊娠后期测定TRAb有助于预测新生儿Graves病的发生概率，但由于妊娠期的自身免疫反应处于抑制状态，TRAb对母亲甲状腺功能亢进的病情和预后无判断意义［1］，故临床应用价值难尽如人意。因此，本研究未检测研究对象的TRAb。

ATA与RSA的关系目前结论尚不一致。多数研究显示，甲状腺功能正常时，TPOAb阳性、TgAb阳性可能与RSA有相关性，而单纯TRAb阳性与RSA的关系罕见报道。在ATA阳性但甲状腺功能正常的妇女流产的风险是ATA阴性者的3倍［2］。Pratt等［3］的研究也显示孕前ATA状态显著增加了流产的风险，是预测RSA的独立敏感指标［4-5］，而与TgAb相比，TPOAb 与RSA关系更为密切［6］。但也有研究持不同意见，认为不明原因RSA患者中TPOAb阳性率并不高于普通人群，TPOAb的状态对继发妊娠的结局没有预测价值［7］。本研究显示，研究组ATA及TPOAb阳性率明显高于对照组，而2组TgAb阳性率差异无统计学意义，故笔者认为ATA的阳性与RSA有关，其中以TPOAb的阳性影响更甚。

目前对ATA致流产发生的机制仍在研究之中。有研究推测是TgAb导致了甲状腺功能正常者胚胎的吸收［8］。

另有研究提出ATA阳性可能预示机体存在自身免疫功能改变。T细胞异常是甲状腺自身免疫的基础，Th1细胞分泌肿瘤坏死因子α（TNF-α）及其他与炎症及细胞介导的免疫应答相关的细胞因子，可能致甲状腺自身免疫。与正常妇女相比，ATA（+）患者外周血和子宫内膜Th1细胞均增高，TNF-α表达显著升高，干扰素分泌过多，IL-4和IL-10分泌量减少［9］。这些不良影响可以通过T细胞直接介导，或通过自然杀伤（NK）细胞等间接介导［10］。同时多克隆B细胞也可能参与甲状腺自身免疫所致的妊娠丢失，可能因存在的非特异性器官自身抗体对滋养层-胎盘组织的交叉影响或诱导形成血栓前状态、激素和细胞因子的失衡及补体的激活给妊娠带来不利影响。

本研究中，无论研究组还是对照组，虽然≥35岁者ATA阳性率与＜35岁者差异无统计学意义，但≥35岁人群较＜35岁以下人群ATA阳性率有升高趋势，提示对于高龄孕妇应从妊娠前就重视对ATA的检测，及早发现问题，及时合理干预，或许可以改善妊娠结局。

总之，ATA是RSA的原因之一，而对ATA与RSA的相关性知之甚少，还需要进行更广泛和深入的研究。

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Study of the Relationship between Thyroid Autoantibodies and Recurrent Spontaneous Abortion

CHENG Lan.TianjinCentral Hospital of Gynecology Obstetrics，Tianjin 300100，China

CHENG Lan，E-mail：clanandnn@sina.com

2015-01-22）

［本文编辑孙东建］

300100天津市中心妇产科医院

程兰，E-mail：clanandnn@sina.com