阿维A与甲氨蝶呤治疗泛发性脓疱型和红皮病型银屑病的疗效及安全分析

张超 王娇 陈蕊 陈自盈

[摘要] 目的 进行阿维A与甲氨蝶呤治疗泛发性脓疱型和红皮病型银屑病的疗效及安全分析。 方法 随机选取该院2009年4月—2014年3月收治泛发性脓疱型和红皮病型银屑病患者200例随机分组，对照组患者给予阿维A治疗，观察组患者给予甲氨蝶呤治疗，对比疗效和安全性。结果 对照组中泛发性脓疱型银屑病患者总有效率为94.0%；红皮病型银屑病患者总有效率为78.0%。观察组中泛发性脓疱型银屑病患者总有效率为76.0%；红皮病型银屑病患者总有效率为98.0%。两组的总治疗效果差异无统计学意义（P>0.05）。观察组患者不良反应明显少于对照组（P<0.05）。结论 从疗效上看，阿维A与甲氨蝶呤治疗泛发性脓疱型和红皮病型银屑病的疗效相当，但阿维A治疗泛发性脓疱型银屑病患者效果更为显著，而甲氨蝶呤治疗红皮病型银屑病患者效果更显著，两者在治疗上有偏侧点，需要根据银屑病的类型进行选择。而从安全性方面来看，甲氨蝶呤安全性更高。

[关键词] 阿维A；甲氨蝶呤；泛发性脓疱型；红皮病型银屑病；疗效；安全

[中图分类号] R75 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）08（c）-0115-02

Efficacy and Safety of Avermectin A and Methotrexate in the Treatment of Generalized Pustular and Erythrodermic Psoriasis

ZHANG Chao， WANG Jiao， CHEN Rui ， CHEN Zi-ying

The Skin Department， Changsha Central Hospital， Changsha， Hunan Province， 410004 China

[Abstract] Objective The curative effect and safety analysis of avermectin A and methotrexate in the treatment of generalized pustular and erythrodermic psoriasis. Methods The 200 patients were randomized into the hospital in 2009 April -2014 year in March from generalized pustular and erythrodermic psoriasis， the control group were treated with acitretin A treatment， observation group were treated with methotrexate treatment， comparing the efficacy and safety. Results In the control group， pustular psoriasis， the total effective rate was 94.0%； erythrodermic psoriasis patients， the total effective rate was 78.0%. Observation group pustular psoriasis patients， the total effective rate was 76.0%； erythrodermic psoriasis patients， the total effective rate was 98.0%. No significant difference in the overall therapeutic effect of the two groups （P> 0.05）. Adverse reactions observed in patients was significantly less than the control group （P <0.05）. Conclusion From the perspective effect， Avi A and methotrexate therapy generalized pustular and erythrodermic psoriasis quite， but Avi A treatment of generalized pustular psoriasis is more effective is significant， and methotrexate therapy in patients with erythrodermic psoriasis more significant effect， both in the treatment of unilateral point， you need to be selected according to the type of psoriasis. From the safety point of view， methotrexate higher security.

[Key words] Avi A； Methotrexate； Pustular type； Erythrodermic psoriasis； Efficacy； Safety

银屑病是以头皮、背部、四肢伸侧等部位出现红斑鳞屑为主要临床表现的一种慢性炎症性皮肤疾病[1]。银屑病分寻常型、脓疱型、关节型、红皮病型等多种分型，其中，寻常型银屑病的患者占到99%以上，其他类型的银屑病也多由寻常型银屑病转化而来。银屑病具有病程长、易反复的特点，根治比较困难。长期患者会对患者的身心健康造成严重的伤害。阿维A具有促进表皮细胞分化和增殖等作用，而甲氨蝶呤属于叶酸还原酶抑制剂，临床上有研究表明两者对治疗银屑病均有一定的效果。为了探讨阿维A与甲氨蝶呤治疗泛发性脓疱型和红皮病型银屑病的疗效及安全，该研究选取了相关病例进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院2009年4月—2014年3月收治的泛发性脓疱型和红皮病型银屑病患者200例作为研究对象，所有患者均符合2002年我国卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》中关于银屑病的诊断标准[2]。患者的主要临床症状均为皮损处可见多层银白鳞屑，鳞屑下层存在淡红发亮的薄膜，刮除薄膜存在筛状出血点。其中泛发性脓疱型和红皮病型银屑病患者各有100例。将其随机分为两组，每组100例。对照组患者中，男56例，女44例；患者的年龄在22～61岁之间，平均年龄（37.45±2.92）岁。病程在1周～25年之间，平均病程为（13.46±2.92）年。泛发性脓疱型和红皮病型各有50例。

观察组患者中，男55例，女45例；患者的年龄在20～63岁之间，平均年龄（37.76±2.82）岁。病程在1个月～24年之间，平均病程为（13.1±2.7）年。泛发性脓疱型和红皮病型各有50例。

两组患者一般资料经过统计学软件分析，在性别、年龄、病程、类型等方面的比较均差异均无统计学意义，且P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予阿维A治疗（通用名：阿维A胶囊；国药准字H20010126），开始治疗时25 mg/d，跟主餐一起服用。4周后治疗效果不满意且无明显不良反应，可以将剂量提高到75 mg/d。维持治疗的量为25～50 mg/d。

观察组患者给予甲氨蝶呤治疗（通用名：甲氨蝶呤片；国药准字H19983205）5～10 mg/次，1次/d，1～2次/周，一疗程安全量50～100 mg。观察并比较患者的临床治疗效果和安全性。

1.3 疗效评价标准[3]

对患者的瘙痒程度、皮损面积以及浸润程度等的严重程度指数（PASI）进行评分，并以（治疗护理前的PASI评分-治疗护理后的PASI评分）/治疗护理前的PASI评分×100%记为疗效指数。以患者的疗效指数在90%及以上视为痊愈；以疗效指数在60%～89%之间视为显效；以疗效指数在20%～59%之间视为有效；以疗效指数小于20%视为无效。

1.4 统计方法

该患者性别、年龄、病程、类型以及治疗效果、不良反应等实验数据采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，其中年龄和病程等计量资料对比采用t检验，用（x±s）表示，性别和疾病类型、治疗效果和不良反应等计数资料对比采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组泛发性脓疱型银屑病和红皮病型银屑病治疗效果

对照组中泛发性脓疱型银屑病患者50例，痊愈35例，显效12例，有效1例，无效2例，总有效率为94.0%；红皮病型银屑病患者50例，痊愈25例，显效11例，有效3例，无效11例，总有效率为78.0%。该组两种银屑病患者治疗总有效率差异有统计学意义，χ2=8.35.P=0.032.

2.2 观察组泛发性脓疱型银屑病和红皮病型银屑病治疗效果

观察组中泛发性脓疱型银屑病患者50例，痊愈24例，显效10例，有效4例，无效12例，总有效率为76.0%；红皮病型银屑病患者50例，痊愈40例，显效7例，有效2例，无效1例，总有效率为98.0%。该组两种银屑病患者治疗总有效率有差异有统计学意义，χ2=8.97.P=0.029，但两种疾病合并统计，两组的治疗效果差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较

2.2 不良反应

观察组患者不良反应明显少于对照组，经χ2检验显示差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者的不良反应比较

3 讨论

泛发性脓疱型银屑病是红斑上出现无菌性脓疱，融合后成为脓湖[4]。患者全身可发病，但常见部位为褶皱和四肢屈侧，口腔黏膜也可受累。急性发作会出现关节疼痛、发热和寒战等，缓解期出现寻常银屑病皮损。红皮病型银屑为一种严重的银屑病。是由于长期大量使用糖皮质等造成，表现为全身皮肤脱屑、肿胀等，白细胞增高[5-6]。

阿维A具有促进表皮细胞分化和增殖等作用，但常出现不良反应为维生素A过多综合症样反应，主要表现为皮肤、黏膜、眼睛和神经系统等受损，实验室检查可见网织红细胞、谷丙转氨酶等短暂性升高。甲氨蝶呤是叶酸还原酶抑制剂的一种，抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。该研究通过对阿维A与甲氨蝶呤治疗泛发性脓疱型和红皮病型银屑病的疗效及安全性进行分析显示，从疗效上看，阿维A与甲氨蝶呤治疗泛发性脓疱型和红皮病型银屑病的疗效相当，均为 87.0%。但阿维A治疗泛发性脓疱型银屑病患者效果更为显著，其治疗泛发性脓疱型银屑病总有效率为94.0%，红皮病型银屑病总有效率为78.0%。而甲氨蝶呤治疗红皮病型银屑病患者效果更显著，其治疗泛发性脓疱型银屑病总有效率为76.0%，治疗红皮病型银屑病总有效率为98.0%，跟刘华杰和李尚坤等人的研究结果具有相似性[7-8]。

两者在治疗上有偏侧点，需要根据银屑病的类型进行选择。而从安全性方面来看，甲氨蝶呤安全性更高。因此，在临床实际用药中需要根据患者病情的差异选择合适药物进行治疗。

[参考文献]

[1] 何玉清，张锡宝，曾抗，等.阿维A与甲氨蝶呤治疗泛发性脓疱型和红皮病型银屑病的疗效及安全性评价[J].岭南皮肤性病科杂志，2006，13（1）：13-16.

[2] 王新堂.阿维A与甲氨蝶呤治疗泛发性脓疱型和红皮病型银屑病的疗效及安全性评价[J].中国保健营养，2013，23（10下旬刊）：6034-6035.

[3] 卢庆芳.阿维A联合甲氨蝶呤治疗难治性泛发性脓疱型银屑病的疗效观察[J].中国基层医药，2014，25（16）：2426-2427.

[4] 袁景奕，闫小宁，牛新武，等.环孢素A与甲氨蝶呤治疗阿维A无效的难治性泛发性脓疱型银屑病疗效及安全性评价[J].陕西医学杂志，2011，40（7）：865-868.

[5] 魏文南，朱兰，顾鹏，等.甲氨蝶呤治疗银屑病的临床观察[J].西部医学，2010，22（6）：1083-1084.

[6] 赵金胜，罗萌，王丽媛，等.甲氨蝶呤治疗银屑病50例临床回顾性分析[J].中国医疗美容，2014，45（4）：123，89.

[7] 刘华杰.阿维A与甲氨蝶呤治疗银屑病的疗效观察[J].中国医疗美容，2014，18（2）：75-77.

[8] 李尚坤，黄克，吴海娟，等.环孢素A与甲氨蝶呤治疗难治性泛发性脓疱型银屑病疗效比较[J].临床合理用药杂志，2012，5（20）：23-24.

（收稿日期：2015-05-18）