米非司酮、甲基睾丸酮和亮丙瑞林治疗子宫肌瘤的药物经济学分析

邓 农

（庆阳市老年保健医院，甘肃 庆阳 745000）

子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤，发病率约25%[1]，由于本病多无症状或症状较轻，故其实际发生率更高。子宫肌瘤为性激素依赖性肿瘤，激素类药物的应用可以影响体内性激素水平，从而干扰肌瘤生长。米非司酮、甲基睾丸酮和亮丙瑞林是临床上用来治疗子宫肌瘤的药物，本研究从药物经济学角度进行分析，旨在为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年2月至2013年3年在我院妇科就诊并确诊为子宫肌瘤的180例患者。排除标准：治疗前3个月内使用激素类药物，子宫内膜恶性病变，心、肝、肾存在严重功能不全，需近期手术治疗者。

1.2 给药方法

将180例患者随机分为3组，每组60例。A组：月经来潮第一天开始口服米非司酮（浙江仙琚制药股份有限公司）10 mg，qd，持续90天；B组：月经来潮第一天开始口服甲基睾丸酮（上海信谊天平药业有限公司）5 mg，qd，持续90天；C组：月经来潮第一天皮下注射醋酸亮丙瑞林（上海丽珠制药有限公司）3.75 mg，每4周一次，共3次。

1.3 疗效判定

疗效判定依《中药新药临床研究指导原则》分为以下4个等级：B超下肌瘤消失且月经正常为痊愈；B超下肌瘤缩小（较服药前缩小＞0.5 cm3）且月经正常，或肌瘤消失但月经无改善为显效；B超下肌瘤缩小但月经无改善或肌瘤无变化但月经正常为有效；B超下肌瘤无变化且月经无改善为无效[2]。有效率（%）=（痊愈例数+显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.4 成本确定

治疗期间总费用，包括药物费用、检查费用和挂号费用。

1.5 结果分析

将3组治疗结果进行比较，若组间治疗效果的差异有显著性（P＜0.05），则采用成本效果分析（cost-effectiveness analysis，CEA）法进行分析，否则应使用最小成本分析（cost-minimization analysis，CMA）法进行分析[3]。

1.6 统计学分析

计数资料采用 χ2检验，计量资料采用t检验，多组比较使用方差分析，组间比较使用SNK检验方法，P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 治疗效果（见表1）

表1 3组治疗效果比较（n）

A、B、C组的治疗有效率分别为88.33%、61.67%、93.33%，A、C组与B组比较均有显著性差异（A组与B组比较χ2=14.23，C 组与 B 组比较 χ2=26.84，P＜0.05）；而 A、C 两组间差异无显著性（χ2=3.43，P＞0.05）。

2.2 治疗成本（见表2）

表2 3组治疗成本比较（元）

在治疗成本的比较中，3组在检查费用、挂号费用方面无显著性差异（F=0.00，P＞0.05），而在药物费用方面存在显著性差异（F=189.49，P＜0.05），B组药物费用显著低于A、C两组，在总费用方面，B 组亦显著低于A、C两组（F=32.05，P＜0.05）。

2.3 CEA分析结果（见表3）

表3 3组CEA分析结果

3组C/E（总费用/有效率）值存在显著性差异（F=52.11，P＜0.05），其中C组C/E值显著高于A、B两组，差异有显著性（P＜0.05），而 A、B两组间C/E值无显著性差异（P＞0.05）。

2.4 敏感度分析

药物经济学研究中所用的变量通常较难准确测量，因而必须评价假设和估量值随可能变化值而变化，从而影响结果与结论[4]。随着国家对医药市场管理的加强、医疗保险制度的完善，药物费用必然下降。故假设将药物费用下调10%，检查费用增加10%再次进行成本统计，结果未发生明显变化，见表4。

表4 调整后3组CEA分析结果

3 讨论

3.1 子宫肌瘤药物治疗机制及研究进展

3.1.1 临床现状 随着对子宫肌瘤研究越来越深入，其治疗方案也逐渐多样化。我们发现，即使在保留卵巢的情况下切除子宫，也常使患者提早出现更年期综合征、骨质疏松症和冠心病症状，故药物治疗越来越引起人们的重视[5]。但子宫肌瘤的治疗需要使用激素类药物，在长期使用过程中存在明显副作用，或者长期使用中风险与利益比尚不明确，故药物治疗仅用于短期治疗[6]。

3.1.2 亮丙瑞林的作用机制 亮丙瑞林是视丘下部所产生的黄体生成激素释放激素的高活性类似物，其氨基酸序列为5-氧代-L-脯氨酰-L-组氨酰-L-色氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰-D-亮氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-N-乙基-L-脯氨酰胺单醋酸盐[7]。可降低内源性雌激素浓度、减少蛋白质合成、使核酸失活，从而使肿瘤缩小、减少子宫出血[8，9]。

3.1.3 米非司酮的作用机制 米非司酮为化学合成的抗糖皮质醇、抗孕酮药物，通过结合孕激素受体而抑制孕激素作用，非竞争性抗E2作用抑制下丘脑—垂体—性腺轴，使子宫肌瘤萎缩。此外米非司酮能取代体内P并与其受体结合，抑制P的活性，导致黄体溶解，使P和E2水平下降[10]，大量实验证明米非司酮还可以明显使子宫肌瘤缩小、减少月经量[11，12]。

3.1.4 甲基睾丸酮的作用机制 甲基睾丸酮具有直接拮抗雌激素、抑制子宫内膜增生及卵巢垂体功能的作用，可促进蛋白质合成，加速组织恢复，逆转分解代谢过程，并可直接影响红细胞生成代谢，加强米非司酮的抗E2作用，同时对纠正贫血、促进体质恢复有积极意义[13]。

3.2 结果分析

3.2.1 治疗效果比较 A、B、C组的治疗有效率分别为88.33%、61.67%、93.33%，A、C组与B组比较均有显著性差异，而A、C两组间的差异无显著性。此结果说明服用甲基睾丸酮的B组患者临床治疗效果最差。

3.2.2 治疗成本比较 本研究结果显示，在治疗成本的比较中，3组在检查费用、挂号费用方面无显著性差异（F=0.00，P＞0.05），而在药物治疗成本方面则存在显著差异（F=189.49，P＜0.05），B组药物费用显著低于A、C两组，在总费用方面，B组亦显著低于A、C两组（F=32.05，P＜0.05）。我们发现治疗成本的差异主要来自于药物费用，这也符合本研究设计预期，即减少除药物之外的其他因素对于实验结果的干扰。3组C/E值存在显著性差异（F=52.11，P＜0.05），其中C组C/E值显著高于 A、B 两组，差异有显著性（P＜0.05），而A、B两组间C/E值则无显著性差异（P＞0.05）。

假设将药物费用减少10%，检查费用增加10%，再次进行成本统计，结果并未发生明显变化，由此可得出甲基睾丸酮的成本效果比最小，从药物经济学角度出发其为最佳的药物选择。

[1]曹斌融.子宫肌瘤的药物治疗[J].实用肿瘤杂志，2004，19（1）：18-19.

[2]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].1995.

[3]桂得权，朱文涛，张娜，等.药物经济学研究中成本—效果分析法应用现状及存在问题[J].中国药房，2009，20（11）：805-807.

[4]孔晓东.药物经济学概念方法和应用[J].国外医学（药学分册），1994，21（1）：13.

[5]尚丽新，张忠福，王德智，等.子宫肌瘤患者血清性激素水平的变化[J].中华妇产科杂志，1995，30（4）：233-234.

[6]杨欣.子宫肌瘤药物治疗[J].中国实用妇科与产科杂志，2012，12（28）：905-908.

[7]冯岚，郭健新，平其能，等.亮丙瑞林缓释微球的研究[J].中国新药与临床杂志，2004，23（10）：680.

[8]林碧莲，耿方明，金鑫.醋酸亮丙瑞林临床应用评价[J].中国处方药，2005，42（9）：59-60.

[9]Ito F，Kawamura N，Ichimura T，et al.Ultrastructural comparison of uterine leiomyoma cells from the samemyoma nodule before and after gonadotropin-releasing hormone agonist treatment[J].J Clin Endocrinol Metab，2001，75（1）：125-130.

[10]汤春生，董建春.米非司酮治疗子宫肌瘤的作用机制及其临床评价[J].中国实用妇科与产科杂志，2001，17（3）：136－137.

[11]Carbonell Esteve J L，Riverón A M，Cano M，et al.Mifepristone 2.5 mg versus 5 mg daily in the treatment of leiomyoma before surgery[J].Int J Womens Health，2012（4）：75-84.

[12]Esteve J L，Acosta R，Pérez Y，et al.Treatment of uterine myoma with 5 or 10mg mifepristone daily during 6 months，post-treatment evolution over 12 months：double-blind randomised clinical trial[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2012，161（2）：202-208.

[13]邹春华，徐洪云.米非司酮联合甲基睾丸素治疗子宫肌瘤180例疗效观察[J].临床合理用药，2011，4（1）：88-89.■