餐前门冬胰岛素联合睡前甘精胰岛素治疗2型糖尿病临床效果

黄云飞　黄春　李洁等

[摘要] 目的 探讨2型糖尿病口服药治疗效果欠佳的患者改用餐前门冬胰岛素联合睡前甘精胰岛素治疗的临床效果。 方法 选择71例口服药治疗效果欠佳的2型糖尿病患者进行研究，患者采用餐前皮下注射门冬胰岛素联合睡前皮下注射甘精胰岛素治疗，比较治疗前后患者血糖控制情况及胰岛C肽释放功能。 结果 71例患者治疗后血糖较治疗前显著下降，空腹、糖负荷后1、2、3h后C-P值显著高于治疗前（P<0.05）。 结论 口服降糖药效果欠佳的2型糖尿病患者采用餐前皮下注射门冬胰岛素联合睡前皮下注射甘精胰岛素治疗，可显著改善患者血糖控制程度，改善胰岛C肽释放功能。

[关键词] 2型糖尿病；甘精胰岛素；胰岛C肽；降糖药物；胰岛β细胞

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）15-85-03

[Abstract] Objective To discuss clinical efficacy of fasting Insulin aspart combined with bedtime glargine for type 2 diabetes patients with poor oral treatment. Methods 71 type 2 diabetes patients with poor oral treatment were selected as subjects. All patients were treated with fasting Insulin aspart combined with bedtime glargine. Glycemic control and insulin C-peptide release function were compared before and after treatment. Results After treatment， blood sugar glucose was lower after treatment （P<0.05）； After treatment， fasting C-P and 1， 2， 3h after the glucose load C-P were significantly higher than those before treatment （P<0.05）. Conclusion Blood glucose controlling and insulin C-peptide release function are improved with fasting Insulin aspart combined with bedtime Glargine for type 2 diabetes patients with poor oral treatment.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus； Insulin glargine； Islet C peptide； Hypoglycemic agents； Pancreatic beta cells

许多2型糖尿病患者在发病初期不愿采用胰岛素治疗，选择长期服用降糖药物来控制血糖，但仍然有部分患者口服药物血糖控制效果较差，或者病情反复[1]。临床采用胰岛素泵持续性皮下注射能显著改善2型糖尿病患者血糖控制不佳的症状，但由于胰岛素泵价格昂贵，制约了其在临床的广泛运用[2-3]。因此寻找效果好又经济的2型糖尿病的治疗方案是普遍关注的焦点[4]。本研究采用餐前皮下注射门冬胰岛素联合睡前皮下注射甘精胰岛素治疗口服药物治疗效果欠佳的2型糖尿病，探讨其改善患者胰岛β细胞功能的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年7月～2013年6月在我院接受治疗的长期服用降糖药的2型糖尿病患者71例为研究对象，全部患者符合WHO制定的糖尿病诊断标准[5]。所有患者入院前均采用口服降糖药治疗，并且出现病情发展，因血糖控制不理想而入院治疗。其中男47例，女24例，年龄41～79岁，平均年龄（56.1±4.0）岁，病程5～18年，平均病程（10.23±2.04）年。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：（1）符合诊断标准患者；（2）所有患者入院前均采用口服降糖药治疗，并且出现病情发展，因血糖控制不理想而入院治疗。（3）伦理协会批准，与患者签订知情同意书。排除标准：（1）合并心、肝、肾、造血系统严重疾病患者；（2）合并急性感染或精神病患者；（3）1个月使用糖皮质激素患者；（4）糖尿病性酮症酸中毒等严重并发症患者。

1.3 治疗方法

患者停止口服降糖药，于三餐前10min皮下注射门冬胰岛素（丹麦诺和诺德公司，J20100124），于睡前皮下注射甘精胰岛素（赛诺菲北京制药有限公司，J20120021），根据血糖浓度调整胰岛素剂量。治疗3周后观察疗效。

1.4 观察指标及评价标准

血糖达标标准：空腹血糖<7mmol/L或餐后2h血糖<8mmol/L。观察并记录患者治疗前后空腹血糖、三餐后2h血糖控制情况；分别于治疗前后，进行C-P释放试验，于空腹、糖负荷后1、2、3h抽取患者2mL静脉血，检测C-P值变化情况。

1.5 统计学处理

应用SPSS15.0软件进行处理分析，计量资料用（）的形式表示，行t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者血糖控制情况比较

治疗后空腹及三餐后2h血糖均显著低于治疗前（P<0.05）。见表1。

2.2 患者治疗前后C-P值变化情况比较endprint

治疗后空腹、糖负荷后1、2、3h后C-P值显著高于治疗前（P<0.05）。见表2。

3 讨论

2型糖尿病传统的治疗方式为在合理饮食和适量锻炼的基础上，口服1种、2种或3种的降糖药治疗[6]。有研究报道显示，2型糖尿病患者发病时胰岛β细胞功能已下降接近一半，并随着病程的发展，以每年大约5%的速度降低[7]。当患者出现严重并发症或血糖控制不佳时才给予胰岛素治疗[8]。2005年国际糖尿病联盟指出有经济条件的糖尿病患者应采用胰岛素泵或超短效胰岛素治疗，可有效精细控制血糖，降低低血糖的发生率[9]。目前普遍认为，胰岛素泵是治疗2型糖尿病最有效的方式，但胰岛素泵价格昂贵，不适合广泛运用[10]。门冬胰岛素是一种胰岛素类似物，其作用机制为与脂肪或肌肉组织细胞中的胰岛素受体结合，促进吸收葡萄糖，同时抑制释放肝糖原，以降低血糖含量[11]。

胰岛素的作用主要是调节糖的代谢，其通过促进骨骼肌及脂肪等组织对葡萄糖的社区以及对肝葡萄糖产生的抑制而达到降低血糖的目的。胰岛素还能够抑制脂肪细胞的脂解，抑制蛋白质的水解，促进蛋白质的合成。门冬胰岛素是胰岛素类似物，与人胰岛素相比，低血糖的总体发生率没有差异。比可溶性人胰岛素起效更快，作用持续时间更短。由于快速起效，所以一般须紧邻餐前注射。患者使用该品时发生的不良反应主要与剂量相关，且与胰岛素药理学作用有关。与其他胰岛素制剂相同，低血糖是胰岛素治疗过程中最常见的不良反应。当胰岛素的给予量高于需要量时就会导致低血糖的发生。严重低血糖的患者可能导致意识丧失和（或）惊厥以及暂时性或永久性脑损伤甚至死亡。因此在临床应用过程中，应注意低血糖不良反应的发生，医生根据患者情况，设定合适的临床疗效。本次纳入研究的患者，无低血糖不良反应的发生以及其他不良反应的发生。甘精胰岛素是一种长效胰岛素，属于人胰岛素类似物。皮下组织注射后，酸性溶液被中和，从而形成微细沉积物，可发挥持续释放少量甘精胰岛素的作用，从而产生长效、平稳、无峰值的血药浓度特性。甘精胰岛素与人胰岛素在与受体结合方面非常相似，静脉注射同等剂量的人胰岛素和甘精胰岛素效价相同。甘精胰岛素同其他胰岛素一样，其作用时程受到体力活动以及其他因素影响。甘精胰岛素皮下注射起效时间比人精蛋白锌中性低精蛋白锌人胰岛素（NPH）要慢，但其特征是平稳无峰值，并且作用时间长。在本次研究中，采用睡前皮下注射甘精胰岛素的方法为患者提供基础胰岛素水平。

C肽又称为连接肽，是β细胞分泌产物，胰岛素原是C肽和胰岛素的共同前体[12-15]。一个胰岛素原裂解后成一个胰岛素和一个C肽。胰岛素原是一条很长的蛋白质链，胰岛素原在酶的作用下被分解为三段，前后两段又重新联接，成为有A链和B链组成的胰岛素，中间一段独立出来，称为C肽。胰岛素和C肽总克分子量相等，而血液中胰岛素原的浓度不到C肽1/10，因此一般检测血中的总C肽可代表游离C肽，从而评价胰岛素释放水平。当患者没有使用胰岛素治疗时，可直接测定空腹和餐后2h血肿胰岛素水平而评价胰岛素释放功能，判断胰岛β细胞功能。但是，当患者接受外来胰岛素治疗后，血中的胰岛素水平不能反应β细胞的释放功能，因此，需要通过测定血中C肽水平，来判断胰岛β细胞的释放功能。

本次研究结果显示，长期口服降糖药的2型糖尿病患者采用餐前皮下注射门冬胰岛素联合睡前皮下注射甘精胰岛素治疗后，有效的改善了血糖控制情况。2型糖尿病患者采用餐前皮下注射门冬胰岛素联合睡前皮下注射甘精胰岛素治疗后，胰岛β细胞功能得到了显著改善，更及时有效的控制血糖，缩短了血糖达标的时间。其作用机制可能为，患者得到外源性胰岛素治疗，缓解了机体内胰岛β细胞分泌胰岛素的压力。

综上所述，2型糖尿病患者长期口服药治疗后改用餐前皮下注射门冬胰岛素和睡前皮下注射甘精胰岛素，可有效提高患者血糖控制效率，改善胰岛β细胞功能，提高胰岛C肽含量，值得在广大2型糖尿病患者中推广应用[16]。

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（收稿日期：2015-03-20）endprint