左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病34例

蒋红梅

(湖北省武汉市第十一医院妇产科，湖北 武汉 430000)

子宫腺肌病是子宫内膜腺体和间质侵入子宫肌层形成的弥漫或局限性病变，临床表现为月经量上升、痛经程度加剧、子宫体积变大等[1]。近年来剖宫产和人工流产增多导致其发病年龄降低，子宫切除术作为一种极端治疗手段，诸多仍有生育要求、合并症严重或希望保留子宫的患者难以接受[2]，故较为保守的左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG－IUS)治疗更加适合[3]。本研究中对34例子宫腺肌病患者应用LNG－IUS治疗，观察近期疗效并评估安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年1月至2014年6月收治34例子宫腺肌病患者，年龄30～46岁;有保留子宫要求;6例合并中度贫血，4例轻度贫血。所有患者无生殖道、乳腺肿瘤史，无血液病史并肝肾功能正常，近期未现生殖道感染。

1.2 治疗方法

34例患者均给予左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG－IUS，芬兰Bayer Schering Pharma Oy公司，国药准字J20090144，规格为每个含左炔诺孕酮52mg)，可释放左炔诺孕酮20μg/d，于月经的第7天将LNG－IUS放入子宫。

1.3 观察指标与疗效判定指标

子宫内放置LNG－IUS 3个月和6个月后对患者进行回访，统计月经周期、月经量、月经期等。月经量:过多为＞80mL;正常为30～80mL;过少为＜30mL。月经稀发:35 d＜月经周期＜6个月。闭经:无任何形式的阴道流血或点滴出血，持续90 d或以上。月经结束后4～7 d对疼痛程度进行分级[3－4]:疼痛不影响日常生活、可以忍受为无痛(0分);轻度疼痛(1分);疼痛无法忍受需要使用药物，日常生活受到严重影响为重度疼痛(3分)。采用彩超测量子宫长径、前后径和横径及肌层厚度，根据椭圆体公式对子宫体积进行计算。利用电化学发光法确定血清CA125数值，根据德国罗氏诊断有限公司提供的CA125定量测定试剂盒，阳性诊断标准为血清CA125数值≥35 U/mL。记录不良反应。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 随访情况

34例患者LNG－IUS放置过程顺利。1例患者在放置后1个月至医院进行咨询，后失访;其他患者按计划随访;1例患者在放置3个月后出现月经量多现象就医，发现LNG－IUS已随血脱落，后选择保守的药物治疗。

2.2 患者月经

治疗前，所有患者均存在月经量过多的情况，治疗3个月后明显减少，6个月后无患者月经量过多(P＜0.05)。治疗前后月经周期并未出现显著变化，早期月经周期延长多表现为阴道点滴出血和不规则出血，随治疗时间延长症状逐渐减轻。见表1。

表1 34例患者月经变化 [例(%)]

2.3 患者痛经程度和子宫体积

患者痛经程度在LNG－IUS放置后3个月即出现显著下降，6个月后痛经程度评分为0，所有患者无痛经症状(P＜0.05)。治疗前，患者子宫体积均远大于正常值，治疗3个月后显著下降，6个月时恢复至正常水平(P＜0.05)。见表2。

表2 34例患者痛经程度和子宫体积变化(±s)

表2 34例患者痛经程度和子宫体积变化(±s)

项目痛经程度评分(分)子宫体积(mm3)治疗前2.50 ± 0.41 260.15 ± 85.05 3月后1.30 ± 0.16＊217.66 ± 78.40＊6月后0＊#202.26 ± 73.24＊#

2.4 血清CA125水平

治疗前，患者血清 CA125水平均很高，为(67.32±16.84)U/mL，治疗后显著下降，3个月时为(25.36±11.27)U/mL，6 个月时为(21.13 ±9.05)U/mL，差异均有统计学意义(P ＜0.05)。

2.5 不良反应

7例患者出现点滴出血、不规则出血和月经期延长等不良反应，放置后患者阴道出血时间10多天至2个月，随着LNG－IUS放置时间的延长可逐渐恢复正常。另有4例患者放置后出现痤疮或阴道分泌物变化，症状在1～2个月后消失。

3 讨论

子宫腺肌病多伴有显著痛经、月经过多或贫血等临床症状，给患者的生活造成较大影响。非类固醇抗炎药、孕激素和雄激素衍生物及口服避孕药等为其治疗常用药物，但效果不理想，停药后病情易反复，且不良反应较多[5]。近年来出现的新药促性腺激素释放激素激动剂(Gn－RHa)疗效较好，但价格高昂，患者经济负担较重，长期使用会致低雌激素状态及骨质流失，限制了应用[6]。手术治疗为根治方法，但患者会从此丧失生育能力，育龄妇女普遍难以接受[7]。

LNG－IUS是一种T型缓释系统，可缓慢且稳定地释放出左炔诺孕酮[8]，可调节子宫内膜雌激素受体，拮抗内膜增生，减少或避免内膜出血，显著减少月经量，部分患者因此出现闭经现象，但取出LNG－IUS后即可恢复月经周期和生育能力。此外，LNG－IUS还可抑制内源性前列腺素I2(PGI2)和血栓素A2，从而缓解痛经问题[9]。影响LNG－IUS使用率的不良反应主要为阴道点滴出血和不规则出血等，常出现在放置后的3～6个月，另有部分患者在放置后伴随月经出血脱落。因此，使用前应将相关知识详细告知患者，并教予应对措施。

CA125是一种糖蛋白，在正常卵巢组织中不存在，常在妇科良性肿瘤、结核性肿物及其他炎症性肿物患者中呈阳性。血清CA125水平与子宫腺肌病的病变程度也密切相关，虽敏感性不高，但特异性可达100%，可协助判断或预测药物和手术治疗的疗效[10]。因此，本研究中以CA125水平评价临床疗效。

综上所述，LNG－IUS治疗子宫腺肌病疗效显著，安全性较高，值得临床推广。

[1]陈 静，康佳丽.子宫腺肌病的诊治进展[J].广东医学，2012，33(20):3 172－3 175.

[2]陈富强.宫腔镜子宫内膜去除术联合孕三烯酮治疗子宫肌腺症的临床研究[J].中国妇幼保健，2013，28(6):1 028－1 030.

[3]李慧莲，郑巧荣，郭兰春，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统配合中药治疗围绝经期子宫内膜不典型增生41例[J].中国药业，2015，24(3):93－95.

[4]周应芳，白文佩.子宫腺肌病诊断及治疗研究进展[J].中华妇产科杂志，2006，41(2):142 －144.

[5]陈 燕，周洪贵.子宫腺肌病的非手术治疗研究进展 [J].中华临床医师杂志:电子版，2013，7(23):10 912 －10 914.

[6]陈思宇，马彩玲，张媛媛，等.促性腺激素释放激素激动剂联合不同反加疗法治疗子宫内膜异位症[J].中国新药与临床杂志，2013，32(6):464－468.

[7]盛 洁，卢 丹，张建萍，等.左炔诺孕酮宫内释放系统治疗子宫腺肌病痛经的临床观察[J].中华妇产科杂志，2006，41(7):467－470.

[8]袁 虹.左炔诺孕酮宫内缓释系统联合屈螺酮炔雌醇治疗子宫腺肌病的疗效观察[J].实用妇产科杂志，2014，30(2):124－127.

[9]彭 超，周应芳，廖秦平.子宫腺肌病患者痛经强度与前列腺素的相关性研究[J].实用妇产科杂志，2006，22(1):26－29.

[10]杨 舫，金 哲，赵 红.子宫腺肌病患者血清CA125测定的临床价值[J].中日友好医院学报，2014，28(5):267.