来氟米特联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征51例

曾蜀春

(四川绵阳四○四医院肾内科，四川 绵阳 621000)

肾病综合征是由多种原因导致的一组以肾小球滤过率降低、肾小球基底膜通透性增加等肾小球病变为主的症候群[1－2]，主要包括低蛋白血症、高脂血症、大量蛋白尿及水肿等[3]，目前临床以糖皮质激素药物治疗为主。难治性肾病综合征是指临床对糖皮质激素依赖、不敏感或反复发作的肾病综合征，易进展为慢性肾功能衰竭，治疗较为棘手[4－5]，目前尚无特效的治疗方法。本研究中观察了来氟米特联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月至2014年1月我院收治的难治性肾病综合征患者102例，诊断均符合诊断标准[6]，尿检24 h尿蛋白≥3.5 g;低蛋白血症，血浆白蛋白＜30 g/L。纳入标准:年龄18～70岁;签署知情同意书;均已经医院相关伦理委员会批准。排除标准:精神疾病;糖尿病肾病、紫癜性肾炎、狼疮性肾炎等引起的继发性难治性肾病综合征;过敏体质;妊娠或哺乳期妇女。根据数字表法将其随机分为治疗组和对照组，各51例。治疗组中，男28例，女23例;年龄 21～63岁，平均(39.15±12.14)岁;病程 4个月至 4年，平均(1.86±1.35)年。对照组中，男 31 例，女 20例;年龄 19～64岁，平均(38.49±11.83)岁;病程 3 个月至 5 年，平均(2.01±1.43)年。两组患者一般资料比较，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予常规休息、抗凝、降压、利尿等对症综合治疗。对照组给予醋酸泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，规格为每片5mg)口服，0.5mg/kg，待尿蛋白转阴后减量且维持在10～15mg/d。治疗组在对照组基础上加用来氟米特片(江苏亚邦爱普森药业有限公司，国药准字H20080420，规格为每片10mg)口服，50mg，3 d后改为20mg/d维持治疗。两组疗程均为6个月。

1.3 观察指标与疗效评定标准[7]

观察两组患者治疗前后血清白蛋白、尿蛋白定量、血肌酐水平，以及治疗过程中不良反应发生情况。完全缓解:多次测定尿蛋白阴性，血清白蛋白≥35 g/L，24 h蛋白定量0.2 g，血清肌酐正常;显著缓解:血清白蛋白明显改善，24 h尿蛋白定量＜1 g，血清肌酐基本正常;部分缓解:血清白蛋白有所改善，24 h尿蛋白定量 ＜3 g，血清肌酐改善;无效:与治疗前相比，血清白蛋白、24 h蛋白定量及血清肌酐均无变化，甚至加重。前三者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件处理，计量资料行 t检验，计数资料行χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。治疗过程中，治疗组出现4例腹泻，3例恶心、呕吐，1例肝损伤，不良反应发生率为15.69%;对照组出现6例腹泻，5例恶心、呕吐，5例肝损伤，2例白细胞减少，不良反应发生率为35.29%。治疗组不良反应发生率显著低于对照组(P＜0.05)。

3 讨论

难治性肾病综合征常见的病理类型主要包括系膜增生性肾小球肾炎、膜增生性肾小球肾炎、局灶阶段性硬化及膜性肾病等[8]，其中膜增生性肾小球肾炎与局灶节段性硬化肾脏病变重，肾功能损害进展快，故治疗较为棘手。目前，对于难治性肾病综合征的治疗，国内以免疫抑制剂和糖皮质激素为主，且取得了良好的临床效果。

糖皮质激素是治疗肾病综合征患者的主要药物，通过与抑制细胞核因子－κB激活、细胞糖皮质激素受体结合而发挥免疫抑制反应[9－10]。来氟米特是新型免疫抑制剂，具有抗增殖活性，能经多种作用机制细胞与体液介导的免疫反应，口服后可迅速转化为活性代谢产物M1[11]。该药物作用机制主要包括[12]:通过降低炎症因子和自身抗体的产生，发挥免疫抑制作用;通过抑制嘧啶的从头合成，可影响激活状态下的淋巴细胞增殖;通过抑制酪氨酸激酶的活性，影响细胞内信号的传导，故可干扰淋巴细胞的活化;M1能通过自身的依赖性对B淋巴细胞的增殖对抗体分泌与B淋巴细胞的增殖产生抑制作用等。本研究结果表明，来氟米特联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征，疗效明显，血清白蛋白较治疗前与仅给予糖皮质激素治疗显著增加，尿蛋白定量较治疗前与仅给予糖皮质激素治疗显著降低(P＜0.05)，表明联合治疗具有提高血清白蛋白、降低尿蛋白作用;且联合治疗不良反应少，表明二者联合应用安全性好。

综上所述，来氟米特联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征疗效显著，且安全可靠，但后续还需扩大样本量作进一步研究。

表1 两组患者疗效比较[例(%)，n=51]

表2 两组患者观察指标比较(± s，n=51)

表2 两组患者观察指标比较(± s，n=51)

注:与同组治疗前比较，△P＜0.0.5;与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后21.86 ± 7.28 38.59 ± 9.51△#21.37 ± 6.89 29.47 ± 7.82△5.35 ±2.48 1.84 ±1.75△#5.29 ±2.51 3.05 ±1.82△99.51 ± 13.28 98.26 ± 11.75△#99.01 ± 12.56 98.52 ± 12.38△

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