李建芬
(河北省唐山市协和医院妇产科,河北 唐山 063000)
妊娠高血压综合征(PIH),简称妊高征,是常见的妊娠期并发症,临床主要表现为高血压、浮肿、蛋白尿等,严重者会导致抽搐、昏迷甚至死亡,严重影响母体的健康和母婴的生命安全[1]。国内PIH的发病率为9.3% ~10.6%[2]。PIH患者中发生胎儿生长受限、产后大出血及急性肾衰竭的风险会明显增加,最后会导致孕产妇和胎儿死亡[3]。PIH的具体发生机制至今尚不明确,但有研究表明其与精神紧张、高龄、肥胖、营养不良等有密切关系,解痉、扩容、降压和利尿是目前临床治疗的主要手段[4],硝苯地平控释片、甲基多巴片是常用药物。本研究中探讨了硝苯地平控释片联合甲基多巴治疗PIH的效果,现报道如下。
选取2013年1月至2014年4月于我院PIH患者80例,纳入标准:根据第7版《妇产科学》[5]进行诊断,首次出现高血压在妊娠20周后,且通过2次测量,均为收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg,同时伴有蛋白尿、水肿;经实验室及其他检查方法确诊为妊娠高血压。排除标准:心肾功能障碍;恶性肿瘤;神志异常以及近2个月来服用其他降压药;其他并发症及脏腑器质性病变。患者自愿参加本次临床研究,并签署知情同意书[6]。其中初产妇60例,经产妇20例;病程10~20周。运用随机数字表法将所有患者分为观察组和对照组。观察组40例中,年龄21~35岁,平均(28.7 ±2.5)岁;孕期 35 ~40 周,平均(36.2 ±1.7)周。对照组 40例中,年龄 23~37岁,平均(28.9±1.9)岁;孕期 36~39周,平均(33.98±1.3)周。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
对照组参照临床用药指南进行常规治疗,予硝苯地平控释片(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20080091,规格为每片30mg)口服,每日1次,每次30mg;观察组在对照组基础上加用甲基多巴片(北京双鹤药业股份有限公司,国药准字H11020968,规格为每片250mg)口服,每日3次,每次250mg。两组均以7 d为1个疗程,治疗2个疗程。治疗前后观察血压、24 h尿蛋白以及治疗后妊娠结局,包括胎盘早剥、产后出血、新生儿呼吸窘迫、新生儿死亡的发生率。临床研究期间,禁食生冷、辛辣等刺激性食物,禁止吸烟饮酒,保持心情舒畅。
治愈:临床症状及体征全部消失,血压<140/90mmHg,蛋白尿消失;显效:临床症状及体征有所改善,血压<140/90 mmHg,蛋白尿有改善;有效:临床症状及体征有改善,血压>140/90mmHg,但<150/100mmHg,依旧存在少量蛋白尿;无效:临床症状及体征无显著改善,血压无显著改变甚至加重,蛋白尿无明显改善。前三者合计为总有效。
采用SPSS 19.0软件进行分析。计量资料行 t检验,计数资料行卡方检验。P<0.05为差异有显著性。
结果见表1至表3。
表1 两组患者临床指标比较(± s,n=10)
表1 两组患者临床指标比较(± s,n=10)
指标 观察组 对照组 治疗后比较收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)24 h尿蛋白(g)治疗前164.26 ± 12.26 100.87 ± 12.13 2.63 ± 0.56治疗后121.49 ± 13.86 81.16 ± 5.97 1.31 ± 0.11治疗前163.87 ±12.45 101.25 ±11.57 2.67 ±0.45治疗后136.57 ± 11.32 90.29 ± 6.18 2.11 ± 0.27 t值5.838 7.361 2.213 P< 0.05< 0.05< 0.05
表2 两组患者妊娠结局情况[例(%),n=40]
目前,PIH的病因认为主要是子宫张力过高[8]。由于大规模随机对照试验一般不会将妊娠期与哺乳期妇女纳入研究[9],因此目前缺少相关治疗妊高征药物的最新证据[10]。由本研究可见,治疗后两组患者血压都有所下降,观察组较对照组下降程度更明显(P<0.05),说明硝苯地平控释片联合甲基多巴比单纯使用硝苯地平控释片降压效果更好;观察组患者24 h尿蛋白较对照组下降更明显(P<0.05),说明联合用药更能有效改善肾功能,从而降低24 h尿蛋白含量;观察组妊娠结局明显少于对照组(P<0.05),表明联合用药更能有效降低PIH胎盘早剥、产后出血、新生儿呼吸窘迫及新生儿死亡的发生率。
硝苯地平控释片属钙离子通道阻滞剂,其降压作用机制是通过解除外周血管痉挛,扩张全身血管从而达到降压目的。在降压方面的优势主要是长效、高效、不良反应较少、作用较平和[11]。甲基多巴属中枢性肾上腺素能神经阻滞剂,对肾脏血流量无明显影响,单独应用可降低胎儿死亡率,因此已成为治疗PIH的一线药物。PIH在孕早期使用甲基多巴安全有效,而且也是目前为止惟一长期随访至子代7年并证明是安全的药物[12],英国高血压学会已将其推荐为治疗妊高征的第一线治疗药物[13]。甲基多巴与安慰剂及其他降压药进行比较,能有效防止妊高征患者向重度高血压进展,且不会影响子宫、胎盘及胎儿的健康[14]。甲基多巴的降压机制是通过降低组织中去甲肾上腺素的浓度从而使血压下降。此药虽然具有很高的安全性但起效比较缓慢,但口服或静脉给药4~6 h血药浓度才开始达到峰值[15]。硝苯地平控释片与甲基多巴联合使用后,能发挥两种药物互补作用,全身小动脉痉挛得以逐步解除,从而使血压下降。随着血压的降低,全身各脏器的循环障碍得以恢复,并且可逐渐缓解患者的眩晕、水肿等症状。
综上所述,硝苯地平控释片联合甲基多巴治疗PIH能起到协同作用,提高疗效,具有不良反应少、起效快的优势,值得推广。
表3 两组患者临疗效比较[例(%),n=40]
[1]刘艳慧,黄亚绢.妊娠期高血压疾病降压治疗的安全性及有效性[J].中国优生与遗传杂志,2011,19(2):123-124.
[2]许顶立,余艳红.妊娠期高血压的诊断和抗高血压治疗[J].中华心血管病杂志,2013,31(10):795-797.
[3]葛新梅,谷 强.妊娠高血压综合征发病机制及防治的研究进展[J].医学综述,2013,19(7):1 270 -1 272.
[4]谈月娣,周济海.肼苯达嗪与甲基多巴及有关药物合用治疗重度妊高征136例的临床疗效观察[J].上海医药,1998,19(7):12-13.
[5]乐 杰.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2011:224-235.
[6]黄 鑫,李莹莹.妊娠期高血压疾病降压治疗的临床安全性及有效性[J].中国妇幼保健,2011,26(24):3 722-3 723.
[7]李地耕.甲基多巴治疗妊娠高血压对小儿生长和发育的影响[J].国外医学:内科学分册,1983,10(5):31.
[8]黄意锋.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊高征62例的疗效分析[J].当代医学,2013,19(2):152.
[9]刘 娅.妊娠高血压98例临床分析[J].现代医药卫生,2013,29(21):3 261-3 262.
[10]宋娜娜,刘 宁,金美峰.硫酸镁联合硝苯地平治疗妊娠高血压疾病76例临床疗效观察[J].中国医药指南,2012,10(9):475-476.
[11]王九丽,秦小娟.硫酸镁及硫酸镁联合硝苯地平治疗妊高症84例疗效比较[J].航空航天医药,2011,7(1):347-348.
[12]陈孝婉.甲基多巴治疗妊娠期高血压:一次随机双盲研究[J].国外医学:妇产科学分册,1998,15(3):26.
[13]卢奕霞,马海萍.甲基多巴治疗妊娠期高血压60例的临床效果分析[J].中国医学创新,2011,8(12):47 -48.
[14]刘凌玉,汪期明.甲基多巴与硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病疗效比较[J].中国基层医药,2011,18(3):382 -383.
[15]陈文彬.甲基多巴在妊娠高血压症患者中的应用进展[J].医药前沿,2012,2(15):88.