氨氯地平过量致中毒文献综合分析＊

钟 皎，赵 霞

(江苏省无锡市第二人民医院药剂科，江苏 无锡 214002)

氨氯地平为二氢吡啶类长效钙离子拮抗剂，对原发性高血压患者具有明显的降压疗效且表现出良好的耐受性。随着使用的日益广泛，其不良反应报道也逐渐增多，有些不良反应甚至是过量中毒引起的。该药物在常规剂量下使用，对肾小球系膜有保护作用，可保护肾功能[1]。而过量中毒时，主要通过扩张外周血管平滑肌，抑制心功能，致机体出现相对或绝对的循环容量不足，进一步可导致顽固性低血压。为此，通过对1989年以来国内外文献氨氯地平过量致中毒的个案报道进行分析，探讨其临床特点，为临床合理救治提供参考。

1 资料与方法

检索《中国期刊全文数据库》和Pubmed/Medline数据库，查阅原始文献，收集1989年1月至2013年12月国内外医药学期刊中公开发表的有关氨氯地平过量中毒的报道，剔除重复文献，共收集到30篇，其中中文4篇(4例)、外文26篇(30例)。对文献报道中涉及的患者年龄、性别、用药剂量、药品过量中毒的临床表现等进行分析。

2 结果

结果见表1和表2。

表1 国内文献氨氯地平过量致中毒病例分析

3 讨论

氨氯地平是临床较常用的降压药物，口服吸收缓慢，需6～8 h达峰，生物利用度为64%，清除半衰期35～50 h，血浆蛋白结合率97.5%;常规剂量下的不良反应主要有头痛、水肿、疲劳、恶心、腹痛、面红等;随剂量的增大，药物扩血管作用的增强可导致一系列毒性反应。检索到的这34例患者在中毒早期，均表现为常规剂量下的不良反应，随后因显著而持久的血管扩张，引起血压下降、休克，出现心动过速、房室传导阻滞、心脏停搏、肺水肿等，甚至引发多器官衰竭、猝死等现象[4，24]。

34例中毒患者中，死亡7例，死亡率为20.59%。测得死者体内的血药浓度最高达2 700 ng/mL[7]，为正常血药浓度(3～11 ng/mL)的上千倍[3]，说明中毒的严重程度与血药浓度呈正相关。但也存在中毒剂量小而毒性反应强而持久的现象[6]，可能与个体对毒性反应的敏感度高有关，或可能与合并用药有关，奥沙西泮具有较高的血浆蛋白结合率，可竞争性地将氨氯地平从结合部位置换下来，使其游离药物浓度增加，药效增强，毒性增加，这种现象对血浆蛋白结合率高的药物尤为明显，以至于有患者服用70mg氨氯地平11 h后血药浓度仍可高达185 ng/mL，超出正常血药浓度的20倍。从病例抢救的个案报道中发现，氨氯地平血药浓度的测定结果对于中毒解救具有至关重要的意义，尤其是药物从血液清除后，血药浓度的持续性监测很重要，因为组织中的氨氯地平还会不断转移到血液中，引起病情反复。

中毒患者中有4例涉婴幼儿[10－11，30]，经治疗后均治愈出院。其中最小患儿只有11个月[30]，是用药差错导致中毒，连续错误给予了6次15mg氨氯地平的剂量造成休克;另3名幼儿表现出不同程度的昏睡和低血压症状。医务人员需谨慎对待用药的各个环节，尤其是婴幼儿，剂量发生微小的改变也会导致毒性反应发生。文献报道中也存在部分老年患者因为误服导致中毒[2，6]。针对老年患者，应根据其生理特点、心理特点，对药物采用简单明了的说明和图案鲜明的小规格包装，避免误服。

氨氯地平不同于其他钙离子拮抗剂，半衰期长，代谢缓慢，中毒后易引起长时间顽固性低血压。文献和药品说明书均说明，一旦发现中毒，应尽快送医院，通过洗胃、导泻来减少药物的进一步吸收，并积极采取支持疗法，包括抬高肢体和根据需要扩容等，同时进行血压、心脏和呼吸监测。严重者，在循环血容量和尿量允许的情况下应给予升压剂，并静脉给予葡萄糖酸钙逆转钙拮抗作用。文献报道的病例[3，5，23－24]中，有对血管活性药物反应差的现象，此类患者的治疗需要加大血管活性药物的剂量。对于难治性重症氨氯地平过量中毒的患者，若常规治疗无效，使用大剂量血管活性药后血压仍维持困难时，应考虑尽早选择血浆置换来加速药物代谢清除。即在药物吸收入血而尚未分布到组织中去时就行血浆置换，可有效降低药物在体内的浓度，从而缩短病程，减少并发症。在此提醒临床医生，避免采用血液透析和血液滤过，因上述方法只能清除游离药物，不能清除大分子物质，而氨氯地平血浆蛋白结合率高，清除效果会不理想。只有在氨氯地平中毒引起急性肾功能衰竭时，为维持正常内环境平衡才考虑采用血液透析和血液滤过。

在心血管药物过量中毒致死的病例中，48%是钙离子拮抗剂药物过量中毒所致，其中重症氨氯地平药物过量中毒发病率虽低，但死亡率高，抢救困难[32]。应引起临床高度重视，以便帮助开展救治工作。

表2 国外氨氯地平过量致中毒病例分析

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