前列地尔脂微球注射液联合持续血浆滤过技术治疗高脂血症性胰腺炎39例

谭 洁，刘 竹

(四川省德阳市人民医院，四川 德阳 618000)

高脂血症性胰腺炎病情凶险、并发症多、易反复发作，目前认为与三酰甘油(TG)升高有关[1]。持续血浆过滤技术(CPP)目前应用于高脂血症性胰腺炎的辅助治疗，但仍有一定应用局限[2]。前列地尔脂微球注射液是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列地尔制剂，可有效保护前列地尔不易失活，具有易于分布到受损部位的靶向特性。前列地尔本身还能直接抑制胰腺外分泌，阻断胰腺的病理过程[3]。笔者观察了前列地尔脂微球注射液联合持续血浆滤过技术治疗高脂血症性胰腺炎并进行针对性护理干预的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月至2014年1月我院收治的高脂血症性胰腺炎患者78例。纳入标准:符合《中国急性胰腺炎诊治指南》标准[4]，具有急性胰腺炎的临床表现;入院时TG≥11.3mmol/L，或TG虽低于11.3mmoL/L，但血清呈脂浊者;CT、超声等影像学检查符合胰腺炎改变。排除标准:有引起急性胰腺炎其他致病因素，如胆道结石、酗酒、肿瘤、免疫、oddi括约肌功能障碍、药物和细菌病毒感染等;入院前未接受抗胰酶治疗。所有患者入组前均告知试验相关内容及注意事项并签署知情同意书，试验内容报医学伦理委员会并获批准。按随机数字表法分为对照组和观察组，各39例。对照组中，男 21例，女18例;年龄37～53岁，平均(45.83±5.33)岁。观察组中，男 20例，女 19例;年龄 29～58岁，平均(43.93±8.97)岁。两组患者一般资料比较，无显著统计学差异(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均采用传统治疗方案进行基本治疗，包括禁饮食，胃肠减压、静脉抗感染、纠正水电解质紊乱、抑制胰腺外分泌等。对照组在此基础上进行CPP辅助治疗(美国Baxter公司，fenwalcs血细胞分离机)，完成中心静脉导管建立股静脉双腔静脉导管后即进行持续血浆滤过，滤过时血流速度控制在35～40 mL/min，连续72 h，停止CPP的指征为心率(HR)＜90次/分、呼吸频率(R)＜20次/分。观察组患者在进行CPP治疗的同时加用前列地尔脂微球注射液(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20059787，规格为每支10μg)10μg，加入0.9%氯化钠注射液100mL中静脉滴注，2次/日，疗程为14 d。两组患者治疗过程中均进行针对性护理干预。血浆过滤过程中，要将所有管道做到无遮蔽，随时观察管道的连接状况，保持体外循环中的血流速度为35～40 mL/min，防止管道脱落、堵塞等发生;护理人员对分离机和水处理系统进行认真监测，防止气栓发生;血浆过滤过程中和术后应观察患者有无出血征象，在术毕拔管时必须持续按压，术后12 h内要勤观察患者的血管穿刺处，防止出血或血肿的发生;穿刺插管处的局部感染是严重的并发症。操作中要高度谨慎，严格无菌，避免打开管道取血标本。导管穿刺处每日换药，严格无菌操作，保持敷料清洁、干燥，妥善固定，防止发生导管相关性感染。

1.3 观察指标与疗效判定标准

记录患者治疗前后生命体征、急性生理与慢性健康(APACHEⅡ)评分、淀粉酶及脂肪酶的变化情况。根据《急性胰腺炎的临床诊断及分级标准》[5]评价疗效:显效为10 d内，临床症状及体征消失或缓解、实验室指标基本正常;有效为15 d内，临床症状及体征消失或缓解、实验室指标基本正常;无效为15 d内，临床症状及体征无改善。前两者合计为总有效。同时观察治疗过程中不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1及表2。治疗过程中，对照组有2例轻度皮疹，经抗过敏治疗后症状好转，总不良反应发生率为5.13%;观察组有1例出现输液部位血管疼痛，考虑与血管刺激有关，予硫酸镁湿敷后好转，发生率为2.56%。两组患者不良反应发生率间无显著性差异(P ＞0.05)。

表1 两组患者观察指标比较(± s，n=39)

表1 两组患者观察指标比较(± s，n=39)

注:与本组治疗前相比，＊P ＜0.05;与对照组同时点相比，△P ＜0.05。

体温(℃)呼吸(次/分)心率(次/分)APACHEⅡ评分(分)淀粉酶(U/L)脂肪酶(mmol/L)治疗前38.69 ± 2.34 31.52 ± 9.34 136.52 ± 35.14 16.83 ± 5.84 1 058.35 ± 23.27 35.48 ± 5.98治疗后24 h 38.06 ±2.55 29.33 ±9.91 122.63 ± 26.51 15.82 ±5.13 1 033.53 ± 29.43 28.33 ±6.14治疗后48 h 37.57 ± 1.39＊26.41 ± 7.26＊113.52 ± 23.64＊13.43 ± 3.31＊862.39 ± 25.84＊15.39 ± 6.33＊治疗后72 h 37.01 ± 1.17＊24.38 ± 5.52＊101.84 ± 11.39＊12.29 ± 2.85＊458.73 ± 19.68＊5.43 ± 1.02＊治疗前38.81 ± 3.03 30.87 ± 8.59 133.29 ± 33.52 16.54 ± 5.47 1 049.33 ± 24.85 34.53 ± 5.74治疗后24 h 37.86 ± 2.52＊△26.59 ± 5.39＊△113.39 ± 24.26＊△15.11 ± 4.98 913.84 ± 29.39＊△24.52 ± 5.99＊治疗后48 h 37.25 ± 1.13＊△23.54 ± 3.81＊△101.28 ± 15.63＊△12.53 ± 3.54＊△662.55 ± 24.13＊△9.84 ± 1.53＊△治疗后72 h 36.91 ± 2.24＊△19.37 ± 3.32＊△91.83 ± 11.52＊△11.51 ± 2.51＊△235.84 ± 15.58＊△2.37 ±1.13＊△指标 对照组 观察组

表2 两组患者疗效比较[例(%)]

3 讨论

高脂血症性胰腺炎约占急性胰腺炎的12.6%[6]。目前其发生机制有3种，较统一的观点为血黏度增高造成胰腺微循环出现障碍;胰脂肪酶渗出，游离脂肪酸增多，胰蛋白酶原激活加速;胰腺和胰腺周围高浓度的TG在胰脂肪酶作用下发生水解，造成组织、细胞毒性，导致胰腺腺泡细胞和小血管的损坏[7]。传统治疗急性胰腺炎的方案主要以抑制胰酶分泌、抑酸等治疗，同时配合禁饮食、缓解胰腺负担等针对性护理干预为主。CPP的作用机制在于能及时清除胰腺毒素及血管活性物质;能迅速纠正电解质紊乱及酸碱平衡失调，维持内环境稳定;可迅速减轻急性重症腺炎时内环境中的炎性因子，减轻胰腺及胰周组织的水肿及感染。但相关研究发现，单纯物理性清除患者体内胰腺毒素和血管活性物质对患者症状改善及降低死亡率作用有限，故针对疾病的病因治疗是治疗方案改进的方向[8]。

前列地尔具有强扩张血管作用，使血管平滑肌扩张，改善胰腺微循环，维持胰腺有效循环;具有抑制多种外源性及内源性刺激引起的胰腺分泌功能，稳定溶酶体膜，抑制胰酶的释放;可保持体内前列环素(PGI2)/血栓素A2(TXA2)平衡的功能，抑制TXA2释放，抑制血小板聚集，防止血栓形成[9]。其在预防重症胰腺炎的多种并发症中，通过扩张肺血管，提高肺的血流量并减少中性粒细胞——内皮细胞间的反应，从而减轻急性肺损伤;通过扩张肾血管，增加肾血流量，抑制炎症细胞浸润，从而改善急性肾功能损害[10]。本研究结果显示，联合治疗在改善患者症状及相关实验室指标见效果显著优于单纯CPP;联合治疗能在疾病早期改善血淀粉酶及脂肪酶，稳定生命体征、减少病死率。此外，通过观察，两组患者不良反应发生率未见显著差异(P＞0.05)，提示联合治疗安全性良好。

综上所述，前列地尔脂微球注射液联合CPP治疗高脂血症性胰腺炎安全、有效，能显著提高治疗有效率，稳定并发症并降低死亡率。但本研究样本量相对偏少，资料的偏倚难以避免，药物联用的作用机制和长期作用仍有很多值得探讨的地方，需要进一步研究。

[1]李文科，王 东.高脂血症性胰腺炎研究进展[J].中国全科医学，2013，16(24):2 793 －2 795.

[2]常为民，杨进军.不同血液净化方式对高脂血症性胰腺炎的作用[J].重庆医学，2012，41(17):1 706－1 707.

[3]王秋娟，吴锦慧，毛培江，等.前列地尔脂质体对血小板功能的影响及注射部位的刺激性的实验研究[J].中国新药与临床杂志，2006，25(1):29－32.

[4]中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组，中华胰腺病杂志编辑委员会，中华消化杂志编辑委员会.中国急性胰腺炎诊治指南(2013年，上海)[J].中华消化杂志，2013，33(4):217 －222.

[5]中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.重症急性胰腺炎诊治原则草案[J].中华外科杂志，2001，39(12):963 －964.

[6]涂建锋，杨 悦，周晟昂，等.高脂血症性胰腺炎病情严重程度的评估方法[J].中华急诊医学杂志，2012，21(2):198－201.

[7]张 丽，陈明锴，周 婷.急性高脂血症性胰腺炎临床特征分析[J].武汉大学学报:医学版，2010，31(4):528－531.

[8]陈浩雄，陈 林，刘日光，等.单次二重滤过血浆置换治疗急性高脂血症性胰腺炎[J].实用医学杂志，2012，28(2):246－248.

[9]王春革，朱立勤，罗 西.前列地尔脂微球载体制剂在生理盐水和葡萄糖注射液中的稳定性研究[J].现代药物与临床，2013，28(1):59－62.

[10]吕 莎，廖庆斌.前列地尔对冠心病患者血脂及血液流变学的影响[J].中国药业，2006，15(8):47－48.