胸腺肽α1联合门静脉肝动脉灌注化疗对肝癌术后免疫功能及远期疗效的影响

黄 霞

(湖北省孝感市中心医院，湖北 孝感 432000)

原发性肝癌肝切除术后远期疗效并不理想，如何预防术后肿瘤复发一直是外科研究的热点。门静脉和肝动脉栓塞化学治疗(简称化疗)可有效杀灭肝癌细胞，但同时会抑制机体术后的免疫反应，影响疾病的远期预后。胸腺肽α1与化疗药物联合应用，可取得积极的临床效果[1]。笔者分析了胸腺肽α1联合门静脉肝动脉灌注化疗对肝癌术后免疫功能及远期疗效的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年4月至2014年4月期间我院收治的肝癌患者140例，均符合原发性肝癌的诊断标准[2]，符合门静脉肝动脉灌注化疗的指征，均告知手术风险后签署知情同意书。根据治疗方法分为观察组和对照组，各70例。观察组中男48例，女22例;年龄 45～76岁，平均(67.43±8.43)岁;肝功能 Child分级为 A 级48例，B级22例;病灶直径小于3 cm8例，3～5 cm42例，大于5 cm 20例。对照组中，男 50例，女 20例;年龄 46～75岁，平均(67.18±7.91)岁;肝功能 Child分级为 A级47例，B级 23例;病灶直径小于3 cm 10例，3～5 cm 42例，大于5 cm 18例。两组患者性别、年龄、Child分级、病灶直径分布等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予门静脉肝动脉灌注化疗，行经皮股动脉插管，选择性地经由腹腔干动脉或者肠系膜上动脉置入插管，打入造影剂后进行血管造影，了解肿瘤的部位、血供情况后注入顺铂60 mg、丝裂霉素20 mg、替加氟1 mg;而后将插管向内伸入至病灶，混合注入超液态碘化油加多柔比星，对病灶进行栓塞。观察组患者在此基础上给予注射用胸腺肽α1(海南中和药业股份有限公司，国药准字 H20051916，规格为 1.6 mg)皮下注射，每次 1.6 mg，1次/日，持续1个月。

1.3 观察指标

远期存活情况:治疗后6月、1年、2年时，随访两组患者的存活情况，记录存活率。免疫功能指标:治疗后3个月时，采集两组患者的外周血5 mL，离心后检测免疫功能指标，包括肿瘤坏死因子 α(TNF－α)、干扰素 γ(IFN －γ)、白细胞介素 6(IL－6)、白细胞介素 10(IL －10)，免疫球蛋白 IgA，IgG，IgM 以及补体 C3，C4含量。采用酶联免疫吸附法进行检测。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。

表1 两组患者远期存活情况比较[例(%)]

表2 两组患者Th1/Th2细胞因子含量比较(±s，n=70)

表2 两组患者Th1/Th2细胞因子含量比较(±s，n=70)

组别 Th1细胞因子 Th2细胞因子观察组对照组χ2值P TNF－α(ng/L)61.86±9.52 23.45±4.29 17.587＜ 0.05 IFN－γ(ng/L)55.28±6.35 27.73±3.94 13.274＜ 0.05 IL－6(μg/L)66.81±3.91 144.62±21.81 12.876＜ 0.05 IL －10(μg/L)25.24±3.24 43.67±5.85 9.387＜ 0.05

表3 两组患者细胞免疫功能比较(±s，g/L)

表3 两组患者细胞免疫功能比较(±s，g/L)

组别 体液免疫 天然免疫观察组对照组t值P IgA 15.17 ±2.13 10.57 ±1.62 6.094＜0.05 IgG 2.89±0.34 1.75±0.21 5.910＜0.05 IgM 1.62±0.21 1.17±0.16 6.694＜ 0.05补体C3 1.42 ±0.21 0.75 ±0.08 10.952＜ 0.05补体C4 0.39 ±0.06 0.22±0.04 8.145＜ 0.05

3 讨论

门静脉肝动脉栓塞化疗是临床治疗肝癌的常用介入手段，经由门静脉和肝动脉注入化疗药物，使得药物直接作用于肝癌细胞并直接杀灭肿瘤细胞[3]，但栓塞化疗会造成肝细胞大量坏死、抑制机体免疫功能，从而影响患者的远期预后[4]。胸腺肽α1最早是从牛胸肽TF5中分离出来的含有28个氨基酸的免疫性多肽，临床用于免疫缺陷病及自身免疫性疾病[5]。近年来的研究表明，胸腺肽α1可促进胸腺细胞和淋巴细胞分化成熟，产生CD3+，CD4+和NK细胞[6]。在灌注化疗的同时给予胸腺肽α1可以保护免疫功能免受破坏，从而改善肝癌患者的预后情况。本试验结果显示，胸腺肽α1联合门静脉肝动脉灌注化疗，有助于改善患者的远期预后、提高存活率。

灌注化疗的创伤会对机体的免疫功能造成抑制，而胸腺肽α1治疗的最大价值在于改善机体免疫功能[7]。CD4+辅助性T细胞是参与体内细胞免疫的最重要细胞，包括Th1细胞和Th2细胞两种不同亚型。正常生理条件下，Th1/Th2细胞功能维持动态平衡且Th1细胞的功能占优势，通过分泌 IL－2，IL－12，IL－15，IFN－γ，TNF－α等参与细胞免疫反应[8]。当机体遭受灌注化疗的创伤时，Th1/Th2细胞功能的平衡会被打破，Th2细胞功能亢进并合成IL－4，IL－5，IL－6，IL－10等免疫抑制性细胞因子，即所谓的Th1/Th2漂移[9]。在Th1/Th2漂移的病理条件下，肿瘤细胞处于逃逸状态，容易发生远处转移和局部复发[10]。本试验，胸腺肽α1治疗有助于改善Th1/Th2漂移情况，提高细胞免疫功能。

除了细胞免疫，天然免疫系统和体液免疫系统也与肝癌的预后情况密切相关。天然免疫系统是杀灭乙型肝炎病毒和肿瘤细胞的第一线防御机制，而补体系统是天然免疫系统的重要组成部分[11]。体液免疫同样在肿瘤的发生发展过程中发挥了重要作用，而免疫球蛋白是体液免疫系统的重要组成部分。肝脏是合成补体和免疫球蛋白的重要器官，肝癌发生后的肝脏功能损伤会造成免疫球蛋白、补体合成减少[12];在接受肝动脉灌注化疗后，肝细胞大量坏死，天然免疫和体液免疫功能进一步受到抑制。本试验结果显示，观察组患者的IgA，IgG，IgM含量以及补体C3，C4含量均高于对照组，说明胸腺肽α1治疗有助于提高体液免疫功能和天然免疫功能。

综上所述，胸腺肽α1联合门静脉肝动脉灌注化疗有助于改善患者的细胞免疫、天然免疫、体液免疫功能，提高远期存活率，是肝癌治疗的理想方法。必须指出的是，由于胸腺肽α1价格较贵，故临床只能有选择性地进行使用。

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