环孢素A联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效分析

吴 亮，董 维，杨 辉，林言华（广东省佛山市顺德区第一人民医院，广东 佛山 528300）

慢性再生障碍性贫血（CAA）病因复杂，该病主要表现为骨髓造血功能发生障碍，主要是造血干细胞受到损伤、外周血中的全血细胞发生减少，是临床较为难治的一种血液病，临床上症见贫血、出血及感染。近年来，临床上环孢素作为一种特异性免疫抑制剂，在临床治疗再生障碍性贫血方面得到广泛应用[1]。对环孢素A联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血的临床疗效进行观察分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2010年3月～2014年3月于我院就诊并诊断为慢性再生障碍性贫血的48例患者为研究对象。根据患者本人或其家属意见将所有患者分为研究组与对照组。研究组23例，男13例，女10例，平均年龄（32.9±7.1）岁，平均病程（8.8±2.7）个月。12例患者出现骨髓增生活跃的情况，11例患者出现骨髓增生降低的现象；该组患者平均血红蛋白量为（38±12）g/L，白细胞含量为（1.8±1.2）×109/L，血小板的含量为（23±8）×109/L。对照组25例，男14例，女11例，平均年龄（33.7±6.9）岁，平均病程（9.1±3.0）个月。13例患者出现骨髓增生活跃的情况，12例患者出现骨髓增生降低的现象；平均血红蛋白量为（38±13）g/L，白细胞含量为（1.9±1.2）×109/L，血小板的含量为（23±9）×109/L。两组性别构成、平均年龄及病程、骨髓增生情况以及血象等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选及排除标准：所有入选患者均符合《血液病诊断及疗效标准》[2]：具有病程缓慢的特点，且伴随较轻微的贫血、感染以及出血症状；患者出现全血细胞的量减少，网织红细胞的绝对数量减少，且与急性再生障碍性贫血患者的血象相比，CAA患者的血红蛋白下降速度较慢，网织红细胞、白细胞、中性粒细胞以及血小板值较高；骨髓2系以及3系出现减少的情况，而且至少有1处穿刺部位发生增生不良，骨髓小粒中的非造血细胞以及脂肪细胞的数量增生的增加；一般情况下患者无肝脾肿大的情况出现；普通抗贫血药物无效；此外，排除其他可能导致全血细胞减少的疾病。

1.3 治疗方法：两组患者根据病情采用对症治疗，包括输血、浓缩血小板、止血、护肝及抗感染治疗等。对照组患者口服康力龙进行治疗，用量为2 mg/次，2次/d。研究组患者在对照组患者治疗的基础上口服环孢素A 3～5 mg/（kg·d），每天分2次服用。疗程为半年，治疗期间对所有患者进行定期的肝肾功能以及血常规的检查，一般每个月复查3次；每隔3个月可对患者的骨髓象进行检查。并根据情况对用药情况做适当调整。

1.4 观察指标：观察比较所有患者治疗前后外周血中血红蛋白、白细胞以及血小板含量的变化情况，两组患者的临床疗效以及不良反应。

1.5 疗效评价标准：患者的临床疗效一共分为痊愈、显效、有效以及无效四个级别。痊愈：患者无贫血和出血症状，血红蛋白量：男性患者120 g/L，女性患者＞100 g/L；白细胞＞4×109/L，血小板＞80×109/L，且随访1年以上无复发。显效：无贫血和出血症状，血红蛋白量：男性患者＞120 g/L，女性患者＞100 g/L，白细胞＞3.5×109/L，血小板出现增长。有效：贫血和出血症状有所好转，不输血的情况下，患者血红蛋白量较治疗前1个月增长数量＞30 g/L，并稳定维持3个月或以上者。无效：贫血及出血症状未得到显著改善。

1.6 统计学方法：使用SPSS 17.0对各项资料进行统计、分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血常规变化情况比较：治疗前后两组患者外周血中的血红蛋白、白细胞以及血小板的含量均呈现明显增高的趋势（P＜0.05）。详见表1。

2.2 两组患者的疗效比较：对照组患者痊愈3例，显效4例，有效8例，无效10例，总有效率为60.0%。研究组患者痊愈6例，显效7例，有效5例，无效5例，总有效率为78.3%。与对照组相比，研究组具有较高的总有效率（P＜0.05）。

表1 两组患者血常规变化情况比较

表1 两组患者血常规变化情况比较

组别 血红蛋白（g/L） 白细胞（×109/L） 血小板（×109/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 38±12 19±10 1.8±1.2 3.0±1.1 23±8 51±19对照组 38±13 20±11 1.9±1.2 2.5±1.2 23±9 48±17

2.3 两组患者不良反应发生情况比较：两组患者均有不良反应情况的发生，但不严重。对照组出现2例肝功能异常；研究组患者中有2例出现多毛症，1例出现牙龈增生及1例手颤。经对症治疗后，均得到有效缓解，未影响治疗。

3 讨论

环孢素A是一种环寡肽，是由真菌产生的代谢产物，作为新型免疫调节剂，它不仅可对T细胞亚群进行调节，同时还具有抑制骨髓造血的抑制作用。该药可使T淋巴细胞分泌释放白细胞介素-2、r-干扰素以及肿瘤坏死因，从而实现对骨髓造血的负调控作用；同时可使单核细胞以及巨噬细胞分泌的白细胞介素-2的能力下降，既不会影响吞噬细胞的功能又可对骨髓造血功能产生明显的抑制作用。康力龙属于肾上腺皮质激素。目前，该药作为临床上治疗慢性再生障碍性贫血的首选药物，具有免疫调节、抑制结缔组织增生及降低毛细血管和细胞膜的通透性的作用。其作用机制主要在于：康力龙是一种蛋白同化雄激素，进入人体后会分解为睾酮，而睾酮在体内可以被还原成5a及5β-双氢睾酮，这两种产物可促进多能干细胞、单核系祖细胞及巨核系祖细胞的增殖分化。

本研究结果显示，环孢素A联合康力龙治疗CAA时，患者的血常规指标较治疗前得到显著改善；相比于对照组，具有较高的总有效率；无严重不良反应出现，与相关报道一致[3-5]。

综上所述，环孢素A联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血疗效好，安全性高，值得推广应用。

[1] 刘现民.环孢素A联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血的疗效观察[J].中国医药指南,2011,9(8):234.

[2] 张之南,沈 悌.血液病诊断及疗效标准[M].第3版.北京:科学技术出版社,2007:20.

[3] 杨 静.环孢素A联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血31例疗效观察[J].中国医药指南,2011,9(11):72.

[4] 曾 翔.环孢素A联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血疗效观察[J].河北医药,2010,32(1):37.

[5] 冯桂芳.环孢素A联合康力龙治疗慢性再生障碍性贫血52例疗效观察[J].中国实用医药,2011,6(24):135.