前列地尔注射液对慢性充血性心力衰竭合并肾功能不全的影响

孙亚武 陆 曙

江苏省太仓市第一人民医院心内科，江苏太仓 215400

慢性充血性心力衰竭（CHF）是心内科临床常见病和多发病，CHF患者住院期间，常因合并肾功能不全，而导致心力衰竭纠正不佳，住院时间延长甚至出现死亡，因此对CHF患者合并肾功能不全或新出现肾功能不全，积极纠治肾功能不全，在CHF患者诊治中非常重要，可有效提高心力衰竭纠正率，改善患者的生活质量，挽救患者的生命。本文探讨前列地尔注射液在CHF患者合并肾功能不全诊治中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取太仓市第一人民医院心内科2010年1月～2014年12月收治的81例CHF合并肾功能不全或新出现肾功能不全患者，所有患者NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级，同时符合WHO肾功能不全诊断标准，按就诊顺序随机分为观察组和对照组。观察组患者42例，男 25 例，女 17 例，年龄 39～72 岁，平均（51.78±9.76）岁，入院时血浆脑钠素 N端前体肽（NT-proBNP）（3962.19±289.25） pg/ml，心超指标：左室舒张末直径（LVEDD）（58.6±5.2） mm，左室射血分数（LVEF）（39.2±5.8）%。对照组39例，男22例，女17例，年龄41～70岁，平均（50.86±8.92）岁，入院时血浆 NT-proBNP（4012.13±302.68） pg/ml，心超指标：LVEDD（59.3±4.9） mm，LVEF（38.7±6.1）%。 两组患者的年龄、性别、入院时血浆NT-proBNP，心超指标LVEDD，LVEF等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予一般常规治疗：优质低蛋白、低磷饮食，纠正水电解质紊乱，纠正酸碱平衡，利尿，控制压，抗感染等治疗，心力衰竭治疗均参照同期CHF治疗指南。观察组患者在上述一般常规治疗基础上加用前列地尔（北京泰德制药股份有限公司，国药准字H10980023）10 μg加入 10 ml生理盐水静脉注射，1次/d，治疗时间为1周。

1.3 观察指标

采用全自动生化分析仪检测两组患者治疗前后血肌酐（SCr）、血液尿素氮（BUN），双缩脲比色法检测24 h尿蛋白定量。内生肌酐清除率（CCr）=尿肌酐浓度（μmol/L）×每分钟尿量（ml）/血浆肌酐浓度（μmol/L）。计算总住院天数。

1.4 统计学分析

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后 BUN，SCr，CCr，住院天数均明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗前后各指标的比较（±s）

表1 两组患者治疗前后各指标的比较（±s）

与对照组比较，*P>0.05，#P<0.05

组别 住院天数（d）BUN（mmol/L）治疗前 治疗后SCr（μmol/L）治疗前 治疗后对照组观察组18.59±3.57 19.22±4.18*15.0±4.9 10.0±4.3#455.64±62.78 479.26±59.35*422.2±60.0 211.2±35.0#CCr（ml/min）治疗前 治疗后24 h尿蛋白定量（g）治疗前 治疗后30.6±7.9 29.8±8.2*31.5±8.6 43.2±6.8#0.28±0.06 0.32±0.08*0.15±0.06 0.12±0.08*22.8±7.6 13.6±5.8#

3 讨论

CHF患者由于心排血量减少，治疗过程中过度利尿致有效循环血量下降，部分患者本身具有损伤肾功能疾病如高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等，在血流动力学异常及神经内分泌激活影响下，心、肾功能相互影响，当肾损伤 eGFR＜90 ml/（min·1.73 m2）时肾功能常出现异常，部分患者甚至发展为尿毒症，即“心肾综合征”，此概念由荷兰学者Bongartz等[1]于2005年初首先提出，Ronco等[2]2007年在心肾综合征的新定义中更加突出说明心肾之间的双向关系。

肾功能不全与CHF患者的预后高度相关，是心力衰竭患者预后的独立预测指标，心力衰竭患者生存率与其肾功能高度相关。与肾功能正常心力衰竭患者比较，伴有肾功能不全的心力衰竭患者其死亡率明显升高。有报道肾小球滤过率（GFR）每下降 1 ml/（min·1.73 m2），死亡率上升1%。

心力衰竭合并肾功能不全治疗应以增加心排血量及有效血容量，扩张肾动脉，增加肾血流量，提高GFR为目的，必要时，考虑透析治疗[3]。心力衰竭患者心室收缩功能减退，临床上补充血容量，有心功能恶化危险，是临床治疗中的一大难题，因此扩张肾动脉，增加肾血流量，可能是心肾综合征治疗的一个重要环节。1981年Awan等[4]将前列地尔用于严重左心力衰竭获得成功。前列地尔可扩张CHF患者动、静脉血管，降低总外周阻力，减轻心力衰竭时心脏的前后负荷；前列地尔可增加心力衰竭患者心肌细胞cAMP量，增加心肌收缩力却不增快心室率，增加心排血量及心指数，改善心功能；前列地尔通过扩张冠状动脉增加心肌供氧，使红细胞聚集率下降，降低血黏滞度，改善冠状动脉循环，从而改善患者心功能，以利于增加肾血流，增加尿量，改善肾功能。刘忠铭等[5]研究发现，静脉滴注前列地尔可有效改善心力衰竭患者心力衰竭症状，肺部啰音减轻或消失，另有报道[6]，前列地尔静脉滴注可降低急性心肌梗死合并CHF患者平均动脉压、肺楔压、肺动脉压，升高心指数和每搏量显著而心率无明显增快。

前列地尔通过调节磷酸二酯酶和腺苷酸环化酶活性，可扩张肾血管，增加肾血流量，产生利尿作用，在肾功能不全治疗中发挥重要的作用。前列地尔还能通过抑制细胞因子的生成和活性，起到保护和改善肾脏的作用。Kinugawa等[7]研究发现，NYHA分级Ⅱ级和Ⅲ级患者内皮素（ET-1）明显高于正常人，说明心力衰竭患者会升高血浆ET-1水平，通过收缩肾血管等多种机制[8-13]，进一步降低GFR，形成恶性循环。多数实验证实[14-16]，前列地尔能拮抗和降低血浆ET-1水平，增加肾血流，改善肾脏缺血状态，从而改善肾功能[15-16]。前列地尔具有抑制血小板聚集及、减少血小板在肾小球毛细血管内沉积、增加红细胞变形能力、改善肾脏微循环来改善心力衰竭患者肾功能的作用[17]。

本研究结合我院治疗CHF合并肾功能不全多年经验，发现前列地尔治疗CHF合并肾功能不全患者，可有效改善肾功能，缩短住院天数，延缓疾病进展，在改善患者生活质量方面发挥重要作用，值得临床推广。

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