Rta／IgG 在鼻咽癌患者诊断中的应用价值

许 琴，郑水华，林素香

（珠海市第二人民医院检验科，广东珠海519000）

鼻咽癌是华南地区的常见肿瘤，广东省每年新发病例约5 000例，素有“广东瘤”之称。鼻咽癌是一种源于鼻咽部上皮组织的一种恶性程度较高的肿瘤。筛选特异性的鼻咽癌将有助于鼻咽癌早发现、早诊断及早治疗，提高鼻咽癌患者生存率。鼻咽癌发病与EB病毒密切相关，近年来研究表明，EB病毒裂解期基因BRLF1编码蛋白Rta是鼻咽部细胞开始分裂癌变的特异性分子靶标，在鼻咽癌患者体内可检测出高水平EB病毒的Rta蛋白抗体IgG（Rta－IgG）表达，因此Rta／IgG 被认为是鼻咽癌筛查和诊断的新指标［1－3］。2009 年以来本院检验科开展Rta／IgG 和EB 病 毒 壳 抗 体（VCA／IgA）联 合 检 测，现 报 道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院2009年1月至2014年4月确诊、未经治疗的鼻咽癌患者75 例纳入鼻咽癌组，其中男59 例，女16例；年龄20～82 岁；临床分期Ⅰ期6 例，Ⅱ期30 例，Ⅲ期27例，Ⅳ期12例；均经病理组织学检查确诊。同期本院体检健康者100例纳入健康对照组，其中男69，女31；年龄18～80岁。肝癌组、胃癌组、肺癌组、淋巴瘤组、乳腺癌组、宫颈癌组各19例。

1.2 仪器与试剂 EB 病毒Rta－IgG 试剂盒由同听生物技术有限公司提供。VCA－IgA 试剂盒由北京贝尔生物工程公司提供。

1.3 方法 严格按试剂盒说明书进行操作。EB 病毒VCAIgA S／CO≥1.1为阳性，Rta－IgG S／CO≥1.0为阳性。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0软件进行数据处理及统计学分析；计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 Rta－IgG 在 不 同 人 群 的 表 达 Rta／IgG 阳 性 检 出 率 在 鼻咽癌组最高（81.3%），鼻咽癌组患者Rta／IgG 阳性率明显高于肝癌组、胃癌组、肺癌组、淋巴瘤组、乳腺癌组、宫颈癌组及健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。肝癌组、胃癌组、肺癌组、淋巴瘤组、乳腺癌组、宫颈癌组与健康对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 鼻咽癌患者血清Rta／IgG 表达与临床分期的关系 鼻咽癌组Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者血清中Rta／IgG 阳性率分别为83.3%（5／6）、80.0%（24／30）、81.5%（22／27）、83.3%（10／12），差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 Rta／IgG 在不同人群的表达

2.3 Rta／IgG、VCA／IgA 单独检测及Rta／IgG 联合VCA／IgA检测对鼻咽癌的应用价值比较 Rta／IgG、VCA／IgA 单独检测及Rta／IgG 联合VCA／IgA 检测对鼻咽癌患者检出率分别为81.3%（61／75）、89.3%（67／75）、94.6%（71／75）。Rta／IgG 联合VCA／IgA 检测与Rta／IgG、VCA／IgA 单独检测对鼻咽癌检出率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；Rta／IgG 与VCA／IgA 单独检测对鼻咽癌检出率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。Rta／IgG、VCA／IgA 单独检测及Rta／IgG 联合VCA／IgA 检测对健康对照组检测阴性率，即特异性分别为93.0%（93／100）、84.0%（84／100）、80.0%（80／100）。Rta／IgG 与VCA／IgA 单独检测的特异性差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

EB病毒感染与鼻咽癌的发生密切相关，抗EB 病毒衣壳抗原（VCA）、抗早期抗原（EA）的IgA 抗体、EBV 核抗原检测已普遍应用于鼻咽癌筛查、诊断、疗效监测及预后判断。VCA／IgA 抗体虽有较好的灵敏度，但特异性较差，在健康人群有较高的假阳性率，不适于鼻咽癌筛查。EBV 核抗原1（NA－1）检测鼻咽癌，灵敏度较低，易出现漏检［4］；EA／IgA 抗体检测鼻咽癌具有较高特异性，但灵敏度较差［5］。近年研究发现鼻咽癌患者体内可检测出高水平的EB 病毒BRLF1 基因表达的Rta蛋白。Feng等［6］研究证明，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测Rta／IgG 抗体可以作为检测EB病毒的另一个新指标，提出Rta／IgG 抗体可能是鼻咽癌肿瘤诊断的又一标志物。

本研究结果表明，鼻咽癌组患者的Rta／IgG 抗体阳性率明显高于健康对照组，Rta／IgG 在鼻咽癌患者中的表达高于其他肿瘤的阳性率，差异均有统计学意义（P＜0.05）。这两点证实Rta／IgG 是鼻咽癌血清学诊断的重要标志物，可以用于鼻咽癌的辅助诊断。有学者用ELISA 方法，发现鼻咽癌组的Rta／IgG 抗体阳性率与健康对照组差异有统计学意义（P ＜0.05）［3］。朱文良等［7］也证实Rta／IgG 在鼻咽癌阳性率高于其他癌症患者的阳性率（P＜0.05），而肝癌、胃癌、肺癌、淋巴瘤患者Rta／IgG 表达差异无统计学意义（P＞0.05）。上述结果进一步证明血清中的Rta／IgG 抗体是鼻咽癌诊断的重要标志物，对鼻咽癌的筛检和诊断有很高的灵敏度和特异性。

本文研究结果还表明，Rta／IgG 并不随着鼻咽癌患者的临床分期越高而表达增加，提示鼻咽癌患者放疗前血清Rta／IgG表达水平与临床分期无关，结果与相关文献报道一致［8－9］。由于本研究收集的临床样本量有限，有待进一步深入研究。

本研究结果显示Rta／IgG 对鼻咽癌诊断灵敏度为81.3%，低于蔡永林等［8］报道的90.5%及朱文良 等［7］报道 的82.1%，可能是由于所选用病例间的地域差异，或由于本研究样本量少所导致，有待进一步探讨。VCA／IgA 检出率为89.3%，高于Rta／IgG 检出率（81.3%），早基因抗原Rta／IgG 抗体和抗晚期抗原VCA／IgA 抗体2种标志物联合检出率提高到94.6%，提示2种标志物联合检测，可互相弥补缺陷，更大范围地反映EB病毒溶解感染期的抗原表达［5］。因此进行鼻咽癌筛查应首选VCA／IgA 与Rta／IgG 联合检测，有学者认为若用一种指标进行鼻咽癌筛查应首选VCA／IgA［9］。本研究结果表明VCA／IgA 虽然灵敏度较好（89.3%），但其在健康人群里有较高检出率（16.0%），提示特异度较差，对鼻咽癌诊断还存在明显不足，Rta／IgG 的特异度高（93.0%）。Rta是EB病毒由潜伏感染至裂解癌变过程中早期基因表达产物，可捕捉鼻咽癌癌变发生的最早时刻，故应用Rta／IgG 抗体检测鼻咽癌特异性高，是鼻咽癌临床早期辅助诊断的首选。因此，VCA／IgA 和Rta／IgG 联合检测是鼻咽癌临床血清学筛查和诊断非常有效的组合之一。

综上所述，Rta／IgG 是鼻咽癌早期辅助诊断及筛查的可靠血清学指标，对鼻咽癌的筛检和诊断有较高的灵敏度和特异性。Rta／IgG 联合VCA／IgA 检测对鼻咽癌的筛查和诊断有很高的灵敏度，对珠海地区鼻咽癌患者的诊断具有重要参考价值，Rta／IgG 的表达与鼻咽癌临床分期无关，Rta／IgG 与鼻咽癌的发生、发展、浸润及转移相关性尚不清楚，值得进一步探索。

［1］Feng P，Ren LC，Liu D，et al.Expression of EBV lytic gene BRLF1in nasopharyngeal carcinoma：potential use in diagnosis［J］.Gen Virol，2000，81（10）：2417－2423.

［2］Feng P，Chan SH，Soo MY，et al.Antibody response to EBV Rtaprotein in patients with nasopharygeal carcinoma［J］.Cancer，2001，92（7）：1872－1880.

［3］任军，张晓梅，张晓光，等.以Rtac2／3为抗原用于鼻咽癌病人检测的初步研究［J］.中华微生物学和免疫学杂志，2006，26（11）：1057－1059.

［4］吴文翰，陈国雄，吴子柏，等.早期发现和筛选鼻咽癌的EB病毒血清学检测［J］.癌症，2006，25（2）：250－256.

［5］陈文思，曹开源.EB病毒重组抗原Rta蛋白的表达及其在鼻咽癌审查中的应用［D］.广州：中山大学，2010.

［6］Feng P，Chan SH，Rachel SM，et al.Antibody response to Epstci－Barr virus Rta protein in patients with nasopharngcal carcinoma［J］.Cancer，2001，92（7）：1872－1880.

［7］朱文良，梁新强，章阳，等.EB病毒Rta蛋白抗体IgG 在鼻咽癌诊断中的应用［J］.中国癌症防治杂志，2009，1（3）：211－213.

［8］ 蔡 永 林，郑 裕 明，成 积 儒，等.EB 病 毒Rta／IgG、EBNA1／IgA、VCA／IgA 及EA／IgA 抗体与鼻咽癌分期的关系［J］.南方医科大学学报，2010，30（3）：509－511.

［9］李筱莉，陈燕，郑瑞卿，等.EB病毒Rta蛋白抗体IgG 联合两种抗体在鼻咽癌诊断和筛查中的应用价值［J］.检验医学与临床，2013，10（3）：321－323.