血清胱抑素C在糖尿病肾病患者早期诊断中的价值＊

王娴默，杨章元，明 亮，谢良才，鲁锦志，肖 林△，李彦林

（1.荆州市第一人民医院，湖北荆州434000；2.昆明医科大学，云南昆明650100）

糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症，今年来其发病率呈逐年上升趋势，且有较高的致残率和致死率。本研究中针对本院诊治的98例例糖尿病不同类型患者与49例健康受试者的临床生化检验结果予以综合性分析，以分析哪种指标是糖尿病肾病早期诊断的可靠指标，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年3月至2014年3月本院诊治的98例糖尿病患者，按照尿清蛋白排泄率（UAER）及糖尿病肾病诊断标准分为单纯糖尿病组（UAER＜30 mg／24h）和糖尿病肾病组（UAER＞30mg／24h）［1］。单纯糖尿病组49例，其中男23例，女26例，年龄31～69岁，平均（53.9±9.3）岁，病程3～16年，平均（7.2±5.5）年。糖尿病肾病组49例，其中男24例，女25例，年龄32～73岁，平均（54.6±9.7）岁，病程3～21年，平均（8.2±4.9）年。另选取同期健康成年人49例纳入对照组，其中男29例，女20例，年龄34～68岁，平均（51.6±8.6）岁。3组患者性别、年龄等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 标本采集 受试者于标本采集前10h内禁食，次日清晨抽取5mL静脉血液，乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝和无抗凝剂各一管。采集标本过程中需严格按照无菌操作标准完成后立即送检。尿液标本采集［2－3］：患者保持正常的生活及饮食规律，留取受试者24h尿液。

1.3 检验方法 血清胱抑素C（CysC）、β2－微球蛋白（β2－MG）采用免疫比浊法测定，尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）采用尿酶－谷氨酸脱氢酶法检测，尿微量清蛋白（mAlb）采用BN prospec特种蛋白免疫散射比浊法进行检测。检测仪器为美国Beckman Coulter－AU5400全自动生化分析仪，试剂及校准品为该公司原装配套，质控品由美国伯乐公司提供。检测时严格按照操作规程执行。糖化血红蛋白（HbAlc）采用离子交换高效液相色谱法，D－10糖化血红蛋白全自动分析仪检测，仪器及试剂由美国Biorad公司生产提供。将检测指标的2倍标准差定为各自的阳性临界值，BUN＞7.5mmol／L，Scr＞115μmol／L，mAlb＞30mg／24h，β2－MG＞2.0 mg／L，HbAlc＞6.2%判为阳性。

1.4 统计学处理 采用SPSS20.0统计软件进行数据处理及统计学分析，计量资料以表示，组间比较采用t检验，计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 3 组受试者mAlb及HbAlc指标情况 对照组患者的HbAlc、mAlb水平均明显低于其他2组，单纯糖尿病组均明显低于糖尿病肾病组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组受试者mAlb及HbAlc指标情况

表1 3组受试者mAlb及HbAlc指标情况

＊：P＜0.05，与对照组比较；＃：P＜0.05，与单纯糖尿病组比较。

组别 n HbAlc（%） mAlb（mg／24h）对照组49 4.93±1.14 11.53±3.76单纯糖尿病组 49 7.08±2.46＊ 17.38±4.05＊糖尿病肾病组 49 7.94±1.84＊＃ 85.86±54.40＊＃

2.2 3组受试者肾功能各项指标情况 糖尿病肾病组患者CysC、β2－MG 水平明显高于其他2 组，且分别明显高于Scr、BUN，差异均有统计学意义（P＜0.05）；单纯糖尿病组CysC、β2－MG、BUN、Scr水平与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；糖尿病肾病组BUN、Scr水平与其他2组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 3组受试者肾功能各项指标情况

表2 3组受试者肾功能各项指标情况

＊：P＜0.05，与糖尿病肾病组比较；＃P＜0.05，与同组Scr水平比较；△P＜0.05，与同组BUN 水平比较。

组别 n Scr（μmol／L） BUN（mmol／L） CysC（mg／L） β2－MG（mg／L）对照组 49 53.08±11.52 4.77±1.28 0.68±0.19＊ 0.84±0.25＊单纯糖尿病组 49 59.12±12.28 4.91±1.42 0.83±0.20＊ 1.10±0.47＊糖尿病肾病组 49 95.06±24.51 6.87±1.43 1.07±0.39＃ 2.12±0.76△

2.3 3组受试者肾功能指标检查阳性情况 糖尿病肾病组患者CysC、β2－MG 阳性率明显高于其他2 组，且分别明显高于BUN、Scr指标阳性率，差异均有统计学意义（P＜0.05）；单纯糖尿病组CysC、β2－MG 阳性率明显高于BUN、Scr指标阳性率，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 3组受试者肾功能指标检查阳性率情况［n（%）］

2.4 血清CysC 诊断糖尿病早期肾损伤的受试者工作特征（ROC）曲线 以UAER 30mg／24h作为区分是否为糖尿病早期肾病的诊断界点，血清CysC 的ROC 曲线下面积（AUC）为0.705，95%可信区间（0.55～0.86）；最大约登指数0.403 对应的血清CysC水平1.04 mg／L 为糖尿病早期肾损伤的诊断界点，其灵敏度为77.3%，特异度为63.0%。

3 讨 论

糖尿病的常见且严重的微血管并发症是糖尿病肾病，糖尿病肾病的发生率呈逐年上升趋势，且有较高的致残率和致死率［5］，严重影响着糖尿病患者的生活质量，所以寻找敏感指标或进行联合检测对糖尿病肾病的防治和预后具有重要的意义。

本研究中针对糖尿病不同病情患者与健康人群的临床早期诊断检验情况予以分析，结果显示对照组患者的HbAlc、mAlb水平均明显低于其他2组，且组间比较差异均具有统计学意义（P＜0.05），说明对受试者予以尿液及血液检查，可直接提示其身体健康状况。单纯糖尿病组相关指标明显低于糖尿病肾病组，说明糖尿病患者出现肾病等并发症情况时，其肾小球出现高滤过，且随患者的病程增长病情加重，属于其临床病情加重发展的表现［6］。早期糖尿病肾病诊断的金指标是病理结果，但难以获得。UAER 也可作为诊断标准，但其留取方式较麻烦［7］。而CysC是一种非糖基分子碱性蛋白，可从肾小球滤过，由肾小球近曲小管吸收并可迅速分解代谢，其产生速度和血液中浓度稳定不易受炎症反应、肿瘤、肝脏疾病及发热等病理因素的影响，且与年龄、性别等无关。如果肾小球基底膜有轻微改变，血中CysC 浓度也会发生变化，而且随着病情加重而升高。检测结果显示CysC的灵敏度为77.3%，特异度为63.0%，CysC 的AUC 为0.705，95%可信区间为0.55～0.86；最大约 登 指 数0.403 对 应 的 血 清CysC 水 平 为1.04 mg／L，说明其能敏感地反映肾小球滤过功能，是评价早期肾功能受损的灵敏标志物。

β2－MG 能自由通过肾小球滤过膜，滤过的β2－MG 在近端肾小管几乎全被重吸收，然后在肾小管完全降解。糖尿病肾病引起肾小球滤过膜受损，滤过功能下降，肾小管间质病变，重吸收功能下降，引起血中β2－M 水平升高［8］，本研究显示CysC、β2－MG 在糖尿病肾病的阳性检出率较Scr、BUN 高。

本研究显示糖尿病肾病组患者CysC、β2－MG 水平明显高于其他2组，说明针对患者肾功能指标中的CysC、β2－MG 水平检测，结果不仅能够直接提示受试者是否出现糖尿病病变，而且具体数值可显示患者的病情进展。单纯糖尿病组CysC、β2－MG、BUN、Scr水平与对照组比较及糖尿病肾病组比较差异均不明显，说明在糖尿病发病早期，采用BUN、Scr检验结果针对病情的诊断 结果不明确［9－10］。原 因 是 血 清Scr、BUN 受 个 体 肌肉量、蛋白质摄入量、体内代谢水平、溶血及脂血等多种因素干扰影响，与肾小球实际滤过率有一定的误差［11］。本研究还显示糖尿病肾病组患者CysC、β2－MG 阳性率分别为53.06%、51.02%，明显高于其他2组，且分别高于BUN、Scr指标阳性率，进一步显示CysC、β2－MG 诊断方案的可行性及可信性。

综上所述，糖尿病肾病早期诊断应用CysC 的临床诊断效果明显［12－13］，能有效提示患者的病变情况，并提高临床诊断准确率，具有重要的临床价值。

［1］赵建军，朱武.血清胱抑素C、同型半胱氨酸及尿微量清蛋白／肌酐比值在糖尿病肾病早期诊断中的应用［J］.现代检验医学杂志，2014，29（2）：117－120.

［2］张晓飞.血清CysC 和Hs－CRP在2型糖尿病肾病早期诊断中应用［J］.中国实用医药，2014（15）：64－65.

［3］林养，陈梅，吴春芳，等.联合检测血清胱抑素C 和α－L 岩藻糖苷酶对糖尿病肾病诊断的意义［J］.检验医学与临床，2013，10（5）：575－576.

［4］乔立冬.血清胱抑素C 与肌酐和尿素检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值［J］.中国中医药现代远程教育，2012，10（4）：110－111.

［5］姚碧婉.多项生化检测指标对糖尿病肾病的早期诊断价值［J］.国际检验医学杂志，2014，35（14）：1873－1874.

［6］杨英波.检验指标对糖尿病诊治的影响［J］.中国卫生产业，2012，10（14）：139.

［7］程苏琴，朱美财.尿微量白蛋白在糖尿病肾损伤早期诊断中的价值［J］.中华检验医学杂志，2005，28（7）：740－741.

［8］王晓青.胱抑素C、超敏C 反应蛋白和尿微量白蛋白在糖尿病早期肾损害监测中的作用［J］.中国实验诊断学，2010，14（11）：1801－1802.

［9］程莹，李宁娜，刘君静，等.ROC曲线评价血清胱抑素C在糖尿病肾病中的诊断价值［J］.西南国防医药，2014，24（7）：715－718.

［10］蔡锦亮，洪桂清，陈静萍.CysC、Hcy、HbAlc、hs－CRP在糖尿病早期肾损伤中的应用研究［J］.临床和实验医学杂志，2013，12（13）：1017－1018.

［11］陈红涛，伍绍东，刘道利.胱抑素C与超敏C反应蛋白联合检测2型糖尿病早期肾损害的临床价值［J］.中国实用医药，2009，4（30）：13－14.

［12］诸波，李维春，戴书连.胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的应用［J］.安徽卫生职业技术学院学报，2012，11（6）：85－86.

［13］汤建雷，袁莉，刘贤称.胱抑素C 对2型糖尿病肾病的诊断价值［J］.南通大学学报：医学版，2012，32（4）：272－274.