ER、PR、Ki67、HER—2、P53在中青年女性乳腺癌中的表达及临床意义

闫婕等

[摘要] 目的 探讨ER、PR、Ki67、HER-2、P53在中青年女性乳腺癌中的表达及临床意义。 方法 选择2011年1月—2015年2月于该院行手术治疗的140例原发性中青年乳腺癌患者标本，采用免疫组化法检测其ER、PR、Ki67、HER-2、P53蛋白的表达，探讨以上检测指标的临床意义。 结果 ER、PR、Ki67、HER-2、P53在中青年女性乳腺癌中的阳性表达率分别为77.85%、84.29%、73.57%、70.00%、62.14%，PR阳性表达与乳腺癌组织学分级，差异有统计学意义（P<0.05），与肿瘤大小、患者年龄等因素无关，差异无统计学意义（P>0.05）；HER-2阳性表达与腋窝淋巴结转移，差异有统计学意义（P<0.05），与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级无明显相关性，差异无统计学意义（P>0.05）。ER、Ki67、P53与患者年龄、腋窝淋巴结转移、肿瘤大小及组织学分级无明显相关性，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 ER、PR、Ki67、HER-2、P53蛋白在中青年女性乳腺癌组织中呈高表达，其中PR蛋白与乳腺癌组织学分级及腋窝淋巴结转移具有密切关系，对上述蛋白的联合检测可为中青年女性乳腺癌的诊断、治疗及判断预后提供一定的依据。

[关键词] ER；PR；Ki67；HER-2；P53；中青年女性；乳腺癌

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）06（a）-0011-03

Clinical Significance of Expression of ER， PR ， Ki67， HER-2， P53 in Breast Cancer in Young and Middle-aged Women

YAN Jie1，WU Jie2，YUAN Jun-hua3，CHEN Bin3，LIU Zi-yang3，GUO Yan-wei4

1.Department of Medical Oncology， Central Hospital of Hami Prefecture， Hami Prefecture， Xinjiang， 839000 China；2.Department of Pathology， Central Hospital of Hami Prefecture， Hami Prefecture， Xinjiang 839000 China；3.First Department of Surgery， Central Hospital of Hami Prefecture， Hami Prefecture， Xinjiang 839000 China；4.Department of Medical Oncology ，Zhengzhou People's Hospital， Zhengzhou， Henan Province， 450000 China

[Abstract] Objective To study the clinical significance of expression of ER， PR and Ki67， HER-2， P53 in breast cancer in young and middle-aged women. Methods The samples of young and middle-aged women who received operation in our hospital between January 2011 and Febrary 2014 were selected and detected by immunohistochemistry to ascertain the expression of ER，PR，Ki67，HER-2 and P53. The clinical significance of those indicators was discussed. Results ER， PR， Ki67， HER-2， P53 positive expression in breast cancer rates were 77.85%，84.29%，73.57%，70.00%，73.57%，PR positive expression was closely related to breast cancer tissue classification （P<0.05），had nothing to do with the patients with tumor size， age and other factors （P>0.05）；HER-2 and axillary lymph node metastasis correlate（P<0.05），had nothing to do with the patients with tumor size， age and other factors （P>0.05）； ER，Ki67，P53 and patient age， axillary lymph node metastasis， tumor size and histological grading no significant correlation（P> 0.05）. Conclusion ER，PR，Ki67，HER-2，P53 protein expression in breast cancer tissues is higher， the PR protein is a close relationship with the histological grade and lymph node metastasis of breast cancer， the above joint detection of protein can provide the basis for the diagnosis and treatment of breast cancer， worth clinical promotion.endprint

[Key words] ER； PR； Ki67； HER-2； P53； Young and middle-aged women； Breast cance

乳腺癌为临床常见恶性肿瘤之一，其发病机制目前尚无确切的定论，其发生、发展和转移为多因素、多基因、多步骤突变的结果。近年来，乳腺癌的发病率呈显著上升趋势，相关统计数据显示，每年新发乳腺癌患者超过100万，每年死亡病例超过40万，严重威胁女性生命健康，及早诊断与治疗对乳腺癌患者获得良好的预后具有重要意义[1]。选择2011年1月—2015年2月于该院行手术治疗的140例原发性中青年乳腺癌患者标本研究ER、PR、Ki67、HER-2、P53在乳腺癌中的表达及临床与病理参数之间的关系，对患者的诊断、治疗、预后判断等具有重要意义。该文旨在探讨ER、PR、Ki67、HER-2、P53在中青年女性乳腺癌中的表达及临床意义，以期指导临床实践。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择2011年1月—2015年2月于该院行手术治疗的140例原发性中青年乳腺癌患者标本，排除术前接受放疗及化疗者，排除临床资料缺失者。本组患者均为女性，年龄区间为29～59岁，平均年龄（48.5±6.5）岁；组织病理类型：浸润性导管癌120例，浸润性小叶癌10例，基底细胞样癌5例，小叶原位癌3例，粘液癌2例；组织学分级：I级24例，II级50例，III级66例；腋窝淋巴结转移42例，腋窝淋巴结无转移98例。

1.2 方法

对所有患者的病理标本进行福尔马林固定，采用乙醇进行脱水，石蜡进行包埋，切片厚度约为4 um，分别进行免疫组化染色及HE染色。免疫组化采用SP法，SP检测及一抗检测试剂盒由福建迈新生物技术有限公司提供，采用福建迈新公司生产的自动染色仪系统进行程控，采用图像采集分析仪进行镜下图片的采集和分析。检测具体步骤为：石蜡切片脱蜡；抗原修复后采用蒸馏水进行漂洗，并将切片放置在磷酸盐缓冲液中；用浓度为3%的过氧化氢阻断内源性过氧化物酶，孵育10 min用蒸馏水进行漂洗，放置在PBS液中10 min；分别加入一抗ER、PR、Ki67、HER-2、P53孵育0.5 h，用PBS漂洗10 min左右；放置在辣根过氧化物抗体衔接的显色剂中孵育0.5 h，用PBS漂洗10 min；采用二氨基联苯胺进行显色。对已知阳性标本进行阳性对照，采用PBS代替一抗进行阴性对照。

1.3 判定方法

细胞呈棕黄色或棕褐色颗粒表示阳性，将阳性细胞比例平均值定义为阳性细胞百分比。细胞半定量分级标准为：低于10%为阴性，10%～25%为弱阳性，26%～50%为阳性，超过50%为强阳性。

1.4 统计方法

采用统计学软件包SPSS 19.0对该文所有数据进行处理和分析，计数资料采用百分比表示，组间比较用χ2检验。

2 结果

2.1 ER、宾、Ki67、HER-2、P53阳性表达情况

患者乳腺癌ER、PR、Ki67、HER-2、P53表达的阳性率分别为77.86%、84.29%、73.57%、70.00%、62.14%，其中PR阳性表达率最高，P53阳性表达率最低，具体情况见表1。

2.2 ER、PR、Ki67、HER-2、P53与中青年女性乳腺癌临床病理因素的关系

PR阳性表达与乳腺癌组织学分级密切相关差异有统计学意义（P<0.05），与肿瘤大小、患者年龄等因素无关差异无统计学意义（P>0.05）；HER-2阳性表达与腋窝淋巴结转移密切相关，差异有统计学意义（P<0.05），与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级无明显相关性，差异无统计学意义（P>0.05）。ER、Ki67、P53与患者年龄、腋窝淋巴结转移、肿瘤大小及组织学分级无明显相关性，差异无统计学意义（P>0.05）。具体情况见表2。

3 讨论

近年来，乳腺癌发病率呈逐年上升的趋势，故其的治疗及预后已受到学界的普遍关注。乳腺癌相同的病理学及临床特征可表现出不同转归，因此癌细胞分子学受到广泛重视。目前临床对乳腺癌的分子学分类进行研究，将乳腺癌分为三个亚型：HR阳性、HER-2过表达和三阴肿瘤[2]。HR阳性可给予内分泌治疗，HER-2过表达可给予抗HER-2靶向治疗，三阴性肿瘤可给予化疗。该研究探讨了中青年女性乳腺癌ER、PR、Ki67、HER-2、P53蛋白的表达与临床病理特征的关系。

ER是由两个分子量为65000，沉降系数为4s的激素结合蛋白分子形成的二聚体。PR是雌激素作用的产物，其合成离不开雌激素的启动作用，PR的存在表明ER具有一定的活性。相关研究表明，ER及PR是具有特定功能的蛋白，对其检测结果的分析可指导乳腺癌的内分泌治疗，对患者的预后具有重要意义[3-4]。HER-2位于17号染色体长臂，具有胞内酪氨酸激酶活性，与机体表皮生长因子受体具有同源性，是人类表皮生长因子的相关基因，在细胞生长、分化中具有重要的调节作用。大量临床实践证实，HER-2基因与乳腺癌发生、发展具有密切关系，该基因参与乳腺癌细胞的生长、增殖及分化过程。Ki67是在细胞增殖状态下被调控的蛋白，多存在于增殖细胞核中，在细胞各期均有明显表达。相关研究证实，Ki67阳性表达可迅速反应恶性肿瘤的增殖率，与大部分恶性肿瘤的发生、发展及预后具有密切关系[5]。P53基因是抑癌基因的一种，可抑制肿瘤细胞的凋亡。学界普遍认为该基因存在扩增的现象，可促进癌细胞运动加速，造成癌瘤的深部浸润及转移，导致肿瘤预后较差，恶性程度增加，患者生存率endprint