同型半胱氨酸、脂蛋白（a）与脑梗死相关性的Logistic回归验证法

谷万丹，高广生，陈玉荣，孙秀琪，邓慧心，高广慧（哈尔滨市第四医院，哈尔滨150026）

同型半胱氨酸、脂蛋白（a）与脑梗死相关性的Logistic回归验证法

谷万丹，高广生，陈玉荣，孙秀琪，邓慧心，高广慧
（哈尔滨市第四医院，哈尔滨150026）

为研究脑梗死与同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白（a）（Lpa）之间的相关性，以脑梗死患者160例为病例组，同期体检者120例为对照组，均行Hcy、Lpa测定及颈部血管超声，统计学分析传统危险因素、同型半胱氨酸、脂蛋白（a）及颈动脉硬化与脑梗死的相关性。发现病例组血Hcy、Lpa水平均高于对照组（P＜0.001）。logistic回归筛选，得出斑块积分、LDL、Hcy和Lpa是影响脑梗死的危险因素（P＜0.05）。ROC预测Hcy和Lpa对脑梗死均具有诊断价值，ROC曲线下面积为0.68和0.67。说明Hcy、Lpa均为脑梗死的独立危险因素，且对脑梗死均具有诊断价值。

脑梗死；同型半胱氨酸；脂蛋白（a）；logistic回归

同型半胱氨酸和脂蛋白（a）作为卒中的新型危险因素［1-2］，逐渐得到人们的重视，但近几年也出现一些质疑。同型半胱氨酸、脂蛋白（a）与脑梗死是否具有相关性及价值如何？本文将就此进行探讨。

1　对象与方法

1.1研究对象

脑梗死组160例，2010年10月——2015年3月在我院住院的脑梗死患者，男93例，女67例，年龄（63.82±12.44）岁；诊断均符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010制定的诊断标准，并经头颅CT及MRI检查证实。选取同期自愿体检者120例为对照组，男73例，女47例，年龄（62.96±13.39）岁。排除了合并严重心脏疾患（心衰、心肌梗死等）、肝肾疾病、肿瘤、近期服用B族维生素及叶酸者等。所有对象均经问诊、体格检查、危险因素检查及同型半胱氨酸和脂蛋白（a）水平测定。

1.2方法

1.2.1标本检测

两组受检者均于清晨空腹抽取肘静脉血送检，测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、脂蛋白（a）、空腹血糖（FBG）、尿酸（UA）、血清同型半胱氨酸、纤维蛋白原（Fg）。同时测定血压，记录病史，等等。

1.2.2颈动脉彩色超声检查

检测颈动脉内中膜厚度、斑块、狭窄率等，使用IM T积分法计算斑块积分：第一，正常，内中膜厚度（IMT）＜1.0 mm，0分。第二，I型，1.0 mm＜IMT＜1.2 mm，1分。第三，Ⅱ型，动脉硬化斑块形成，无明显狭窄，2分。第四，Ⅲ型，20%＜管腔狭窄＜49%，3分。第五，1V型，50%＜管腔狭窄＜99%，4分。第六，V型，血管完全闭塞，5分。

1.2.3统计学方法

连续型变量服从正态分布，采用均数加减标准差（±s）表示；组间比较，采用t或t′检验。计数资料采用卡方检验。探讨影响脑梗死的危险因素，采用logistic回归分析。诊断疾病的灵敏度、特异度的最佳选择点采用ROC曲线下面积。应用SPSS21.0统计软件处理，双侧检验，α=0.05为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者一般临床资料比较

两组资料年龄、性别差异无显著性（P＞0.05），资料具有可比性。脑梗死组Hcy及Lpa明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01）。其余指标比较见表1。

2.2logistics回归结果

以是否脑梗死为因变量，以单因素分析有意义的为自变量，进行logistics回归筛选，得出斑块积分、LDL、Hcy和Lpa是影响脑梗死的危险因素（P＜0.05，表2）。

表2　logistics回归分析Tab.2 Logistics regression analysis

2.3ROC预测价值

HCy和LPA对脑梗死均具有诊断价值，ROC曲线下面积为0.68和0.67，均具有统计学意义（见表3）。当Hcy以17.05为截断值时，对脑梗死判断的灵敏度为61.25%，特异度为67.23%；余类推。

表3　Hcy和Lpa诊断脑梗死的ROC结果Tab.3 Hcy and Lpa diagnosis of cerebralin farction ROC results

3　结语

高Hcy血症和脑血管病的研究最早由Brattstrom等在1984年报道。另一项涉及1 200例患者和1 200名正常对照者的流行病学资料显示，高Hcy血症可明显增加脑血管疾病的发病危险［3］。Hcy致心脑血管疾病的机制尚未完全明确，可能与以下有关:第一，内皮细胞损伤及功能障碍。血浆同型半胱氨酸水平升高能抑制eNOS的活性，导致主动脉内皮功能的障碍，并能显著抑制内皮细胞的增殖。第二，胆固醇和甘油三脂生物合成代谢异常。血浆同型半胱氨酸水平升高能改变肝脏的脂肪代谢，增加巨噬细胞对修饰LDL的摄取，从而导致胆固醇脂和甘油三脂在血管壁的堆积，促进主动脉粥样斑块的形成。第三，刺激血管平滑肌细胞增殖。此外，同型半胱氨酸能激活蛋白激酶c信号途径，促进胶原蛋白的合成，抑制弹性蛋白和胶原蛋白的交联。第四，激活血栓形成。第五，激活单核细胞。

Lpa是动脉硬化斑块中重要的脂质成分，具有强烈的致动脉硬化和促血栓形成作用。Ariyo等［4］研究发现Lpa升高是冠心病的独立危险因素。杨咏等研究提

示高Lpa与脑出血及脑梗死有关。其机制可能如下：第一，LPa具有与纤溶酶原相似的遗传基因及结构，动脉内膜受损时，LPa能竞争性抑制纤溶酶原而与纤维蛋白结合形成复合物沉积在动脉壁，结果带入胆固醇和不能水解的纤维蛋白而促进平滑肌细胞在斑块局部的增值和迁移，也可在内皮细胞表面竞争性与纤溶酶原受体结合，并抑制纤维蛋白溶解酶合成，从而抑制纤溶系统激活，促进血栓形成，并促使动脉壁变硬。第二，LPa不但能与LDL争夺低密度脂蛋白受体，还可通过非受体媒介进入内皮细胞，在内皮下与介质成分形成复合物。该复合物可与巨噬细胞膜上的LDL-R结合，并被巨噬细胞吞噬，从而转化为泡沫细胞导致动脉粥样斑块形成。第三，LPa通过促进动脉平滑肌细胞生长，沉积在动脉壁构成粥样斑块，只与颈内、外的大中动脉及其大分支粥样损害有关。

本研究从统计学角度，分3个层面深入验证了同型半胱氨酸、脂蛋白（a）与脑梗死的相关性：第一，脑梗死患者的H cy、Lpa水平高于对照组。第二，进一步Logistic回归分析显示Hcy、Lpa是脑梗死的独立危险因素。另外，颈动脉斑块积分、低密度胆固醇亦是脑梗死的危险因素。第三，应用ROC面积法证实，Hcy、Lpa水平增高对脑梗死具有预测价值。现代人对传统意义的脑梗死危险因素的控制（如血压、血脂）已逐渐重视，相对而言，一些新兴危险因素的及早控制对预防脑梗死显得更加重要。但本研究可能受样本数量和受试人群的限制，在下一步工作中，可进一步加大样本数量和范围，做更深入的研究。

［1］BOUSHEY CJ，BERESFORD SA，OMENN GS，et al.A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease［J］.JAMA，1995，（274）：1049-1057.

［2］SHINTANI S，KIKUCHI S，HAMAGUCHI H，et al.High serum Lipoprotein（a）levels are an independent risk factor for cerebral infarction［J］.Stroke，1993，（24）：965-969.

［3］FALK E，ZHOU J，MOLLER J.Homocysteine and atherothrombosis［J］.Lipids，2001，36（Suppl）：3-11.

［4］ARIYO AA，THACH C，TRACY R.Lp（a）lipop rotein，vascular disease，and mortality in the elderly［J］.N Engl JMed，2003，349（22）：108-115.

Hom ocysteine，Lipoprotein（a）and Cerebral Infarction Logistic Regression Correlation Verification Method

GUWan-dan，GAOGuang-sheng，CHEN Yu-rong，SUN Xiu-qi，DENGHui-xin，GAOGuang-hui
（The Fourth HospitalofHarbin，Harbin 150026，China）

To discuss the relationship between cerebral infarction and serum homocysteine（Hcy）levels and lipoprotein（a）levels.Choosing 160 patientswith acute cerebral infarction were detected ofHcy，Lp（a）and carotid ultrasonography，then compared with the control group consisted of 120 out-patients.The integral of the level of Hcy，Lp（a）areobviously higher than thatof the controlgroup（P＜0.001）.Logistic regression showed thatthe levelof Hcyand Lp（a）was the independent risk factor for cerebral infarction.According to ROC，Hcy and Lpawere valuable for diagn osis of cerebral infarction.The increasing of Hcy and Lp（a）are both the independent risk factors and diagnostic valueofcerebral infarction.

Cerebral infarction；Homocysteine；Lipoprotein（a）；Logistic regression

R743.3

A

1674-8646（2015）05-0008-03

2015-05-07

哈尔滨市科学技术局青年后备人才项目（2013RFQYJ067）

谷万丹（1979-），女，辽宁辽阳人，硕士，主治医师，从事神经病学研究。