急性缺血性脑卒中患者尿微量白蛋白与高血压、糖尿病的关系研究

林 平，白 鹰

(大连大学 附属新华医院 神经内科，辽宁 大连 116021)

急性缺血性脑卒中患者尿微量白蛋白与高血压、糖尿病的关系研究

林 平，白 鹰

(大连大学 附属新华医院 神经内科，辽宁 大连 116021)

目的 观察急性缺血性脑卒中(AIS)患者尿微量白蛋白与高血压、糖尿病的关系。方法 选取103例急性缺血性脑卒中患者，分为高血压与非高血压组、糖尿病与非糖尿病组、同时合并高血压及糖尿病和同时不合并高血压及糖尿病组，各组间进行尿微量白蛋白(MA)的阳性率比较。结果 合并高血压组患者MA的阳性率为42.05%，无高血压组患者MA的阳性率为40%，差异无显著性意义(P>0.05)；合并糖尿病组患者MA的阳性率为50%，无糖尿病组患者MA的阳性率为33.33%，差异无显著性意义(P>0.05)；同时合并高血压、糖尿病组患者MA的阳性率为46.5%，无高血压及糖尿病组患者MA的阳性率为16.67%，差异无显著性意义(P>0.05)。结论 MA可能是独立于高血压、糖尿病的急性缺血性脑卒中(AIS)危险因素。

急性缺血性脑卒中；尿微量白蛋白；高血压；糖尿病

急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS )具有多种危险因素，常见的有高血压、糖尿病、血脂异常，动脉粥样硬化和心脏病等，随着人口老龄化的发展， AIS发病率明显上升，提示以动脉粥样硬化为基础的缺血性脑卒中发病率正在增长。尿微量白蛋白(microalbuminuria,MA)已被证实是高血压、糖尿病、血脂异常及冠心病的独立危险因素。有研究表明MA可能是急性缺血性脑卒中的危险因素。本

研究旨在探讨在急性缺血性脑卒中患者中，MA与高血压、糖尿病的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月1日—2014年3月31日期间于大连大学附属新华医院神经内科住院的AIS患者103例，男性57例，女性46例，平均年龄(69.37±12.17)岁，合并高血压病88例，单纯高血压45例；合并糖尿病52例，单纯糖尿病9例；同时合并高血压、糖尿病43例；无糖尿病及高血压6例。所选患者诊断均符合全国第四次脑血管病学术会议修订的《各类脑血管病诊断标准》中的急性脑卒中诊断标准[1]。各组年龄、性别等比较均无统计学差异(P>0.05)。全部患者均经CT或MRI检查确诊，均为急性发病 (发病7 d以内)，NHISS评分>3分[2]。CISS病因分型[3]均为大动脉粥样硬化型。颈动脉彩超均有动脉斑块或内膜中层增厚，并除外以下情况：(1)尿蛋白阳性及血肌酐异常患者；(2)近期从事重体力劳动及有进食高蛋白饮食者；(3)有心房纤颤、感染、肝胆系统及自身免疫性疾病患者；(4)继发于血管炎、肿瘤、血液系统疾病或外伤等原因的缺血性脑卒中患者。

1.2 研究方法

检验方法：均在患者入院后当晚禁食、禁水(晚12点以后)，不进行剧烈活动及高强度劳动，于第2日晨起空腹留取第1次清洁中段尿液标本约10 mL送检。采用上海有限公司生产的日立牌7180生化自动分析仪通过免疫透射比浊法检验MA。

1.3 统计学方法

所有数据分析均采用SPSS17.0软件进行统计学分析，采用t检验比较各组临床变量指标，采用卡方检验及Fisher确切概率检验比较组间频率，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 AIS合并高血压与非高血压组MA的阳性率对比

在103例AIS患者中，88例高血压患者，MA在37例(42.05%)患者中出现，15例非高血压患者中，6例(40%)出现MA(P=0.882)，见表1。

2.2 AIS患者糖尿病与非糖尿病组MA的阳性率对比

在103例AIS患者中，糖尿病组阳性率50%，非糖尿病组阳性率33.33%，P=0.086，见表2。

表1 AIS患者高血压与非高血压组MA阳性率比较Tab 2 Microalbuminuria in patients of acute cerebral infarction with or without hypertension (n)

表2 AIS患者糖尿病与非糖尿病组MA阳性率比较Tab 3 Microalbuminuria in patients of acute cerebral infarction with or without diabetes (n)

2.3 AIS患者同时合并高血压及糖尿病和不合并高血压及糖尿病的MA阳性率对比

在103例AIS患者中，同时合并高血压及糖尿病组MA的阳性率是46.51%(20/43)，不合并高血压及糖尿病组MA的阳性率是16.67%(1/6)，P=0.219。见表3。

表3 AIS患者合并高血压和糖尿病与不合并高血压和糖尿病组MA阳性率比较Tab 3 Microalbuminuria in hypertensive and diabetic patients with acute cerebral infarction and non-hypertensive and non-diabetic group (n)

3 讨 论

微量白蛋白尿，被定义为尿白蛋白/肌酐比值(UACR)30～300 mg/g[4]。最初微量白蛋白尿是作为一个糖尿病肾病早期的标记被引入到临床实践中的。Chudy等[5]研究表明，微量白蛋白尿阳性的糖尿病患者与凝血和纤溶功能紊乱有关，纤溶酶原激活物抑制剂-1和凝血酶激活的纤溶抑制物增加。凝血酶激活的纤溶抑制物可以衰减纤维蛋白溶解，导致了动脉血栓的病理生理学形成[6]。此外，根据狭义的假设[7]，蛋白尿是一个微型和大血管病变独立的风险指标。微量白蛋白尿患者出现内皮细胞功能障碍，这个过程是与硫酸乙酰肝素从细胞外基质和细胞膜损失有关，从而导致血管壁通透性增加[8]。

尿微量白蛋白是由肾小球毛细血管损伤引起的，所以可能是弥漫性血管内皮功能障碍的一个标志。高血压及糖尿病患者均可以导致不同程度的肾小球毛细血管损伤，从而出现尿微量白蛋白。根据Steno假设，MA可能反映了一个普遍的血管功能障碍和白蛋白及其他血浆大分子的泄露如低密度脂蛋白在血管壁上可能会导致炎症反应，然后引起动脉粥样硬化。由于动脉粥样硬化血栓形成与动脉血管内皮功能相关，因此，尿微量白蛋白可能是全身血管病变的标志[9]。

在以人口为基础的研究中发现，尿微量白蛋白在总体中国人中普遍存在(4.3%)，在代谢综合征人群中发生率更高，达到12%。在代谢综合征的5个通常认定的要素中，血压和血糖被认为是尿微量白蛋白的主要决定因素[10]。

许多研究表明，在高血压及糖尿病患者中，MA普遍存在。MA在2型糖尿病的患病率是20%(范围12%～36%)，对年龄超过55岁的2型糖尿病患者30%的人发生MA[11-12]。糖尿病患者没有肾脏合并症的，尿白蛋白水平在MA范围的占40%[10]。MA是糖尿病患者出现显性蛋白尿以及死亡率的预测指标。2型糖尿病患者随访9年后，尿白蛋白浓度在30～140 μg/mL比<30 μg/mL的更容易出现临床蛋白尿(>400 μg/mL)。许多研究结果都证实了尿微量白蛋白与糖尿病有明确的相关性，是糖尿病肾脏早期受损的检测指标。

原发性高血压患者MA的阳性率在5%～37%[1]。Parving等[13]报告了在血压控制不理想的高血压患者中，尿白蛋白的排泄率明显增加。微量白蛋白尿在原发性高血压患者的阳性率为11%～40%，随着年龄的增长和高血压的持续时间，阳性率相应增加[14]。 微量白蛋白尿与高血压患者不同的靶器官损害相关。尿微量白蛋白与高血压有一定的相关性。

既往认为MA在AIS患者的产生机制可能是原发性高血压和糖尿病患者发生脑卒中时已经发展到了动脉病变期和内脏病变期，在糖尿病和高血压的长期影响下，脑血管床和肾血管床均已经发生了功能和形态的改变，发生了内皮细胞功能紊乱导致尿微量白蛋白的高发率。目前多数学者经研究发现可能与以下因素有关：氧化应激[15]；神经体液调节[13]；糖尿病、高血压、冠心病及高脂血症等均可导致内皮细胞功能紊乱和尿微量蛋白的发生，最终导致脑血管事件发生[16]。

本研究发现，合并高血压的MA的发病率是42.05%，而没有高血压的患者MA的发病率是40%；合并糖尿病的患者MA的发病率是50%，没有糖尿病的患者的发病率是33.33%；同时有高血压及糖尿病的患者，MA的阳性率是46.51%，不合并高血压和糖尿病的患者，MA的阳性率是16.67%，差异均没有显著性意义。本研究的AIS患者，合并有高血压和/或糖尿病的MA的发病率均高于单纯高血压及糖尿病患者的发病率，且与没有高血压和/或糖尿病组对照，差异没有显著性意义。MA可能是独立于高血压、糖尿病的AIS的危险因素。但脑卒中的发病过程是一个复杂的过程，是各种危险因素相互协同，共同促进和加速的错综复杂的过程，因而还需要进一步的研究确认。

[1] Gerber LM, Shmukler C, Alderman MH.Differences in urinary albumin excretion rate between normotensive and hypertensive white and nonwhite subjects[J]. Arch Intern Med, 1992,152(2):373-377.

[2] Kawai T．Inflammatory marker 8，especially the mechanism of increased CRP[J]．Rinsho Byori，2000，48(8)：719-721．

[3] 喻晓燕，谈跃.微量蛋白尿与急性脑卒中[J]．国际神经病学神经外科学杂志，2008，35(3)：261-263．

[4] American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetese 2011[J]. Diabetes Care, 2011,34(Suppl 1):S11-61.

[5] Chudy P, Kotulicova D, Stasko J, et al. The relationship among TAFI, t-PA, PAI-1 and F1 + 2 in type 2 diabetic patients with normoalbuminuria and microalbuminuria[J]. Blood Coagul Fibrinolysis, 2011,22(6):493-498.

[6] de Bruijne EL, Gils A, Guimaraes AH, et al. The role of thrombin activatable fibrinolysis inhibitor in arterial thrombosis at a young age: the ATTAC study[J]. J Thromb Haemost, 2009,7(6):919-927.

[7] Deckert T, Feldt-Rasmussen B, Borch-Johnsen K, et al. Albuminuria reflects widespread vascular damage. The Steno hypothesis[J]. Diabetologia, 1989,32(4):219-226.

[8] Blanco M, Rodriguez-Yanez M, Sobrino T, et al. Platelets, inflammation, and atherothrombotic neurovascular disease: the role of endothelial dysfunction[J]. Cerebrovasc Dis, 2005,20(Suppl 2):32-39.

[9] Wrone EM, Carnethon MR, Panaliappan LP, et al.Association of dietary protein intake and microalbuminuria in healthy adults: Third National Health and Nut rition Examination Survey[J]. Am J Kid Dis, 2003,41(3):580-587.

[10] Chang-Sheng Sheng,Bang-Chuan Hu,Wang-Xiang Fan,et al.Microalbuminuria in relation to the metabolic syndrome and its components in a Chinese Population[J]. Diabetol Metabolic Syndrome, 2011, 3:6.

[11] Dinneen SF, Gerstein HC. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. A systematic overview of the literature[J]. Arch Intern Med, 1997,157(13): 1413-1418.

[12] Mimran A, Ribstein J, Du Cailar G,et al. Albuminuria in normals and essen-tial hypertension[J]. J Diabetes Complications, 1994,8(3):150-156.

[13] Parving HH, Mogensen CE, Jensen HA, et al. Increased urinary albumin-ex-cretion rate in benign essential hypertension[J]. Lancet,1974,1:1190-1192.

[14] de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH,et al.Albuminuria, a therapeutic target for cardiovascular protection in type 2 diabetic patients with nephropathy[J]. Circulation, 2004,110(8):921-927.

[15] 王燕婷，皋源，杭燕南．微量白蛋白尿在ICU中的研究进展[J]．医学综述，2007，13(13)：1018-1020．

[16] Bigazzi R, Bianchi S, Campese VM,et al.Prevalence of microalbuminuria in a large population of patients with mild to moderate essential hypertension[J]. Nephron, 1992, 61(1):94-97.

Correlation of microalbuminuria with hypertension and diabetes mellitus in patients of acute ischemic stroke

LIN Ping,BAI Ying

(DepartmentofNeurology,XinhuaHospitalAffiliatedtoDalianUniversity,Dalian116021,China)

Objective To observe the relationship between microalbuminuria in patients with acute ischemic stroke (AIS) and hypertension and diabetes mellitus. Methods 103 patients with acute ischemic stroke were enrolled in the study. The patients were divided into different groups including hypertension and non hypertension, diabetes and non diabetes, combined with hypertension and diabetes and noncombined with hypertension and diabetes. Positive rate of microalbuminuria (MA) was compared among groups. Results The positive rate of MA in the hypertension patients group was 42.05%, the positive rate of MA in patients with non hypertension group was 40% (P>0.05). The positive rate of MA in patients with diabetes group was 50%, the positive rate of MA in patients without diabetes was 33.3% (P>0.05). Positive rate of MA in the combined hypertension and diabetes mellitus group was 46.5%, the positive rate of MA in patients without hypertension and diabetes was 16.67% (P>0.05). Conclusion MA maybe independent of acute ischemic stroke with hypertension, diabetes mellitus (AIS) risk factors.

AIS; MA; hypertension;diabetes mellitus

论 著

10.11724/jdmu.2015.01.13

林 平(1979-)，女，辽宁盘锦人，主治医师，硕士。

白 鹰，教授，主任医师，硕士生导师。E-mail：hawkbai@yahoo.com.cn

R743

A

1671-7295(2015)01-0053-03

林平，白鹰. 急性缺血性脑卒中患者尿微量白蛋白与高血压、糖尿病的关系研究[J].大连医科大学学报，2015,37(1)：53-55，68.

2014-11-10；

2014-12-23)