坎地沙坦治疗高原地区藏族慢性收缩性心力衰竭患者的效果

郭娟，于向东，加永泽培，徐绍鹏，李斌

坎地沙坦治疗高原地区藏族慢性收缩性心力衰竭患者的效果

郭娟，于向东，加永泽培，徐绍鹏，李斌

目的 探讨坎地沙坦治疗高原地区藏族慢性收缩性心力衰竭患者的效果。方法 将526例藏族慢性收缩性心衰患者随机分为治疗组252例和对照组274例，2组均在治疗原发病的基础上给予常规强心、利尿、扩血管类药物，对照组加用依那普利，治疗组加用坎地沙坦。治疗8周后，比较2组间的心功能改善程度、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）及血压的差异。结果 治疗组的显效率（45.2%）、有效率（52.8%）、无效率（2.0%）与对照组的显效率（44.9%）、有效率（52.9%）、无效率（2.2%）比较差异无统计学意义；治疗后，2组的LVEF均较治疗前增高，LVEDD、血压均降低，差异有统计学意义；而2组间比较差异均无统计学意义。结论 依那普利和坎地沙坦在治疗高原地区藏族慢性收缩性心力衰竭的效果方面无明显差异。

藏族；高原病；依那普利；心力衰竭；坎地沙坦

心力衰竭（心衰）是大多数心血管疾病的最终归宿，也是最主要的死亡原因，给社会和家庭带来了沉重的负担［1］。随着年龄的增长，心衰的发病率也显著上升。高血压是心衰的主要病因之一，其发病率呈逐年增长趋势［2］。众多研究表明坎地沙坦可改善心衰患者的临床症状，效果优于依那普利［3］；然而，研究大多是针对低海拔平原地区的患者，有关高原地区藏族人群心衰治疗方法的研究还较少；2007年《中国慢性心力衰竭诊断治疗指南》也未就高原地区慢性收缩性心衰的治疗给出具体说明。西藏昌都地区海拔3 200 m以上，属我国西部典型高寒地带，是藏族主要聚居地之一。近年来，随着人民生活水平的提高和膳食结构的改变，该地区藏族人群慢性收缩性心衰发病率呈逐年增加趋势。本研究旨在比较依那普利和坎地沙坦治疗高寒地区慢性心衰患者的效果，探索针对高寒地区藏族人群慢性心衰的有效治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2007年1月—2013年12月在我院住院治疗的慢性收缩性心衰患者526例，其中男284例，女242例，年龄40～70岁，平均（59.6±10.1）岁，均为藏族，居住地均在海拔3 200 m以上。按照美国纽约心脏病学会（NYHA）分级标准，Ⅱ级414例，Ⅲ级112例，并符合2007年《中国成人慢性心力衰竭诊断治疗指南》中的相关标准。排除标准：血钾＞5.5 mmol/L；收缩压＜80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；血清肌酐＞265.2 μmol/L；双肾动脉狭窄；血管性水肿；妊娠；严重肝功能不全；有药物过敏史。

1.2 研究方法 将患者按随机数字表法随机分为2组，对照组274例，治疗组252例。2组均在治疗原发病的基础上，对照组加用依那普利5 mg/次，2次/d；治疗组加用坎地沙坦4 mg/次，1次/d。有体液潴留者应用利尿剂，心功能Ⅲ级者加用地高辛。当血压控制不良时，在最大剂量范围内，根据患者的耐受程度调整依那普利、坎地沙坦剂量。对照组中4例应用依那普利咳嗽明显，其中2例因无法耐受改用坎地沙坦，另2例减量后继续用药症状消失。2组均未见肾功能、电解质、心电图异常，均未发生低血压。心功能在Ⅲ级或以下直接加用β受体阻滞剂，治疗8周。监测治疗前后的血压、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD），评价心功能改善程度：显效为心功能改善2级以上，有效为心功能改善1级［4］，无效为心功能无改善。观察临床症状及体征变化，测定血常规、肾功能，记录住院天数。

1.3 统计学方法 统计采用SPSS 15.0进行，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验；计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组基线特征比较 2组的性别、年龄、病因、心功能分级、血红蛋白（HGB）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、住院天数差异均无统计学意义，见表1。

Tab.1 Baseline characteristics between two groups表1 2组基线特征比较

2.2 2组的临床疗效比较 2组的疗效构成无明显差异（P＞0.05），见表2。治疗后，2组的LVEF均较治疗前增高，LVEDD、血压均降低，差异有统计学意义；而治疗前后2组间的相关指标比较差异均无统计学意义，见表3、4。

3 讨论

慢性收缩性心衰的临床症状复杂，为各种心脏病的严重阶段，发病率高。近年研究发现神经内分泌系统的激活加重了心肌损伤，促进心肌重构，加速了心衰的发生发展［5］。心衰的治疗目标不仅仅是改善临床症状、提高生活质量，更重要的是针对心肌重构的机制进行干预，从而防止和延缓心肌重构的发展，作为血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）的依那普利能抑制血管平滑肌细胞增生，减少血管壁的重塑，进而改善心肌缺血和逆转左室肥厚［6］，是降低心衰患者死亡率的第一类药物，也是循证医学证据积累最多的一类药物。本研究结果显示2组治疗后的LVEF、LVEDD、血压均有所改善，2组间疗效相当，证实ACEI是治疗心衰的首选药物，而坎地沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类的代表药物之一，在治疗高原地区藏族慢性心力衰竭方面的疗效明显，与依那普利效果相当。

Tab.2 Cure efficacy between two groups表2 2组间疗效比较 例（%）

Tab.3 Changes of LVEF and LVEDD through treatment between two groups表3 2组治疗前后LVEF和LVEDD比较（±s）

Tab.3 Changes of LVEF and LVEDD through treatment between two groups表3 2组治疗前后LVEF和LVEDD比较（±s）

＊P＜0.05

t n组别治疗组对照组t t 252 274 LVEF治疗前0.385±0.051 0.379±0.053 0.600治疗后0.454±0.057 0.449±0.059 0.500 6.900＊7.000＊LVEDD（mm）治疗前50.2±9.4 49.1±9.6 1.319治疗后47.4±6.8 46.8±6.9 0.998 3.890＊3.135＊

Tab.4 Changes of blood pressure through treatment in these two groups表4 2组间治疗前后血压比较（mmHg，±s）

Tab.4 Changes of blood pressure through treatment in these two groups表4 2组间治疗前后血压比较（mmHg，±s）

＊P＜0.05

组别治疗组对照组t n t t 252 274收缩压治疗前159.1±20.3 157.2±18.2 1.126治疗后122.2±6.4 121.3±6.8 1.551 27.940＊29.780＊舒张压治疗前105.1±16.2 103.9±17.1 0.820 1.293治疗后80.2±8.5 79.2±9.1 21.935＊20.551＊

在本研究还发现高原地区患者的HGB水平普遍较平原地区的HGB正常值偏高，HGB偏高是久居高原地区人群适应高原缺氧气候的一种表现，是不同于平原地区的慢性收缩性心衰患者的一大特点，以上结果也提示临床医生在高原人群治疗药物的选用上要考虑这个因素。我院长期临床实践发现西藏昌都地区慢性心衰患者的病因主要为高血压、冠心病、心肌病等，与内地低海拔地区的病因基本一致。近年来，本地区心衰病因中冠心病所致的心衰呈逐渐增加趋势，可能与以下原因有关：高海拔地区缺氧、高盐高脂饮食，高血压发病率高；患者多为藏族农牧民，文化程度较低，缺乏自我保健意识；高血压知晓率低；治疗不规范，依从性欠佳；医务人员对患者宣教不够。此外，种族差异也是需要进一步探讨的病因之一。

［1］Liu YY，Lu WQ.Application of Psycho-Cardiology in patients with heart failure complicated with depressive disorder［J］.Tianjin Med J，2014，42（6）:575-577.［刘园园，卢文秋.“双心医学”模式在慢性心衰伴抑郁障碍患者中的应用［J］.天津医药，2014，42（6）:575-577］.

［2］Rawat DK，Alzoubi A，Gupte R，et al.Increased reactive oxygen species，metabolic maladaptation，and autophagy contribute to pulmonary arterial hypertension-induced ventricular hypertrophy and diastolic heart failure［J］.Hypertension，2014，64（6）:1266-1230.

［3］Chang SM，Granger CB，Johansson PA，et al.Efficacy and safety of angiotensin receptor blockade are not modified by aspirin in patients with chronic heart failure:a cohort study from the Candesartan in Heart failure-Assessment of Reduction in Mortality and morbidity（CHARM）programme［J］.Euro J Heart Fail，2010，12（7）: 738-745.

［4］Chen RX.Efficacy of metoprolol in the treatment of chronic heart failure［J］.Asia-Pacific Traditional Medicine，2010，6（1）:61-63.［陈锐祥.倍他乐克治疗慢性心衰疗效观察［J］.亚太传统医药，2010，6 （1）:61-63］.

［5］Li Y，Song YM，Huang L.Effects of perindopril and candesartan on left ventricular remodeling and serum ET-1，IL-6 and MMP-9 levels in patients with chronic heart failure［J］.Acta Acdemiae Medicinae Militaris Tertiae，2011，6:663-666.［李莹，宋耀明，黄岚.培哚普利与坎地沙坦对慢性心力衰竭患者ET-1、IL-6、MMP-9及左心室重构的影响［J］.第三军医大学学报，2011，6:663-666］.

［6］Zhu N，Han YL，Yan CH，et al.Effects of angiotensin（1-7）on nephrosis of the mice with metabolic syndrome induced by high-salt and high-fat diet［J］.Med J Chin PLA，2013，38（10）:787-791.［朱男，韩雅玲，闫承慧，等.血管紧张素（1-7）在高盐高脂饮食诱导的代谢综合征小鼠肾脏损伤中的作用［J］.解放军医学杂志，2013，38 （10）:787-791］.

（2014-11-03收稿 2015-01-20修回）

（本文编辑 闫娟）

Effect of Candesartan on curative effect of chronic systolic heart failure in Tibetan plateau

GUO Juan，YU Xiangdong，JIAYONG Zepei，XU Shaopeng，LI Bin
Changdu Tibet Region People’s Hospital，Changdu，Tibet 854000，China

Objective To investigate the curative effect of Candesartan on chronic systolic heart failure in Tibetan plateau.Methods A total of 526 patients with chronic systolic heart failure were divided into two groups randomly（Treatmentgroup N=252；Control group N=274）.Regular medicines，such as cardiac，diuretic and vasodilator drugs，are given to patients in both groups according to their primary underlined diseases.Additionally，enalapril is added in control group，while candesartan is added in treatment group.Improvement of cardiac function，LVEF，LVEDD and blood pressure were compared between these two groups after 8 weeks.Results There was no significant difference in effective rate（i.e.，45.2%in treatment group and 44.9%in control group，respectively），efficiency rate（i.e.54.8%in treatment group and 55.1%in control group，respectively）and inefficiency rate（i.e.2.0%in treatment group and 2.2%in control group，respectively）between treatment and control groups.After treatment，LVEF in the two groups are all improved，while LVEDD and blood pressure both decreased with statistical significance.However，the difference between the two groups is not significant.Conclusion No statistical difference was found in curative effect on chronic systolic heart failure in Tibetan Plateau between two groups.

Zang nationality；altitude sickness；enalapril；heart failure；candesartan

R541.6

A DOI:10.11958/j.issn.0253-9896.2015.06.024

西藏昌都地区重点科技项目（昌地财农指［2010］114号）

西藏昌都地区人民医院内科（邮编854000）

郭娟，女，主治医师，主要从事慢性心衰、肾衰及其相关领域研究