苦豆子生物碱药理学研究现状

段 龙，李学钊，田启会

（甘肃畜牧工程职业技术学院，甘肃 武威733006）

中药苦豆子（Sophora alopecuroides L）为豆科槐属植物，属于西北特有天然药用植物资源，蕴藏量丰富，主要分布于宁夏、甘肃、青海、新疆等荒漠地区。天然药物苦豆子生物碱就是从中草药苦豆子中提取的有效成份，各种生物碱具有很高的药用价值。并且，苦豆子还是优良的固沙植物与可利用牧草，用途广泛，开发利用价值极高。

我国古代医学专著《本草纲目》，对苦豆子的药用价值有详细的记载，称苦豆子有“清热解毒，抗菌消炎，利尿去火，止痛镇静”等功效。随着现代医学的发展与分离技术的提高，苦豆子的药用价值被医药界所公认。研究证明苦豆子生物碱在抗肿瘤、对中枢神经系统、心血管系统、抗病毒、抗炎、抗菌等方面具有重要的药理学活性。存在着疗效更高，降低毒副反应，加强抗癌作用，增强免疫功能，防止复发转移等优点。由于其较高的药用价值和生态功能，苦豆子资源的合理保护与开发利用越来越受到人们的重视。

1 化学成分

苦豆子体内的有机物种类繁多，含有生物碱、蛋白质、碳水化合物、脂肪、有机酸、氨基酸、黄酮等物质。其中主要有效成分为各种具有广泛生物活性的生物碱和黄酮类。目前，作为药品开发，国内外研究的重点均在生物碱上。

自20世纪30年代开始研究至今，人们从苦豆子中分离出的有效生物碱达二十种之多，这些生物碱基本属于喹诺里西啶类生物碱，主要含有的生物碱为苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱、槐果碱、金雀花碱、莱曼碱、苦豆碱。

2 抗肿瘤作用

苦豆子生物碱及多种单体生物碱在肿瘤的治疗方面均有重要的作用。目前，体内、体外抑瘤试验证实，槐定碱、氧化苦参碱和苦参碱均对肿瘤细胞有一定的抑制作用。其中抗消化道肿瘤作用较为显著。

槐定碱是含喹诺里西啶的生物碱，与国内外现在上市的抗肿瘤化学药的结构都不同。江西中医学院的李雪梅教授带领的“槐定碱抗癌研究”课题组，首次发现从中草药苦豆子中提取的单体生物碱“槐定碱”，对多种动物移植瘤S－180、结肠癌HCT－8细胞、人卵巢癌2 780细胞等有30%～60%稳定的抑癌率；对癌细胞有一定直接杀伤作用；能影响癌细胞周期的Gl和CZ 期，减少其增殖，并引起癌细胞凋亡；对癌细胞TOPO 异构酶I有抑制作用。同时对心、肝、肺、肾等主要脏器无明显毒性，骨髓造血功能无明显影响，不降低细胞免疫功能，优于现有抗癌化疗药物。周炳刚等研究发现0.4～3.2mg／mL的槐定碱对体外培养的人胃癌MGC－803细胞有明显的抑制作用并可诱导其发生凋亡。靳毅等研究结果表明氧化苦参碱可诱导人食管癌细胞株Ecal09细胞凋亡。

3 对中枢神经系统的作用

苦豆子生物碱和单体生物碱对实验动物中枢神经系统有一定的抑制作用，主要表现为镇静、镇痛和解热降温等作用。蒋袁絮等研究发现ip氧化苦参碱50、100、200 mg／kg小鼠自发活动受到抑制，可显著缩短戊巴比妥钠的入睡时间并明显延长戊巴比妥钠的睡眠时间，并能明显加强阈下剂量戊巴比妥钠的催眠作用。陆钊罡等研究发现槐定碱具有致大鼠惊厥和致癫痫样作用，并且发现槐定碱与杏仁核或海马内部异常放电有密切的联系，在致惊厥作用中可起到重要作用，是致惊厥作用的原发部位。张爽等给小鼠尾静脉注射槐定碱25、20和15mg／kg，在热板实验中，均能显著延长小鼠的痛阈，显示出一定的镇痛作用；在扭体反应实验中槐定碱各剂量组可显著减少小鼠扭体反应次数；在压痛实验中槐定碱各剂量组可延长小鼠对压痛反应的时间，并且在相同剂量下，槐定碱的镇痛作用强于苦参碱，镇痛作用持续时间也长于苦参碱。

4 对心血管系统的作用

苦豆子类生物碱在抗心律失常、降压、降血脂、对心肌缺血和梗塞的保护方面有显著而肯定的作用。谢世荣等研究表明槐定碱10、20 mg／kg能明显对抗乌头碱、BaCl2和结扎左冠状动脉前降支诱发大鼠的室性心律失常，同时槐定碱也能明显对抗CaCl2－ Ach（CaCl20.6%＋Ach 0.0025%）混合液诱发小鼠心房纤颤或扑动。说明槐定碱抗心律失常具有广泛性。丁娟等研究发现结扎左冠状动脉前降支（LAD）制备大鼠急性心肌缺血模型，以丹参和硝酸甘油为对照，大鼠缺血3h后进行心肌大体标本（TTC）染色以确定心肌梗死范围，结果显示2.5、5、10mg／kg槐定碱能够缩小大鼠缺血心肌梗死范围，减少梗死百分率，提示槐定碱对大鼠急性心肌缺血具有保护作用。研究还发现静脉注射氧化苦参碱、苦豆碱、槐果碱均可使麻醉大鼠和犬产生快速可靠的降压效果。槐胺碱对麻醉猫、兔和大鼠有降压作用并有明显的剂量依赖关系。

5 抗病毒、抗菌、抗炎作用

苦豆子类生物碱具有抗病毒、抗炎及抗菌作用。体外实验表明，苦豆生物碱和6种单体生物碱（苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、氧化槐定碱、苦豆碱、槐果碱）对柯萨奇B3 型病毒有对抗和抑制细胞病变作用。Long Y 等研究发现苦参碱可明显抑制乙肝病毒HBV－DNA 复制，并具有较好的体外抗乙型肝炎病毒作用。目前用来治疗慢性乙型肝炎的特色新药“苦参素”的主要成分就是氧化苦参碱。韩燕等研究发现苦豆子生物碱及氧化苦参碱、槐定碱、槐果碱均有直接拮抗内毒素（ET）作用，并可减轻ET 肺损伤小鼠的病理损害。其中槐定碱的体内效应最为显著。苦豆子注射液作为医院制剂在兰州大学第一医院应用已有数十年历史，临床用于治疗阴道炎、附件炎等疾病，疗效确切。可抑制由巴豆油和角叉胺引起的小鼠、大鼠炎症。对多种急性渗出性炎症，苦参碱、氧化苦参碱、苦豆碱和槐果碱都有与氢化可的松相似的抗炎作用。

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