β受体阻滞剂分别联合血管紧张素受体拮抗剂和钙离子拮抗剂治疗江门地区中青年高血压的临床效果观察

黄享贞钟洁霞

β受体阻滞剂分别联合血管紧张素受体拮抗剂和钙离子拮抗剂治疗江门地区中青年高血压的临床效果观察

黄享贞①钟洁霞②

目的：比较β受体阻滞剂分别联合血管紧张素受体拮抗剂（ARB）和钙离子拮抗剂（CCB）治疗江门地区中青年高血压的治疗效果。方法：选取2012年12月-2014年12月收治的江门地区中青年高血压患者300例，随机数字表法分为观察组和对照组各150例。观察组患者给予ARB联合β受体阻滞剂治疗，对照组给予CCB联合β受体阻滞剂治疗，观察两组治疗前后的血压、心率变化情况以及降压疗效和症状改变情况。结果：治疗8周后两组患者的血压、心率均较治疗前下降（P＜0.05）；观察组血压下降与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组心率下降较对照组明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。在降压疗效方面，观察组总有效率为94.67%，高于对照组的82.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。在症状改善方面，观察组总有效率为96.67%，高于对照组的84.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：β受体阻滞剂联合ARB能有效降低患者的舒张压和收缩压，减慢心率，且降压效果和症状改善显著，临床上值得推广使用。

β受体阻滞剂； 血管紧张素受体拮抗剂； 钙离子拮抗剂

First-author’s address：Jiangmen Central Hospital，Jiangmen 529000，China

高血压病是现阶段最常见的心血管疾病之一，相关流行病学表明，近年来高血压病的患病率逐年上升，而在年龄分布上，中青年患者不断增多，主要与饮酒、吸烟、精神因素等方面相关［1］。CCB是临床上最常用的降压药物，有报道指出我国约50%以上的高血压患者接受该类药物的治疗［2］，凌氏等通过对87例中青年高血压患者进行临床疗效观察亦提出CCB联合β受体阻滞剂是治疗青中年高血压最佳联合用药方案［3］。但与老年患者相比，中青年高血压主要以舒张压升高为主，具有心率较快、交感神经系统亢进、肾素活性高的特点［4］，该特殊性提示运用ARB联合β受体阻滞剂是治疗中青年高血压的更优组合。笔者通过本研究观察β受体阻滞剂分别联合ARB和CCB治疗江门地区中青年高血压患者的临床效果，报道如下。

1　资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年12月-2014年12月于江门地区收治的中青年高血压患者300例，病例主要由江门市中心医院、江门市人民医院提供。纳入标准：（1）符合第7版内科学原发性高血压的诊断标准［5］；（2）心率均超过80次/min，初次就诊者血压≥160/100 mm Hg，复诊血压≥140/90 mm Hg；（3）临床资料完整，符合医学伦理学要求，患者知情同意，签署知情同意书。排除标准：（1）支气管哮喘、糖尿病、Ⅱ度以上房室传导阻滞、中重度心力衰竭等患者；（2）沟通障碍、缺乏生活自理能力者；（3）由心、肾、内分泌腺引起的继发性高血压患者；（4）近1个月内进行药物治疗高血压的患者。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组150例。观察组男83例，女67例；年龄21～62岁，平均（43.1±5.1）岁；间断头晕头痛伴心悸症状者119例。对照组男86例，女64例；年龄25～65岁，平均（44.8±4.9）岁；间断头晕头痛伴心悸症状者121例。两组患者在年龄、性别及伴随症状等一般资料方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 观察组：缬沙坦胶囊（商品名：代文，规格：80 mg/片，厂家：北京诺华制药有限公司）初始80 mg/d，如血压未达标，根据测量血压结果逐步增量至160 mg/d；比索洛尔（商品名：康忻，规格：5 mg/片，厂家：默克雪兰诺有限公司）2.5 mg/d，根据测量血压结果逐步增量至5 mg/d，直至10 mg。对照组：左旋氨氯地平（商品名：玄宁，规格：2.5 mg/片，厂家：石药集团欧意药业有限公司）初始2.5 mg/d，如血压未达标，根据所测血压逐步将剂量调整为5 mg/d；比索洛尔（商品名：康忻，规格：5 mg/片，厂家：默克雪兰诺有限公司）2.5 mg/d，根据测量血压结果逐步增量至5 mg/d，直至10 mg。治疗疗程均为8周。

1.3 观察指标 每2周测量患者血压、心率，观察两组治疗前后血压、心率变化及症状改善情况。同时每2周进行心电图、肝肾功能、血脂、血糖、电解质等各项指标的检查，记录治疗过程中有否不良反应的发生。

1.4 疗效判定标准 根据卫生部制定的《心血管系统药物临床研究指导原则》进行评价［6］，显效：舒张压（DBP）＜90 mm Hg或虽未降至90 mm Hg以下但下降≥15 mm Hg，符合其中任意一项即可。有效：（1）DBP 下降＜15 mm Hg但已降至正常范围值以内；（2）DBP下降10～15 mm Hg以上但未达到正常范围；（3）收缩压（SBP）下降≥25 mm Hg，符合3项中任意一项即可。无效：未达到以上标准者。总有效=显效+有效。症状改善评定：显效：头晕、头胀、耳鸣、听力减退、失眠、双脚乏力等症状消失；有效：上述症状减轻；无效：上述症状无明显变化或加重。总有效=显效+有效。

1.5 统计学处理 采用SPSS 11.0统计软件对数据进行处理，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用字2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1 两组血压、心率改善情况 治疗8周后两组血压较治疗前下降明显，心率较治疗前变慢，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组血压下降与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组心率下降与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组血压、心率改善情况（±s）

表1　两组血压、心率改善情况（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05；△与对照组治疗8周比较，P＜0.05

心率（次/min）观察组（n=150） 治疗前　159.4±7.7　111.1±7.9　99.2±8.7治疗4周　128.7±8.7　76.4±6.9　72.4±8.3治疗8周　119.5±8.4*　69.7±7.1*　60.9±8.1*△对照组（n=150） 治疗前　158.3±8.6　110.7±8.5　98.9±8.8治疗4周　138.6±8.9　85.8±7.2　81.3±9.1治疗8周　125.4±8.1*　74.6±7.3*　78.4±8.4*组别　　时间　SBP （mm Hg）DBP （mm Hg）

2.2 两组降压疗效的比较 观察组的总有效率为94.67%，高于对照组的82.00%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组降压疗效的比较

2.3 两组症状改善情况的比较 观察组总有效率为96.67%，高于对照组的84.67%，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　两组症状改善情况的比较

3　讨论

高血压病严重危害着人类的健康，是脑血管病、肾脏病变、心脏病和死亡的最重要危险因素，随着我国人们工作压力的增加、生活方式的改变和生活水平的提高，高血压病的患病率持续增高，相关流行病学显示我国约2亿人患有高血压病［7］，值得注意的是，我国中青年高血压患者在十余年来有逐年增多的趋势，在20世纪50年代至70年代，高血压患者中年龄＜45岁的约有5.8%，该比例在80年代末增加到了20%。统计数据显示，＜40岁的人群高血压患病率在1991年为4.0%［8］，而在2002年已经增加到6.7%［9］。有学者报道可能与以下因素相关：（1）遗传因素：据调查，遗传因素是高血压病的重要病因，对于具有遗传倾向的年轻人，各种生活中紧张刺激引起的情绪变化容易通过各种 机制引起高血压病。（2）心理因素：高血压病的发病率随着生活紧张程度的提高而提高，随着现代社会竞争的激烈发展，人民面临着各种社会、竞争及生活压力，致使身心长期处于高度紧张和疲劳状态，从而引起血压升高。人格特征是影响高血压患病率的一个不容忽视的因素，相关研究表明，A型性格是原发性高血压患者的特征，其易激动和焦虑，有旺盛精力，有时间紧迫感，有竞争意识，办事过于认真，为取得成绩而努力奋斗，争强好胜，具有雄心壮志，此类型可促使和加重高血压的发展与发生。（3）不良行为因素：大量吸烟、缺少运动、食盐偏多、体重超标等因素与高血压的患病率息息相关，而现在大多数中青年人都有高钠盐、高脂肪、高热量、饮咖啡、饮酒等饮食习惯。研究证明，因水钠储留，低盐饮食可使血压降低，高盐的摄入可使血压升高；随着体重的增加，体内血容量亦增加，心脏把血液输送到各器官必须加倍努力，导致血压升高；大量饮酒可使血压升高；烟草燃烧产生的尼古丁和一氧化碳可使血管收缩，高密度脂蛋白降低，低密度脂蛋白升高，是动脉粥样硬化易于发生，血压升高。（4）社会环境应激因素：高血压病患病率发达国家高于发展中国家，城市高于农村。城市高应激区居民体力活动少、精神高度紧张、注意力高度集中，如科研工作者、新闻从业人员、司机等职业高血压患病率均较高。其次，在高应激水平下工作的中青年人由于听觉、视觉有惯性刺激，高血压病患病率高［10］。

中青年高血压患者患病率不断提高，探讨该群体的临床合理用药刻不容缓，而治疗高血压的首要目标仍然是降低血压本身，美国JCC7降压治疗方案中阐明，高血压病2期以上的患者多数需要联用两种以上的降压药治疗，从本研究入组的患者可以看出，中青年高血压大多为2期以上，以舒张压升高为主，因此，探讨该群体的用药主要是探讨哪几种降压药物的搭配更为合适。李氏通过对107例中青年高血压患者进行研究，提出拜新同联合小剂量倍他乐克治疗中青年高血压可获得较显著疗效［11］。薛氏等［12］报道左旋氨氯地平联合小剂量阿罗洛尔对青中年高血压患者降压平稳，效果显著，且不良反应少。刘氏［13］建议拜新同联合小剂量倍他乐克治疗中青年高血压。从现阶段研究可以看出，对于青中年高血压的治疗，β受体阻滞剂联合钙拮抗剂是主流，但通过笔者的观察，该联合用药方案临床效果不尽如人意，尤其对心率的控制效果不佳，究其原因，一方面是受较成熟的老年性高血压研究观点的影响，研究用药没有严格从中青年高血压的特征出发；二是研究样本例数偏少。

研究表明，在原发性高血压的发病机制中，交感神经系统活性亢进与增强起着非常重要的作用，尤其在中青年高血压患者中，该机制表现尤为突出。研究表明，中青年高血压患者交感神经活性比正常血压者高2倍，其高血压类型为交感神经活性增高型高血压。相对于老年人，中青年人动脉顺应性尚好，大动脉在舒张末期回缩有力，但周围血管阻力增加，导致中青年高血压多为脉压较小，以舒张压升高为主［14］，而舒张压升高为主的患者本身就常合并交感神经活性增高。研究还表明，轻度高血压伴血浆肾素水平正常的患者，其血浆去甲肾上腺素较血压正常者仅轻度升高；而高血压伴高肾素水平的患者，其血浆去甲肾上腺素较血压正常者显著升高，提示交感神经系统与肾素血管紧张素系统存在明显的相互关系。

综上所述，中青年高血压发病机制主要为交感神经活性亢奋和增强，且具有高肾素活性［15］。因此，反思CCB联合β受体阻滞剂的治疗方案，尽管CCB从压力及容量负荷方面发挥着降压的优势，但反射性地兴奋了交感神经，部分抵消了β受体阻滞剂抑制交感神经的作用，不利于中青年高血压高交感张力的特征。而ARB通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活，降低压力负荷，抑制心室重构，同时也抑制交感神经张力；β受体阻滞剂通过减慢心率、降低心输出量、抑制心肌收缩、抑制交感神经兴奋，同时也抑制RAAS的激活。故β受体阻滞剂联合ARB可能是治疗中青年高血压更优选择。

本研究通过对江门地区300例中青年高血压患者进行观察，在心率改善方面，观察组心率下降和对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；在降压疗效方面，观察组的总有效率为94.67%，对照组的总有效率为82.00%，观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；在患者症状改善情况方面，观察组总有效率为96.67%，对照组总有效率为84.67%，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示β受体阻滞剂联合ARB是治疗青中年高血压更理想方案，本研究样本量大，历时较长，方法客观，具有一定的临床意义。

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Curative Effect of Beta-blockers Respectively Combination of Angiotensin Receptor Blockers and Calcium Antagonists in the Treatment of Young and Middle-Aged High Blood Pressure in Jiangmen

HUANG Xiang-zhen，

ZHONG Jie-xia.//Medical Innovation of China，2015，12（16）：025-028

Objective：To compare treatment effect of beta-blockers respectively joint angiotensin receptor blockers （ARB）and calcium channel blockers （CCB） in the treatment of middle-aged and young high blood pressure in Jiangmen.Method：300 young and middle-aged patients with high blood pressure from December 2012 to December 2014 were selected，according to random number table method was divided into observation group and control group，each for 150 patients.Observation group patients were given ARB joint beta blockers，the control group were given CCB joint beta-blockers，before and after treatment of blood pressure，heart rate，and antihypertensive effects and the changes of symptoms，change the situation of two groups were observed.Result：Two groups of patients’ blood pressure，heart after 8 weeks rate down significantly compared with before treatment （P＜0.05）； blood pressure drop in treatment group and control group，there was no statistically significant difference （P＞0.05），heart rate decline in treatment group and control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.In terms of hypertension treatment，observation group total effective rate was 94.67%，control group total effective rate was 82.00%，total effective rate of observation group was obviously higher than that of control group，the difference was statistically significant （P＜0.05）.In terms of symptom improvement，observation group total effective rate was 96.67%，control group total effective rate was 84.67%，total effective observation group was obviously higher than that of control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：The application of combined beta-blockers ARB can significantly reduce the diastolic and systolic blood pressure of patients，slow heart rate，and in terms of antihypertensive effects and symptoms improve curative effect is good，worthy of clinical promotion.

Beta blockers； Angiotensin receptor blockers； Calcium antagonists

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.16.009

①广东省江门市中心医院 广东 江门 529000

②广东省江门市人民医院

黄享贞

（2015-01-21） （本文编辑：蔡元元）