在TACE术中应用奥沙利铂联合表柔比星治疗肝癌患者疗效观察

熊书君

在TACE术中应用奥沙利铂联合表柔比星治疗肝癌患者疗效观察

熊书君

【摘要】目的探讨在经导管动脉化疗栓塞术（TACE）中应用奥沙利铂联合表柔比星治疗晚期肝癌患者的临床疗效。方法78例晚期肝癌患者被分成两组，39例对照组在行TACE介入时应用奥沙利铂与吉西他滨治疗，39例观察组则应用奥沙利铂联合表柔比星治疗。两组患者均完成4个周期治疗，并于第4周期治疗完成后观察临床疗效。结果观察组治疗有效率为84.62%，明显高于对照组的64.10%（x2=25.19，P＜0.05）。在治疗4周期后，观察组死亡1例，对照组死亡2例；观察组治疗前血清IL-2、TNF-α和IFN-γ水平分别为（52.9±6.1）μg/ml、（44.2±9.7）U/ml和（15.0±2.2）U/ml，治疗后则升高至（72.0±11.6）μg/ml、（65.6±13.2）U/ml和（26.1±5.9）U/ml（P＜0.05），对照组患者血清细胞因子水平有类似变化，但治疗后升高不及观察组明显；观察组不良反应发生率为43.59%，明显低于对照组71.79%（x2=26.22，P＜0.05）。结论相比奥沙利铂联合吉西他滨而言，奥沙利铂联合表柔比星治疗晚期肝癌患者能提高临床疗效，且不良反应少。

【关键词】肝癌；经导管动脉化疗栓塞术；表柔比星；奥沙利铂

临床上，肝癌是一种常见的恶性肿瘤疾病。近年来，肝癌的发病率和病死率仍高居不下［1］。大约有30%～40%肝癌患者在确诊时为晚期阶段，大约50%患者术后发生复发［2］。所以，化疗治疗晚期肝癌显得十分关键。采用介入治疗为一种微创治疗方法，具有较宽的适应证，且疗效理想。本研究在实施经肝动脉化疗栓塞术（TACE）时应用奥沙利铂联合表柔比星与应用奥沙利铂和吉西他滨治疗进行比较，现报道如下。

1　资料与方法

1.1病例来源选择我院在2010年12月～2014年4月期间收治的晚期肝癌患者78例，男性44例，女性34例；年龄在44～70岁，平均年龄为（61.0±4.0）岁。患者符合以下诊断标准：经组织病理学检查确诊为肝癌，存在至少一个CT 或MRI可测量的病灶；预计生存期＞3个月；无TACE手术禁忌证。排除严重心血管疾病、活动性胃肠出血、明显的凝血功能障碍、合并其他恶性肿瘤、对治疗药物过敏者。本研究经我院伦理委员会审核通过，入选患者及家属均签署知情同意书。按照住院时间先后顺序将患者分为两组，两组患者肿瘤临床分期、性别、年龄等资料无显著性差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2治疗方法术前患者均进行血常规和凝血功能指标及心电图检查。在实施局部麻醉后，采用Seldinger技术穿刺股动脉，放置血管鞘，经鞘内注入昂丹司琼8 mg和地塞米松5 mg。在导丝引导下，将5F-RH导管置入肝总动脉，连接高压注射器，进行造影，以明确肿瘤大小、位置、数目、供血情况，给予阿扎司琼氯化钠注射液50 ml（10 mg），于化疗前30 min静脉滴注。在此基础上，在对照组，采用奥沙利铂（黄石李时珍药业集团）130 mg/m2溶于0.9%氯化钠溶液中，缓慢灌注，吉西他滨（江苏恒瑞医药有限公司）1000 mg/m2，静脉滴注（30 min），1次/w，连续3 w，随后休息1 w，每4 w重复1次；在观察组，采用奥沙利铂（黄石李时珍药业集团）130 mg/m2溶于0.9%氯化钠溶液中，缓慢灌注，表柔比星（无锡辉瑞制药有限公司）和碘油混合液注入，灌注时间＞30 min，待灌注完毕后，再次进行造影。当动静脉漏消失后，再进行化疗药物乳化碘油栓塞。待实施TACE之后，对患者进行保肝、抗菌和制酸等治疗。

1.3血清检测采用ELISA法检测血清IL-2、TNF-α和INF-γ水平［3］。

1.4疗效评价标准参照WHO疗效评定标准［4］，完全缓解（CR）：所有可测量病灶完全消失，维持至少4周；部分缓解（PR）：在双径可测病灶，最大垂直径减少50%以上，维持至少4周。在单径可测病灶，最大径减少＞50%，并在至少4周后复测证实；无变化（NC）：在双径可测病灶，各病灶最大垂直径增大＜25%，或减少＜50%，并在至少4周后复测证实，无新病灶出现；进展（PD）：至少在1个病灶，双径乘积或单径可测病灶的单径增大在25%以上，或出现新的病灶。治疗有效率=（CR+PR）/总例数×100%。按美国国立癌症研究院制定的常见毒性分级标准将不良反应分为I～IV级［5］。

1.5统计学方法应用SPSS19.0软件进行统计学分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

表1　两组患者临床疗效（%）比较

2　结果

2.1临床疗效在治疗3月后，观察组治疗有效率明显高于对照组（x2=25.19，P＜0.05，表1）。在治疗4周期后，观察组死亡1例，对照组死亡2例。

2.2血清细胞因子水平的变化两组患者治疗前后血清IL-2、TNF-α和IFN-γ水平与治疗前比较，均出现明显上升，但观察组升高较为显著（P＜0.05，表2）。

2.3不良反应观察组不良反应发生率为43.59%，明显低于

对照组71.79%（x2=26.22，P＜0.05，表3）。

3　讨论

在临床上，主要采用奥沙利铂联合其他抗癌药物治疗晚期肝癌患者［6］。奥沙利铂是最新开发的第三代铂类抗癌药物，具有体外广谱细胞毒性及体内抗肿瘤活性，同时也是一种常用治疗肝癌的药物。奥沙利铂主要是以DNA为靶点，与DNA链共价结合，形成链内交联和链间交联，损伤DNA，破坏DNA复制，使得肿瘤细胞凋亡。目前，临床治疗肝癌患者大多还是以含氟尿嘧啶方案为主，但是其对晚期肝癌患者治疗有效率大约为20.0%。近年来，经过改良的铂制剂治疗有效率大约在25.0%～50.0%［7］。

表柔比星是一种蒽环类抗肿瘤药，临床研究表明其毒性和不良反应小［8］，常应用于乳腺癌、血液系统肿瘤及消化系统肿瘤［9］，其作用机制主要是通过插入DNA碱基对，能有效抑制DNA的复制和翻译［10］。本研究中，采用奥沙利铂联合表柔比星实施TACE治疗晚期肝癌患者，发现观察组治疗有效率为84.62%，明显高于对照组64.10%（P＜0.05）。

表2　两组患者治疗前后细胞因子变化情况（x±s）

抗肿瘤机制主要是以患者细胞免疫为主，而在患者体内主要是由细胞因子来调节，如IL-2、TNF-α及IFN-γ［11～15］。研究表明，在早期癌症患者体内的IL-2、TNF-α及IFN-γ等水平要明显高于晚期癌症。所以，晚期癌症患者细胞免疫功能出现严重障碍，进而影响患者的抵抗力和免疫力。在化疗过程中，机体细胞免疫功能会进一步受损［16～20］。为及时改善患者免疫功能，提高免疫能力，需增强患者产生细胞因子的能力。本研究发现，经过联合用药后，两组患者IL-2、TNF-α及IFN-γ水平均得到明显的提高，但观察组升高较为显著，明显优于对照组（P＜0.05），由此说明联合用药能够增加患者抗肿瘤免疫力，且发生不良反应明显低于对照组（P＜0.05），说明患者耐受性较好。

表3　两组患者治疗期间不良反应发生情况比较

【参考文献】

［1］刘家贺，于全成.奥沙利铂联合表柔比星经导管肝动脉化疗栓塞介入治疗原发性肝癌临床分析.现代医药卫生，2014，30（5）: 743-744.

［2］刘亚贤，赵宏然，赵海.奥沙利铂联合表柔比星在原发肝癌介入治疗的疗效观察.齐齐哈尔医学院学报，2012，33（1）:35-36.

［3］李海涛，解皓.奥沙利铂联合表柔比星、氟尿嘧啶在中晚期原发性肝癌介入治疗中的疗效观察.临床合理用药杂志，2012，5 （28）:8-9.

［4］李绮云，陈永锋，林王美，等.表柔比星联合奥沙利铂及替吉奥治疗晚期胃癌的近期疗效分析.肿瘤基础与临床，2012，25（4）: 294-296.

［5］谢勋鹏，陈萍，张莉莉，等.奥沙利铂联合吡柔比星和氟尿嘧啶治疗晚期肝癌的临床疗效分析.现代肿瘤医学，2012，20（10）: 2138-2140.

［6］姜西玲，赵新汉.奥沙利铂联合5-FU和吡柔比星治疗晚期胃癌临床疗效分析.现代肿瘤医学，2010，18（1）:117-118.

［7］肖作珍，肖瑞，姜继臣.奥沙利铂联合表柔比星和5-FU治疗多发转移性胃癌的临床观察.中华肿瘤防治杂志，2010，17（12）: 946-947.

［8］王宁，张阳德，廖明媚，等.盐酸表柔比星联合奥沙利铂对肝癌HepG2细胞凋亡的抑制作用.中国临床药理学与治疗学，2013，18（5）:490-494.

［9］廖明初，艾小红.奥沙利铂联合恩度介入治疗原发性肝癌疗效观察.中南医学科学杂志，2013，41（5）:500-504.

［10］卓恩挺，陈雪莲，王连臣，等.奥沙利铂联合卡培他滨治疗老年胃肠恶性肿瘤的临床疗效分析.实用癌症杂志，2013，28（6）:686-688.

［11］雷林瑜，梅家转.奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的观察.医药论坛杂志，2014，35（2）:60-61.

［12］王琼，王南瑶，曾洁，等.多柔比星脂质体对比表柔比星联合奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床观察.临床肿瘤学杂志，2011，16（6）:542-545.

［13］钟锡明，范钰，邱志运.奥沙利铂为主的化疗方案治疗晚期胃癌的临床观察.现代肿瘤医学，2010，18（6）:1177-1179.

［14］欧洲呼吸学会和欧洲胸外科医师学会恶性胸膜间皮瘤诊疗指南.中国肺癌杂志，2010，12（10）:999-1021.

［15］杨朝旭，秦叔逵.奥沙利铂治疗原发性肝癌的临床研究进展.临床肿瘤学杂志，2010，15（9）:845-855.

［16］颜鹏，方志勇，向华.奥沙利铂及重组人血管内皮抑素经肝动脉灌注联合TACE治疗原发性肝癌.介入放射学杂志，2013，22 （2）:121-124.

［17］杨葛亮，翟笑枫.原发性肝癌系统性化疗的临床进.肿瘤，2014，34（1）:91-96.

［18］赵全德，董灵，李向东.吉西他滨联合表柔比星治疗转移性肝癌的临床研究.现代肿瘤医学，2011，19（1）:116-117.

［19］华燕艳，李杰，杨章庚，等.含奥沙利铂方案TACE治疗原发性肝癌的临床观察.临床肿瘤学杂志，2011，16（5）:456-459.

［20］王少雷，李森，魏宏，等.奥沙利铂与吡喃阿霉素介入治疗原发性肝癌的比较研究.介入放射学杂志，2012，21（9）:738-742.

（收稿：2014-08-08）

（本文编辑：陈宗炳）

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.01.025

作者单位：430065武汉市武汉科技大学医院住院部内1科第一作者：熊书君，女，45岁，主治医师。E-mail：rfvggg@163.com

Application of oxaliplatin and epirubicin through transcatheter arterial chemoembolization in the treatment of patients with hepatocellular carcinomaXiong Shujun.Internal Department，Affiliated Hospital，University of Science and Technology，Wuhan 430065

【Key words】Hepatocellular carcinoma；Transcatheter arterial chemoembolization；Epirubicin；Oxaliplatin