自体外周血造血干细胞和自体骨髓移植治疗急性髓性白血病的临床研究

钟樱红 罗华山 黎民君 郭丽堃 冯思琼

自体外周血造血干细胞和自体骨髓移植治疗急性髓性白血病的临床研究

钟樱红 罗华山 黎民君 郭丽堃 冯思琼

目的 探讨自体骨髓移植与自体外周血干细胞移植治疗急性髓性白血病的临床疗效。方法 选择急性髓性白血病患者30例，根据治疗方法不同分为2组，观察组19例采用自体外周血干细胞移植治疗，对照组11例采用自体骨髓移植治疗，观察2组患者无病存活率，复发率和移植相关死亡率。结果 观察组患者治疗后CR+PR为13例（68.42%），对照组患者治疗后CR+PR为5例（45.45%），2组患者比较差异有统计学意义（χ2=8.254，P<0.05）；观察组患者3年无病生存率和复发率分别为78.95%（15/19)和26.67%(4/15)与对照组的45.45%（5/11)、40.00%(2/5)相比差异有统计学意义(P<0.05）。2组的移植相关死亡率差异无统计学意义，死亡的主要原因为感染和内脏出血。结论 自体外周血干细胞移植治疗期急性髓性白血病，其造血重建显著快于对照组，能降低移植后的复发率，提高生存率。

急性髓性白血病;干细胞移植;自体;骨髓;净化

急性髓性白血病是一种骨髓性造血芽细胞（而非淋巴性芽细胞）异常增殖的血液恶性肿瘤，是白血病的一种。目前普遍认为，绝大多数白血病是环境因素与细胞的遗传物质相互作用引起的。该病是成年人最常见的急性白血病，其发病率随着人年龄的增加而增加[1]。其症状包括疲倦、易喘，运动能力下降、容易造成皮肤和黏膜瘀伤和流血，并增加感染的危险。采用骨髓或末梢血中的造血干细胞进行治疗，其优点是无移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD）、不需要供者以及年长者耐受性好。但明显的缺点是白血病细胞的再输入。随着多种体外净化方法的改进，自体骨髓移植（bone marrow transplantation,BMT）可能会成为早期强化治疗的最佳方案[2-3]。本研究探讨自体骨髓移植与自体外周血干细胞移植治疗期急性髓性白血病的临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年10月～2009年12月广东省梅州市人民医院收治的采用自体外周血干细胞移植治疗的19例急性髓性白血病患者作为观察组，其中，男6例，女13例，年龄8～45岁，平均年龄（29.6±3.2）岁。急性粒细胞白血病未分化型(M1)5例，急性粒细胞白血病部分分化型(M2)5例，急性粒单细胞白血病(M4)6例，急性单核细胞白血病(M5)3例。白细胞计数9.8（1.3～354.2）×109・L-1，诱导疗程：1～4个，中位巩固强化疗程：5（4～10）个，确诊至CR1时间32（14～119）d，CR1至ASCT时间137（94～312）d。选取本院同期采用自体骨髓移植治疗的急性髓性白血病患者11例作为对照组，其中，男3例，女8例，年龄10～51岁，平均年龄（31.2±3.8）岁。急性粒细胞白血病未分化型(M1)1例，急性粒细胞白血病部分分化型(M2)2例，急性粒单细胞白血病(M4)2例，急性单核细胞白血病(M5)6例。白细胞计数7.6（1.9～103.7）×109・L-1，诱导疗程：1～4个，中位巩固强化疗程：5（3～10）个，确诊至CR1时间34（15～102）d，CR1至ASCT时间142（90～360）d。2组患者均符合难治及复发性急性髓细胞白血病诊断标准[4]。2组患者性别、年龄、疾病类型等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者在硬膜外麻下采集骨髓，并进行常规分离，培养净化、并进行回输。观察组急性白血病髓性患者化疗后缓解期进行自体骨髓移植，移植前检查血常规、肝肾功能、骨髓检查、荧光原位杂交（Fluorescent In Situ Hybridization，FISH）法检测融合基因；流式细胞术等；患者入住层流病房，进行骨髓液采集，骨髓液冻存约48～72h。采用MAC方案预处理，预处理过程中预防出血性膀胱炎等并发症，60 h内进行骨髓液回输。

1.3 疗效判定

1.3.1 疗效评价标准 （1）完全缓解（complete remission，CR）：①骨髓象：原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型（原单+幼单或原淋+幼淋）小于或等于5%，红细胞及巨核细胞正常。②血象：男性血红蛋白大于或等于100g/L，女性及儿童血红蛋白大于或等于90g/ L，中性粒细胞绝对值大于或等于1.5×109/L，血小板大于或等于100×109/L，外周血分类中无白血病细胞。③临床：无白血病浸润所致的症状和体征，生活正常或接近正常。（2）部分缓解（partial remission，PR）：大于5%又小于或等于20%；或临床、血象2项中有一项未达上述标准者。（3）未缓解（no remission，NR）：骨髓象、血象及临床3项均未达上述标准者。

1.3.2 复发标准 有下列三者之一者称为复发。（1）骨髓原粒细胞（原单、幼单、原淋+幼淋）大于5%且小于20%，经过抗白血病治疗一个疗程仍未达骨髓完全缓解者。（2）骨髓原粒（原单、幼单、原淋）大于20%者。（3）骨髓外白血病细胞浸润者。

1.4 统计学方法 对所有回收的问卷经检查合格后录入数据，并采用SPSS17.0 or windows统计软件进行统计学处理，正态计量资料采用“±s”表示；2组正态计量数据的组间比较采用t检验;计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者治疗后CR+PR为13例（68.42%），对照组患者治疗后CR+PR为5例（45.45%），2组患者的CR+PR比较差异有统计学意义（χ2=8.254，P<0.05）。见表1。

表1 2组患者治疗后临床疗效比较[n(%)]

2.2 复发情况 观察组患者3年无病生存率和复发率分别为78.95%（15/19)和26.67%(4/15)与对照组的45.45%（5/11)、40.0%(2/5)相比差异有统计学意义(P<0.05），2组的移植相关死亡率差异无统计学意义，死亡的主要原因为感染和内脏出血。见表2。

表2 2组患者3年无病生存率、复发率和死亡率比较

3 讨论

人体组织移植是一种将自体组织移植到身体的某一部位，以恢复由于先天性或后天性因素引起的畸形、组织缺损或功能障碍的技术。自体骨髓移植是将正常骨髓由静脉输入患者体内，以取代病变骨髓的治疗方法。用以治疗造血功能异常、免疫功能缺陷、血液系统恶性肿瘤及其他一些恶性肿瘤。用此疗法均可提高疗效，改善预后，得到长期生存乃至根治。骨髓移植，简单地说就是将正常的骨髓移植到患者不正常或失去造血功能的骨髓里，恢复患者的造血机能。骨髓移植依骨髓来源不同分为异体骨髓移植与自体骨髓移植，异体骨髓移植供髓者为患者兄弟姐妹或其他近亲家属，而自体骨髓移植其供髓者却是患者本身，当患者以化学治疗达到缓解时，将患者骨髓抽取处理后冷冻起来，再于适当时机进行骨髓移植[5]。近年来由于药物之发展，对于骨髓排斥与移植物抗宿主疾病之控制已有相当的进步，世界上已有不少骨髓移植中心使用非亲属供髓者，只要人类白血球抗原相同亦可以作为供髓者，目前已有不少成功的病例，成绩不错。通过自体骨髓移植，可以使急性髓性白血病患者长期生存，甚至可能治愈。以往来说，急性髓性白血病患者首选治疗方案是诱导化疗，以达到骨髓完全缓解,其后进行多疗程巩固化疗，以达到持续缓解[6]。但对于成年患者，如果不进行自体或异基因干细胞移植，复发往往是难免的，白血病复发后再诱导化疗很难再次缓解，患者常在复发后半年内死亡。为了减少白血病耐药和复发，达到长期生存或治愈目的，需要进行自体骨髓移植治疗。造血干细胞移植是指采用各种来源（骨髓、外周血、脐带血）的正常造血干细胞，通过静脉途径输入已接受超剂量放/化疗的患者体内，以替代原有的病理性造血干细胞，重建受者正常的造血与免疫功能。造血干细胞移植是一项高难度、高技术含量的临床治疗技术，是目前国内外公认的对恶性血液病、放化疗治疗敏感的某些恶性实体瘤、非恶性血液病、遗传性疾病、自身免疫性疾病和急性放射病等疾病治疗的最有效手段[7]。本研究结果显示观察组患者治疗后CR+PR为13例（68.42%），对照组患者治疗后CR+PR为5例（45.45%），2组患者比较差异具有统计学意义（χ2=8.254，P<0.05）；观察组患者3年无病生存率和复发率分别为78.95%（15/19)和26.67%(4/15)与对照组的45.45%（5/11)、40.0%(2/5)相比差异有统计学意义(P<0.05）。2组的移植相关死亡率差异无统计学意义，死亡的主要原因为感染和内脏出血。提示自体外周血干细胞移植治疗期急性髓性白血病，其造血重建显著快于自体骨髓移植治疗，能降低移植后的复发率，提高生存率。

[1] 张翼鷟,张伯龙,姚善谦,等.自体外周血造血干细胞和自体骨髓移植治疗急性髓性白血病的临床疗效比较研究[J].临床血液学杂志,2003,(1):15.

[2] 陈智超,李菁媛,姚军霞,等.DC-CIK细胞治疗自体外周血造血干细胞移植后急性髓性白血病的临床研究[J].临床内科杂志,2007(9):15.

[3] 陈喜林,苏航,仲凯励,等.自体外周血造血干细胞联合自体骨髓移植治疗难治性淋巴瘤的临床分析[J].中国实验血液学杂志,2009,17(1):156.

[4] 万鼎铭,李丽,谢新生,等.自体外周血造血干细胞移植后序贯CIK细胞治疗急性髓系白血病[J].中国组织工程研究,2013,17(49):3.

[5] 靖彧,于力,刘海川,等.自体造血干细胞移植治疗急性髓系白血病77例[J].中国组织工程研究与临床康复,2008,12(47):18.

[6] 罗晓庆,陈榜霞,张诚,等.双次自体造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的临床研究[J].国际检验医学杂志,2011(7):30.

[7] 刘辉,常乃柏,顾惜春,等.自体造血干细胞移植治疗急性白血病的临床观察[J].临床血液学杂志,2009,22(1):15.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.11.011

梅州市科技计划项目（2013B14）

广东 514031 广东省梅州市人民医院 （钟樱红 罗华山 黎民君 郭丽堃 冯思琼）