EOS方案与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的疗效和不良反应比较

刘昊

EOS方案与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的疗效和不良反应比较

刘昊

目的 比较晚期胃癌应用FOLFOX4方案与EOS方案的临床效果及不良反应。方法 选取120例局部晚期胃癌患者，以抽签随机分组法分为观察组和对照组，每组60例。观察组进行EOS方案治疗，对照组仅行FOLFOX4方案治疗，2组均治疗4个周期，治疗后观察2组患者近期疗效、中期生存率以及化疗不良反应等。结果 观察组的近期总有效率为80.0%，高于对照组的63.0%，组间差异有统计学意义（χ2=4.10，P＜0.05）；观察组1、2、3年生存率分别为61.7%、53.3%、43.3%，对照组分别为28.3%、16.7%、11.7%，差异均有统计学意义（χ2=12.15、χ2=18.10、χ2=13.54，均P＜0.05）；第1次化疗中，2组患者的不良反应主要为骨髓抑制，其次为消化道反应、肝肾功能异常等。2组患者的化疗后不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.553，P＞0.05）。结论 晚期胃癌患者进行EOS方案治疗，近期临床效果较佳，使患者生存率提高，且不良反应发生率较低。

局部晚期胃癌；FOLFOX4方案；EOS方案；疗效

目前，我国各类癌症的发病率均呈现不断上升的趋势。其中，胃癌属于消化道最为多见的一类肿瘤。研究显示，我国胃癌的发病率明显高于全球平均水平，其发病可能与地区、饮食等因素相关[1]。手术治疗是目前临床治愈胃癌最为有效的方法，但是在一些晚期患者中，由于错过最佳手术时间，治疗上只能依赖化疗。当前，临床上用于晚期胃癌化疗的药物较多。但至今为止，尚没有一个统一的治疗方案[2]。研究认为，晚期胃癌进行EOS方案及FOLFOX4方案，可显著提高患者的生存率，临床效果确切。为探析晚期胃癌应用FOLFOX4方案与EOS方案具有重要的临床意义，本研究对入选晚期胃癌患者进行FOLFOX方案与EOS方案进行治疗，比较2组治疗效果及不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究共纳入局部晚期胃癌患者120例，均为于都县人民医院2011年1月～2013年12月收治入院的患者。所有患者入组前已进行组织活检，经病理诊断及相关影像学检查提示为局部晚期胃癌。以抽签随机分组法分为观察组、对照组，各60例。入组标准如下：(1)年龄≥18岁，＜60岁；(2)既往未接受过放疗及5-氟尿嘧啶（5-Fu）类药物化疗；(3)对5-Fu类药物无过敏；(4)能够配合治疗者；(5)无严重肝肾功能异常者；(6)治疗前签订治疗同意书者。排除标准如下：(1)年龄＜18岁，≥60岁；(2)既往接受放疗及5-Fu类药物化疗者；(3)精神异常，不能配合治疗者；(4)有严重肝肾功能损害者；(5)妊娠期及哺乳期妇女。观察组：男37例，女23例，年龄24～58岁，平均（45.6±16.2）岁；临床分期：IIIA期43例，IIIB期17例；病变部位：胃窦及贲门部31例，胃体部15例，胃底贲门部14例；分化程度：高分化腺癌22例，中分化腺癌33例，低分化腺癌5例。对照组：男39例，女21例，年龄22～59岁，平均（45.9±16.4）岁；临床分期：IIIA期42例，IIIB期18例；病变部位：胃窦及贲门部33例，胃体部12例，胃底贲门部15例；分化程度：高分化腺癌24例，中分化腺癌32例，低分化腺癌4例。2组患者的癌症分化程度、病变位置、临床分期、平均年龄、性别等基线特征差异无统计学意义，有可比性。

1.2 治疗方法 观察组进行EOS方案治疗，治疗第1天，静脉滴注135mg/m2奥沙利铂（昆明贵研药业生产；批号：H20093552），静脉滴注50mg/m2盐酸表柔比星（山东新时代药业生产；批号：H20123260）；第1～14天服用40mg/m2替吉奥胶囊（齐鲁制药有限公司生产；批号：H20100151），重复3周，共治疗4个周期。对照组进行FOLFOX4方案，第1～2天静脉滴注600mg/m2氟尿嘧啶（天津太河制药生产；批号：H2020675）持续22h，静注400mg/m2氟尿嘧啶，静脉滴注200mg/m2亚叶酸钠（武汉人福药业生产；H20090012）2h；第1天静脉滴注85mg/m2奥沙利铂2h，重复2周，共治疗4个周期。

1.3 观察指标 (1)近期疗效：根据实体瘤临床效果的评估标准（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）进行评估，患者每半月进行一次复查：完全缓解（CR）：化疗后，胃镜显示肿瘤部位外观无显著异常，周围组织弹性较佳，肿瘤完全消退，持续超过1个月；部分缓解（PR）：肿瘤周围组织弹性降低，肿瘤较前缩小超过一半，持续超过1个月；无效或无改变(SD)：与治疗前比较，肿瘤周围组织增厚，查瘤体积缩小≤50%；进展（PD）：肿瘤转移或产生新病灶，瘤体增大超过25%。化疗有效为CR+PR，无效为SD+PD。CR+PR例数除以总例数即得到治疗有效率[3]。(2)中期生存率：临床随访全部患者，均超过3年或至患者死亡。评估患者的近3年生存率。(3)不良反应：对第1次化疗后可能产生的不良反应进行记录，如肝肾功能损害、脱发、呕吐恶心、PLT计数降低、WBC计数降低等。

1.4 统计学方法 选用统计学软件SPSS19.0对研究数据进行分析和处理，计数资料采取率（%）表示，计量资料以“x±s”表示，组间对比进行χ2检验和t值检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者近期临床效果比较 观察组的近期总有效率为80.0%，高于对照组的63.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 2组患者中期生存率比较 本研究120例患者未出现1例失访。观察组1、2、3年生存率分别为61.7%、53.3%、43.3%，对照组分别为28.3%、16.7%、11.7%，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表1 2组晚期胃癌患者近期治疗有效率比较[n(%)]

表2 2组晚期胃癌患者中期生存率比较[n(%)]

2.3 2组患者首次化疗后相关不良反应比较 第1次化疗中，2组患者的不良反应主要为骨髓抑制，其次为消化道反应、肝肾功能异常等。2组患者的化疗后不良反应比较，差异无统计学意义。见表3。

表3 2组晚期胃癌患者首次化疗后相关不良反应[n(%)]

3 讨论

目前，临床治疗局部晚期胃癌患者，常常以全身化疗为主，而化疗方案多采用以5-FU类药物为主。常见的化疗方案有FAM（5-FU，表阿霉素，丝裂霉素）、ECF（表柔比星，顺铂，5-FU）等[3-4]。此外，还有5-FU联合新型化疗药物的治疗方案，如TCF（紫杉醇，顺铂，5-FU）、FOLFOX（奥沙利铂，醛氢叶酸，5-FU）等[4]。随着临床研究的深入，虽然发现新型药物联合后，近期疗效有一定程度的提升，但是带来的却是不良反应率的明显上升[7-9]。一些患者因不良反应症状明显，造成依从性较差，甚至放弃治疗。此外，随着近年逐渐深入的研究，虽然用于临床的化疗药物种类繁多，但可对促进患者近期临床效果、提升中远期生存率的药物很少[5-6]。

本研究对晚期胃癌患者进行EOS方案及FOLFOX方案治疗，EOS方案中关于奥沙利铂的作用机制，虽然尚未完全清楚，但已有研究表明，奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性[7]。替吉奥胶囊为奥替拉西钾、吉美嘧啶、替加氟的复合制剂，服用后替加氟在体内缓慢转化为5-FU而发挥抗肿瘤作用，具有抑制胃癌癌细胞增殖功能[8]。本研究结果显示，观察组的近期总有效率为80.0%，高于对照组的63.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组1、2、3年生存率分别为61.7%、53.3%、 43.3%，对照组分别为28.3%、16.7%、11.7%，差异均有统计学意义（P＜0.05），说明EOS方案的临床效果显著高于FOLFOX方案，显著提高了患者的中期生存率。该结果表明，EOS方案不但能提高近期疗效，其在提高中期生存率方面，亦有较大的优势。此外，本研究观察2组患者第1次化疗中的不良反应。结果显示，2组患者均出现一定程度的消化道不适及骨髓抑制等，但均为轻微反应，对后续化疗影响较小。说明EOS方案对患者造成的不良反应程度低、症状轻。

综上所述，对局部胃癌晚期患者进行EOS方案化疗，近期临床效果确切，使患者中期生存率提升，发生不良反应较少。

[1] 乌德东，杨芬，姚定珠.EOS方案与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的疗效比较[J].现代肿瘤医学，2014，22(1):470-472.

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[4] 翁伟明，张涛，凌亚非，等.SOX方案与FOLFOX4方案治疗进展期胃癌临床效果和安全性[J].中国医药导报，2013，10(18):104-105.

[5] 邵华，寇有为，孙威，等.FOLFOX4与替加氟替代方案对晚期胃癌疗效的对比研究[J].现代肿瘤医学，2010，18(10):291-294.

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.035

江西 342300 于都县人民医院肿瘤内科（刘昊）