胸腺五肽辅助治疗肺结核合并乙型肝炎病毒携带者的效果观察

丁彦

胸腺五肽辅助治疗肺结核合并乙型肝炎病毒携带者的效果观察

丁彦

目的 探讨胸腺五肽辅助治疗肺结核合并乙型肝炎病毒（HBV）携带者的临床效果。方法 将临床确诊的48例肺结核合并HBV携带者按照就诊先后随机分为观察组和对照组(n=24)；对照组给予常规抗结核药物、保肝治疗。观察组在上述常规治疗的基础上加用胸腺五肽注射液治疗。疗程均为180d。比较2组间治疗后肝功能、痰涂片、胸部X线片吸收、治疗依从度及完成疗程情况。结果 观察组治疗后痰涂片、胸部X线片吸收、肝功能异常率、治疗依从度及完成疗程情况均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。结论 胸腺五肽联合化疗治疗肺结核合并HBV携带者，可改善患者肝功能、促进胸部病灶吸收，提高痰阴转率，提高患者依从性，疗效显著，且无不良反应。

胸腺五肽；乙型肝炎病毒携带者；肺结核；抗结核化学治疗；免疫调节

乙型肝炎病毒（HBV）感染呈世界性流行，据推断，我国现有的慢性HBV感染者约9300万人[1]。同时我国是全球22个结核病高负担国家之一。结核病合并HBV感染的患者是摆在医生面前不可回避的课题。研究表明，在抗结核治疗过程中，合并HBV感染的患者发生肝脏损伤的概率远大于无HBV感染的单纯结核患者[2]。对此类患者，标准化疗方案往往不能耐受，常常因肝脏损伤导致中断治疗，引起耐药。本研究应用胸腺五肽辅助化学药物治疗肺结核合并HBV携带者取得了较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年7月～2013年7月郸城县疾病预防控制中心确诊登记的菌阳肺结核合并HBV感染患者48例，其中男34例，女14例。将48例患者按就诊先后分为观察组和对照组；对照组24例，男16例，女8例；年龄18～40岁，平均（29.5±1.6）岁。观察组24例，男18例，女6例；年龄18～39岁，平均（28.7±1.4）岁。2组患者在性别、年龄等方面比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断标准 符合：（1）年龄18～40岁，化疗前肝功能正常，甲胎蛋白（AFP）测定正常，B超示肝脏回声无改变，无糖尿病、高血压、肾病等合并症或基础疾病病史。（2）初治菌阳肺结核诊断判断标准（WS288-2008）：新发现患者未用过抗结核药物治疗，痰细菌学检查抗酸杆菌阳性，胸部X线片或胸部CT证实有活动性病变伴或不伴有空洞。（3）HBV携带者诊断标准符合[1]：①慢性HBV携带者；②非活动性HbsAg（乙肝病毒表面抗原）携带者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 抗结核治疗方案：强化期2个月口服异烟肼片0.3g每天1次，利福喷丁胶囊0.45g,每周2次，吡嗪酰胺片0.5g，每天3次,乙胺丁醇0.75g，每天1次。继续期4个月口服异烟肼片0.3g1次，利福喷丁胶囊0.45g每周2次。治疗过程中，口服甘利欣胶囊100mg，每天3次。

1.3.2 观察组 在对照组用药的基础上，加用胸腺五肽1mg（上海华源药业，国药准字H20058644），隔天1次，皮下注射，疗程6个月。

1.4 观察指标 治疗期间满2、5、6个月查痰涂片找抗酸杆菌、拍胸部X片或胸部CT检查以评价疗效,查肝功能观察肝功异常率，详细记录药物服用情况判断患者依从性，定期复查HBV-DNA，AFP及肝脏超声检查。

1.5 疗效评价标准[3]痰菌阴转指受本方案治疗痰菌连续2个月为阴性而后不再复阳者；胸部X线片评定参照文献[3]，病变范围以所有病灶相加后所占肺野数计算[3]:（1）显吸：指病灶完全吸收、病灶吸收≥1/2原病灶；（2）吸收：病灶吸收小于1/2原病灶；（3）不变：指病灶无明显变化；（4）恶化：病灶扩大或播散。有效=显吸+吸收。

患者依从率包括：（1）遵医嘱规律服药；（2）遵医嘱更改治疗方案；（3）治疗过程中自行停药或终止治疗。

1.6 统计学方法 计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗2个月痰菌阴转情况比较 观察组的痰菌阴转率明显高于对照组[87.5%(21/24)vs62.5%（15/24）]，差异有统计学意义（χ2＝4，P＜0.05）

2.2 病灶吸收情况比较 观察组的病灶吸收有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2＝5.169，P＜0.05）。见表1。

表1 2组肺结核合并HBV感染患者病灶吸收情况比较（n）

2.3 肝功能异常情况 观察组治疗过程肝功能异常率为8.3%（2/24），对照组为37.5%（9/24），观察组的肝功异常率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2＝5.779，P＜0.05）。见表2。

表2 2组肺结核合并HBV感染患者肝功能异常情况比较（n）

2.4 患者依从率比较 观察组患者依从率为95.8%（23/24），对照组为83.3%（20/24），观察组的患者依从率与对照组比较，差异无统计学意义。见表3。

表3 2组肺结核合并HBV感染患者依从率比较（n）

3 讨论

本研究结果显示，胸腺五肽联合化疗治疗肺结核合并HBV携带者有以下几个特点：（1）能加速痰菌阴转；（2）能促进病灶吸收；（3）能降低HBV携带者在抗痨过程中的肝功能异常率；（4）提高患者的依从性。胸腺五肽是胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分，有着与胸腺生成素Ⅱ的全部生理功能[4]，是一种免疫调节剂,具有较强的生物活性，它能刺激T细胞增殖，增强T细胞活性，同时调节B细胞功能，能够对免疫系统的功能进行双向性调节[5]，从而提高人体免疫应答水平和免疫功能。在激活机体内抗结核防御机制中起重要作用。胸腺五肽联合抗痨药物应用，首先可以杀灭结核杆菌防止其繁殖，提高痰菌阴转，改善病灶吸收情况；其次可调节免疫应答的不同反应环节，提高细胞免疫功能，加快人体清除结核杆菌[6]。陈玩玉等[7]研究报道，胸腺五肽联合化疗是治疗耐多药结核病的有效安全方案。张霞等[8]研究表明，胸腺五肽作为一种免疫调节剂，与抗痨药物有协同作用，可在提高患者免疫力的同时抑制结核分枝杆菌的再激活，达到满意的疗效，缩短疗程。

特别注意的是病例的选择，本研究所选取病例为18～40岁的HBV携带者，包括慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者，大于40岁HBV携带者除外。

在慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）中指出对于因其他疾病而接受化疗的患者，应常规筛查HBsAg；若为阳性，即使HBV DNA阴性和谷丙转氨酶正常，也应在治疗前1周开始服用抗病毒药物，如拉米夫定或其他核苷类似物[1]。肺结核合并HBV感染的患者首先还是建议其按指南要求接受抗病毒治疗，不愿接受或无法耐受抗病毒治疗的患者，可酌情选用。指南在HBV感染的免疫调节治疗中提到胸腺肽可增强机体非特异性免疫功能，对于有抗病毒适应证，不愿接受抗病毒治疗的患者，可用胸腺肽，每周2次，皮下注射，疗程6个月[1]。

综上所述，胸腺五肽辅助化学药物治疗肺结核合并HBV携带者疗效显著，无明显不良反应，方法简单，安全可靠，对肺结核及HBV感染的患者是一举两得治疗措施，值得临床进一步推广应用。

[1] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会[S].慢性乙型肝炎防治指南，2010.

[2] 吴于青，邓国防.恩替卡韦在肺结核合并乙型肝炎病毒感染患者治疗中的临床研究[J].中国防痨杂志，2014，36（7）:605-606.

[3] 中华医学会.临床治疗指南(结核病分册)[M].北京:人民卫生出版社,2005:64-861.

[4] 刘淦斌，易来龙.胸腺五太联合常规抗结核药治疗初治菌阳肺结核的效果观察[J].中外研究，2014，12（14）：45-46

[5] 梁汉成，劳穗华.胸腺五肽对初治肺结核患者免疫功能和痰菌阴转率的影响[J].当代医学，2013，19（13）：140-141.

[6] 唐神结，高文主编.临床结核病学[M].北京:人民卫生出版社，2011:7.

[7] 陈玩玉.胸腺肽联合化学药物治疗耐多药肺结核疗效观察[J].现代医院，2006，6（2）:26-27.

[8] 张霞.胸腺五肽在肺结核治疗中的作用[J].基层医学论坛，2013，17（17）：2243-2244.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.030

河南 477150 河南省郸城县疾病预防控制中心（丁彦）