曲唑酮对缺血性卒中后抑郁失眠的影响

贾春红

曲唑酮对缺血性卒中后抑郁失眠的影响

贾春红

目的 探讨盐酸曲唑酮对缺血性卒中后抑郁失眠的影响。方法 将58例缺血性卒中后抑郁伴失眠患者随机分为观察组和对照组，各29例。对照组给予常规脑血管病治疗及心理治疗，观察组在对照组治疗的基础上加用盐酸曲唑酮，治疗8周。治疗前和治疗后4、8周分别进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分和匹兹堡睡眠指数量表(PSQI)评分。结果 治疗后4、8周，观察组HAMD评分分别为(15.10±3.94)，（10.30±5.23）；PSQI评分分别为（8.20±1.92），（4.60±2.21）。对照组HAMD评分分别为(18.13±4.11)，（14.46±4.71）；PSQI评分分别为（11.14±2.17），（7.40±2.48），量表评分均减少(P＜0.05)。与对照组比较，观察组治疗效果更显著(P＜0.05)。结论 盐酸曲唑酮可有效减轻缺血性卒中后抑郁患者抑郁状态，改善失眠，提高睡眠质量。

缺血性卒中;失眠; 盐酸曲唑酮

脑卒中后抑郁是卒中后患者常见并发症。失眠是卒中后抑郁患者常见的症状，两者互为因果，相互影响，形成恶性循环，影响患者神经功能及日常生活能力恢复。因此，卒中后抑郁及失眠逐渐受到临床重视。曲唑酮是一种新型四环类抗抑郁药，适用于治疗各种抑郁、焦虑，由于其本身具有镇静作用，治疗失眠效果亦较好，且用药安全，无成瘾性。既往文献大多报道盐酸曲唑酮治疗抑郁症、焦虑症、失眠症及性功能障碍等有良好疗效[1-3]，但此药对于缺血性卒中后抑郁伴失眠的研究很少。本研究对29例缺血性卒中后抑郁伴失眠患者应用盐酸曲唑酮治疗，观察其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择 2012年9月～2014年2月在沈阳市第一人民医院住院的缺血性卒中后抑郁伴失眠患者58例，其中男30例，女28例，平均年龄(64.0±5.4)岁，并随机均分为观察组和对照组（n=29）。观察组男15例,女14例,年龄50～79岁,平均年龄（67.0±8.2）岁；病程15～30个月，平均病程(20±7)个月，HAMD评分(23.21±5.06)，PSQI评分(17.53±1.76)。对照组男15例,女14例,年龄45～80岁,平均年龄（64.0±7.5）岁，病程16～32个月，平均病程(20±9)个月，HAMD评分(22.14±4.08)，PSQI评分(17.90±2.01)。2组间性别、年龄、病程、HAMD评分及PSQI评分差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 入选及排除标准

1.2.1 入选标准 （1）年龄45～80岁；（2）符合第四届全国脑血管病会议修订的卒中诊断标准[4]，并经头CT或MRI检查证实，头CT排除出血；（3）符合中国精神障碍分类和诊断标准第3版(CCMD-Ⅲ)对器质性抑郁障碍的诊断标准[5]，HAMD≥18分，症状维持1周以上；(4)首次发病恢复期；（5）无全身严重并发症。

1.2.2 排除标准 （1）既往患精神疾病或智力障碍患者;（2）合并严重心、肝、肾等器官疾病;（3）依从性差，无法顺利完成治疗及评分的患者。

1.3 治疗方法 对照组给予常规脑血管病治疗及心理治疗，观察组在对照组治疗的基础上加用盐酸曲唑酮（沈阳福宁药业有限公司，商品名：舒绪，国药准字H20050223），治疗的初始剂量为25mg/d,每晚口服1次，3～4d后视患者的病情逐渐加至50～100mg/d。治疗8周。

1.4 观察指标及评价标准 治疗前后进行血尿常规、肝肾功能及心电图检查。分别于治疗前，治疗4、8周末采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)进行抑郁评定，采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）量表评定睡眠质量。观察组药物不良反应采用副反应量表（TESS）于治疗每周末评定。

1.5 统计学方法 所有数据应用SPSS19.0统计软件进行分析，计量资料以“x±s”表示，组间比较采用t检验。计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HAMD评分比较 治疗前2组HAMD比较，差异无统计学意义，治疗4、8周后，2组HAMD评分均减少，与对照组比较，观察组HAMD评分更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组缺血性卒中后抑郁失眠患者治疗前、后HAMD评分比较(x±s，分)

2.2 PSQI评分的比较 治疗前2组PSQI比较，差异无统计学意义，治疗4、8周后，2组PSQI评分均减少，与对照组比较，观察组PSQI评分更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组缺血性卒中后抑郁失眠患者治疗前、治疗4、8周后PSQI评分比较(x±s)

2.3 不良反应 观察组不良反应主要表现为口干1例，占3.4%；食欲减退1例，占3.4%。经对症处理，3d后不良反应消失。治疗前后血尿常规、肝肾功能及心电图检查，2组均未见明显异常。

3 讨论

随着我国社会老龄化进程的加快,脑血管病发病率仍在增加,我国每年有150万～200万新发病例,其中约85%是缺血性卒中[6]。至少1/3的卒中患者卒中后出现抑郁。卒中后抑郁表现为消极情绪,日常活动中兴趣或乐趣的减少,疲劳,食欲和睡眠的变化,思考或集中注意力能力的削弱,毫无价值或内疚的感觉,甚至存有自杀意念[7]。PSD的主要生物学理论是胺假说。缺血性病变中断中脑和脑干上行投射，导致生物胺如5-羟色胺（5-HT）、多巴胺和去甲肾上腺素的生物利用度下降。乙酰胆碱也会参与其中[8]。卒中后抑郁患者90%存在睡眠障碍，其中尤以失眠居多[9]。失眠通常是指睡眠的发生和(或)维持发生障碍致使睡眠缺失，表现为易醒、早醒和再次入睡困难，睡眠的质和量不能满足个体生理需要，导致白日嗜睡、萎靡和一系列神经精神症状[10]。卒中后抑郁患者的失眠属于继发性失眠，患者因抑郁出现失眠，失眠后再次加重抑郁，两者互为因果，从而形成恶性循环，严重影响患者神经功能及日常生活能力恢复，甚至导致病情加重，增加患者致残率、病死率。因此，寻找既有抗抑郁、焦虑作用，又具有明显镇静作用的药物是治疗卒中后抑郁失眠的理想药物。

盐酸曲唑酮是一种非典型的四环类抗抑郁药,被称为5-HT2受体拮抗剂和5-HT再摄取抑制剂[11]，具有良好的抗焦虑和抗抑郁作用。此外，它能选择性阻断H1受体和α2肾上腺受体,从而产生明显的镇静和催眠作用。该药是新型抗抑郁剂中镇静作用最强的，因此对伴焦虑、失眠的轻、中度抑郁症疗效最佳[12]。以往有文献表明曲唑酮能显著增加睡眠时间、睡眠效率、慢波睡眠时间，显著降低觉醒次数，抑郁症状显著改善，自我评价睡眠质量好转，改善脑卒中后抑郁的睡眠障碍[13]。曲唑酮改善失眠症状方面疗效与佐匹克隆相似[14]，且不存在药物依赖和戒断症状。曲唑酮与阿普唑仑治疗卒中后失眠疗效相似，但盐酸曲唑酮不良反应较轻，没有成瘾、戒断症状[15]，可以治疗药物依赖戒断后的焦虑、抑郁症状，帮助依赖的患者停药[16]。由此可以推断曲唑酮即是缺血性卒中后抑郁及失眠理想药物。

本研究采用随机对照方法，探讨盐酸曲唑酮对缺血性卒中后抑郁伴失眠患者抑郁状态和失眠的影响。结果表明，治疗前2组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分和匹兹堡睡眠指数量表(PSQI)评分差异无统计学意义(P＜0.05)，2组治疗后4、8周量表评分均减少(P＜0.05)。与对照组比较，观察组治疗效果更显著(P＜0.05)。可见，盐酸曲唑酮改善缺血性卒中后抑郁和失眠有显著效果，不良反应轻微。

综上所述，盐酸曲唑酮可有效减轻缺血性卒中抑郁患者抑郁状态，改善失眠，提高睡眠质量，安全性高。

[1] Andrea Fagiolini,Alessandro Comandini,et al.Rediscovering Trazodone for the Treatment of Major Depressive Disorder[J].CNS Drugs,2012,26(12)：1033-1049.

[2] Camargos Einstein Francisco,Pandolfi Marcela Basso,et al.Trazodone forthe treatment of sleep disorders in dementia：an open-label,observational and review study[J].Arquivos de Neuro-Psiquiatria,2011,69(1)：44-49. [3] Stryjer Rafael,Spivak Baruch,et al.Trazodone for the treatment of sexual dysfunction induced by serotonin reuptake inhibitors：a preliminary open-label study[J].Clinical Neuropharmacology,2008,32(2)：82-84. [4] 中华神经学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(6)：379-383.

[5] 中华医学会精神科学分会.中国精神障碍分类和诊断标准[M].3版.济南：山东科学技术出版社，2001：87．

[6] 梁国标.积极稳妥地开展急性缺血性卒中的血管内治疗[J].中国微侵袭神经外科杂志，2015，20(1)：1-3.

[7] Kronenberg G,Gertz K,Heinz A,et al.Of mice and men：modelling poststroke depression experimentally[J].Br J Pharmacol，2014，171(20)：4673-4689.

[8] Loubinoux I,Kronenberg G,Endres M,et al.Poststroke depression：mechanisms, translation and therapy[J].J Cell Mol Med,2012,16(9)：1961-1969.

[9] 陈婷婷，葛芳，楚佳梅.足疗联合心理疗法治疗脑卒中后抑郁性失眠30例临床研究[J].江苏中医药，2015，47(1)：37-38.

[10] 陈成辉，潘艳琳，苏丽平，等.失眠的治疗药物疗效与应用策略[J].海峡药学，2014，26(8)：111-114.

[11] 王雪.抗抑郁治疗的临床现状[J].中国慢性病预防与控制，2009，17(2)：218-220.

[12] 马海燕.新型抗抑郁药的临床应用研究进展[J].实用医药杂志，2013，30(10)：940-944.

[13] 李宗国，陶瑞，焦燕，等.曲唑酮对治疗脑卒中后抑郁患者睡眠障碍的临床观察[J].中国健康心理学杂志，2014，22(11)：1630-1631.

[14] 邹显巍.曲唑酮与佐匹克隆治疗失眠症疗效对照观察[J].现代医药卫生，2012，28（20）：3135-3136.

[15] 杜晓莉.盐酸曲唑酮治疗脑卒中后失眠疗效观察[J].现代医药卫生，2013，29（11）：1621-1622.

[16] 孙振晓，李彦法，于相芬.曲唑酮治疗苯二氮卓类药物戒断症状临床观察[J].山东精神医学，2003，16(2)：81.

Objective To investigate the clinical effect of trazodone Hydrochloride in the treatment of depression and insomnia of patients after ischemic stroke．Methods A total of 58 patients with depression after ischemic stroke with insomnia were randomly divided into Trazodone Hydrochloride treatment group and control group(n=29). The control group was treated with conventional cerebral vascular disease and psychotherapy, and the observation group was treated with Trazodone hydrochloride .Treatment for 8 weeks,and assessed with HAMD and Pittsburgh sleep quality index scale before treatment，4 weeks and 8 weeks after treatment respectively．Results 4 weeks, 8 weeks after treatment, the HAMD score of the observation group was (15.10±3.94), (10.30±5.23), and the PSQI score was (8.20 ±1.92), (4.60±2.21). The scores of HAMD in the control group were (18.13±4.11), (14.46±4.71), and the PSQI score was (11.14 ±2.17), (7.40±2.48) HAMD and PSQI scores were both decreased 4 weeks and 8 weeks after treatment (P＜0.05). Compared with control group，the therapeutic effect of trazodone hydrochloride was better(P＜0.05)．Conclusion Trazodone hydrochloride can effectively alleviate depression，prove insomnia and improve sleep quality of patients with depression after ischemic stroke.

Ischemic stroke; Insomnia; Trazodone hydrochloride

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.30.002

辽宁 110041 沈阳市第一人民医院神经内科 (贾春红)