复方α-酮酸糖尿病肾病的观察

雷龙涛 杨帅平 陈景斌 何丽 唐建东

复方α-酮酸糖尿病肾病的观察

雷龙涛 杨帅平 陈景斌 何丽 唐建东

目的 观察复方α-酮酸对糖尿病肾病的治疗作用。方法 选取糖尿病肾病患者242例，分为Ⅲ期组(n=86)、Ⅳ期组（n=88）、V期组(n=68)。每组中又随机分为治疗组和对照组。对照组给予糖尿病肾病的常规治疗，治疗组在常规治疗上加用复方α-酮酸。分别于治疗前和治疗24个月后测定血清尿素(BUN)、肌酐(Cr)、肾小球滤过率(GFR)、24h尿白蛋白(24h-Alb)。结果 加用复方α-酮酸24个月后，治疗组肾脏相关指标较对照组均有更明显的好转（P＜0.05）。结论 复方α酮酸对各期糖尿病肾病均有一定程度治疗作用，对早期糖尿病肾病治疗作用尤为明显。

复方α酮酸；糖尿病肾病

糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症，也是造成终末期肾功能衰竭的最重要原因之一。糖尿病肾病发展到Ⅲ期后，血浆白蛋白持续从尿中丢失，进一步加重肾脏损害，同时低蛋白饮食，会导致必需氨基酸的缺乏，所以减少尿蛋白，保护肾功能就成为治疗中的一个重要的问题[1]。复方α-酮酸配伍低蛋白饮食治疗慢性肾衰研究较多[2-3]。本研究就复方α-酮酸对临床各期糖尿病肾病的治疗作用进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年3月～2014年3月郑州市中心医院内分泌科收治的糖尿病肾病患者242例。住院期间检查2次24h尿白蛋白(24h-Alb)定量，取平均值，确诊糖尿病肾病，并根据Mogensen分期，将患者分成3组：DNⅢ期86例，Ⅳ期88例和Ⅴ期68例。然后对每1组患者随机分为治疗组（分别为43、44、34例）和对照组（分别为43、44、34例）。2组患者在性别、年龄、体重指数、血压、营养状况、膳食蛋白、及血糖控制水平等方面比较，差异无统计学意义，具有可比性。入组患者根据病史、尿白蛋白及眼底检查排除由其他原因导致的肾病。

1.2 方法 对照组行糖尿病肾病常规治疗。依照糖尿病诊疗指南，低盐低蛋白[0.6～0.8g/(kg·d)]根据病程而不同糖尿病饮食，进行适当的运动锻炼，严格控制血糖、血脂、尿酸，血压。血糖、血脂，尿酸均控制至达标水平，降压方案包括ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）或ARB（血管紧张素2受体拮抗剂）在内，将血压控制在130/80mmHg之内。治疗组在对照组常规治疗基础上，加用复方α-酮酸片3.78g（北京费森尤斯卡比医药有限公司）， 3次／d，持续24个月。

1.3 观察指标 治疗前及治疗24个月后分别测定：（1）代谢相关指标：空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(PPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)，血脂、尿酸；（2）肾脏相关指标：血清尿素(BUN)、血清肌酐(Cr)、24h-Alb，按照Cockcroft公式计算肾小球滤过率(GFR)。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS21统计学软件进行处理，正态计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 代谢相关指标 在治疗前后，对照组和治疗组血糖、血脂、尿酸、血压比较，差异无统计学意义。

2.2 肾脏相关指标见表1。

表1 肾脏相关指标（x±s）

2.2.1 无论哪一期糖尿病肾病，坚持治疗2年，无论治疗组还是对照组，相关指标均较治疗前有所好转。

2.2.2 在糖尿病肾病Ⅲ期阶段，BUN和GFR治疗组和对照组间比较，差异无统计学意义；而24h-Alb 2组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2.3 在糖尿病肾病Ⅳ期，所观察的3个指标比较，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；治疗组部分患者糖尿病肾病Ⅳ期恢复至Ⅲ期，而对照组未观察到相应效果。

2.2.4 在糖尿病肾病Ⅴ期时，BUN和24h-Alb治疗组和对照组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；而在GFR方面，虽然看到治疗组更具优势差异无统计学意义。

3 讨论

糖尿病肾病起病隐匿，出现临床症状时往往已处于Ⅳ～Ⅴ期。学界普遍认为，糖尿病肾病Ⅳ期以后，肾脏病变已不可逆转[4]，因此早发现，早治疗显得尤为重要。糖尿病肾病常规治疗措施主要包括控制血糖，血压和纠正代谢紊乱，ACEI或ARB的应用等。该研究在常规治疗基础上加用复方α-酸片治疗。复方α-酮酸片是α-酮酸、α-羟酸及4种必须氨基酸的混合制剂。其可通过几个方面保护肾脏[5]：（1）在转氨酶的作用下与氨结合生成相应氨基酸，减少体内尿素氮，达到降低肾脏负担的目的；（2）支链氨基酸不引发残存肾单位的高滤过，直接减少蛋白尿；（3）在充分保证热量条件下给予复方α-酮酸片和低蛋白饮食，机体将会适应性增加蛋白质合成，减少氨基酸氧化及蛋白质降解，调整蛋白质代谢，间接治疗蛋白尿；（4）使肾小球管对支链氨基酸的重吸收功能增强，从而降低尿中支链氨基酸的排泄量，减少蛋白尿。

综上所述，针对Ⅲ期～Ⅴ期的糖尿病肾病，加用复方α-酮酸片后，整个治疗有更加良好的表现，尤其在糖尿病肾病Ⅳ期则表现更加突出，甚至观察到较多尿白蛋白由Ⅳ期逆转至Ⅲ期并较长时间维持的病例，这与邱红渝报道[6]相似。针对治疗组的3个阶段分析，Ⅲ期尿白蛋白效果明显，Ⅳ期BUN，GFR和24h-Alb均有明显好转，而在Ⅴ期加用复方α-酮酸片后，GFR未见明显统计学差别，故本研究认为更早应用复方α-酮酸片效果更明显。

[1] Yamout H,Lazich I,Bakris GL.Blood Pressure,Hypertension,RAAS Blockade，and Drug Therapy in Diabetic Kidney Disease[J].Adv Chronic Kidney Dis,2014,21(3):281-286.

[2] 方瑾，肖建新，赵红信，等.贝那普利联合A-酮酸治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].山东医药，2008，48（29）：70-71.

[3] 缪立英，何小舟，刘金凤，等.低蛋白饮食联合复方α-酮酸对维持性血液透析患者钙磷代谢的影响[J].江苏医药，2012，38（20）：2428-2430.

[4] Gennari FJ,Hood VL,Greene T,et al.Effect of dietary protein intake on serum total CO2 concentration in chronic kidney disease:Modification of Diet in Renal Disease study findings[J].Clin J Am Soc Nephrol,2006,1(1):52-57.

[5] Tamagaki K,Yuan Q,Ohkawa H,et al.Severe hyperparathyroidism with bone abnormalities and metastatic calcification in rats with adenineinduced uraemia[J].Nephrol Dial Transplant,2006,21(3):651-659.

[6] 邱红渝，刘芳，赵黎,等.复方α-酮酸结合低蛋白饮食延缓2型糖尿病肾病进展的前瞻性随机开放性试验[J].四川大学学报（医学版），2012，43（3）：425-428.

Objective To observe the effectα-keto acid on diabetic nephropathy. Methods 242 cases of patients with diabetic nephropathy, according to the different stages of diabetic nephropathy, divided into three groups, one group with 86 cases in stage Ⅲ, Ⅳ group 88 cases, the V group 68 cases, each group was randomly divided into treatment group and control group, control group was given the conventional treatment of diabetic nephropathy, the treatment group in the conventional treatment the use of alpha-keto acids. Respectively, before treatment and 24 months after the determination of serum urea (BUN), creatinine (Cr), glomerular filtration rate (GFR), 24 hour urinary albumin (24h-Alb). Results The use of alpha-keto acids of 24 months after the index, kidney treatment group compared with the control group showed greater improvement. Conclusion Alpha-keto acids in the treatment of diabetic nephropathy has the certain degree,especially the effect of the treatment of early diabetic nephropathy.

Alpha-keto acids; Diabetic nephropathy

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.9.096

河南 450000 郑州大学附属郑州市中心医院 （雷龙涛 陈景斌何丽 唐建东） 郑州市第七人民医院肾内肾移植科 （杨帅平）