血清AFP和AFP-L 3检测对原发性肝癌诊断的临床价值

牟向欣

[摘要] 目的 探讨血清甲胎蛋白（AFP）和甲胎蛋白异质体L 3（AFP-L 3）联合检测对原发性肝癌（primary hypitic careinoma,PHC）的诊断价值。方法应用化学发光免疫技术对52例原发性肝癌患者、50例良性肝病患者、50例正常人的血清标本进行AFP和AFP-L 3定量检测，并检测肿瘤大中小时血清中两种标志物的不同水平，分析对原发性肝癌诊断的特异性和敏感性。结果 原发性肝癌组血清AFP和AFP-L 3的水平明显高于良性肝病组和正常对照组（P＜0.05），特别是AFP-L 3在肿瘤早期有较强的的敏感性，其百分比与AFP含量不相关（r=0.18，P＞0.05）。结论 AFP和AFP-L 3联合检测对原发性肝癌有较高的诊断价值，尤其可提高早期原发性肝癌的诊断率。[关键词] 原发性肝癌；肿瘤标志物；甲胎蛋白；甲胎蛋白异质体L 3

血清AFP和AFP-L 3检测对原发性肝癌诊断的临床价值

牟向欣

[摘要] 目的 探讨血清甲胎蛋白（AFP）和甲胎蛋白异质体L 3（AFP-L 3）联合检测对原发性肝癌（primary hypitic careinoma,PHC）的诊断价值。方法应用化学发光免疫技术对52例原发性肝癌患者、50例良性肝病患者、50例正常人的血清标本进行AFP和AFP-L 3定量检测，并检测肿瘤大中小时血清中两种标志物的不同水平，分析对原发性肝癌诊断的特异性和敏感性。结果 原发性肝癌组血清AFP和AFP-L 3的水平明显高于良性肝病组和正常对照组（P＜0.05），特别是AFP-L 3在肿瘤早期有较强的的敏感性，其百分比与AFP含量不相关（r=0.18，P＞0.05）。结论 AFP和AFP-L 3联合检测对原发性肝癌有较高的诊断价值，尤其可提高早期原发性肝癌的诊断率。
[关键词] 原发性肝癌；肿瘤标志物；甲胎蛋白；甲胎蛋白异质体L 3

原发性肝癌（primary liver cancer,PHC）是人类常见的恶性肿瘤之一，发病率排全球第5位，我国排第3位[1]。其手术切除率低，5年生存率低于5%，由于其较高的死亡率使得研究者一直在寻找新的特异性和敏感性更高的肝癌血清标志物。甲胎蛋白（AFP）用于诊断PHC的价值已得到认可，但仍有20%～40%的PHC患者AFP阴性或水平较低。为了探寻AFP和甲胎蛋白异质体L 3（AFP-L 3）联合检测对PHC的诊断价值，本研究收集了PHC患者、良性肝病组和正常人的血清分别进行AFP和AFP-L 3的定量检测，并对结果进行比较分析，观察两种标志物的检测对PHC诊断的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 原发性肝癌患者52例为辽宁省锦州市传染病医院2011年4月～2014年10月住院或门诊肝癌患者，按中国抗癌协会肝癌专业委员会原发性肝癌的临床诊断与分期标准[2]，诊断为PHC的患者52例，其中男37例，女15例，年龄39～74岁，平均年龄(59.5±11.8)岁。在52例中，10例癌肿≤5 cm，25例为5～10 cm，17例≥10 cm。良性肝病患者50例，全部为辽宁省锦州市传染病医院2013年4月～2014年10月住院或门诊患者，男30例，女20例，年龄24～77岁，平均年龄(51.8±10.5)岁，其中38例为慢性乙肝患者，12例为丙肝患者，诊断依据均符合2000年全国病毒性肝炎会议修订标准[3]。正常对照组（NC）50例健康献血员（由锦州市中心血站提供），男31例，女19例，年龄23～45岁，平均年龄(35.2±6.5)岁。

1.2 方法 所有样本均为采集空腹静脉血3 mL，离心后分离血清2份，1份当天进行测定，另1份密封后存放于-80℃超低温保存，备查。血清AFP定量采用发光免疫法，使用郑州安图发光仪及厂家配套试剂；AFP-L 3表达水平测定由北京热景生物技术有限公司提供的含有小扁豆凝集素（LCA）的微量亲和吸附离心管分离纯化AFP-L 3，最后计算AFP-L 3占AFP总量的百分比。具体操作均严格按照说明书操作。

1.3 评定标准 AFP 0～20 ng/mL，AFP-L 3≥10%异常升高者为阳性，所有指标阳性均参照相关文献和国际标准[4]。

1.4 统计学方法 应用SPSS 11.5统计学软件包进行资料录入及整理，计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；计量资料采用“x±s”表示以t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝癌组与正常对照组AFP、AFP-L 3检测结果 AFP、AFP-L 3在PHC组的血清水平及阳性率明显高于良性肝病对照组和正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。在PHC组AFP-L 3百分比与AFP含量不相关（r=0.18，P＞0.05）。

表1 3组AFP和AFP-L 3血清水平检测结果

2.2 肿瘤大小与AFP和AFP-L 3水平比较结果 在癌肿大中小患者中，血清AFP水平在肿瘤≤5 cm时明显低于5～10 cm和≥10 cm，比较差异有统计学意义（P＜0.01）；血清AFP-L 3水平在肿瘤≤5 cm时阳性率明显高于AFP，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 肝肿瘤大小与AFP和AFP-L 3水平比较

3 讨论

AFP是人类发现的第一个真正有诊断价值的肿瘤标志物，被认为是诊断和发现PHC的重要手段[5]，目前是临床上最主要、应用最广泛的PHC早期筛查血清标志物。本研究显示，AFP诊断PHC敏感性和特异性分别为66.2%和86%，与以往资料[6]的敏感性为39%～64%、特异性为76%～91%无差异。本研究还显示，在癌肿≤5 cm时，其阳性率仅为20%，对早期肝癌的预警相对较低，所以当AFP阳性时，结合临床影像学诊断PHC相对变得简单，但当AFP阴性或低表达时，PHC的诊断就变得困难得多。APF-L 3作为AFP的异质体，为肝癌细胞所特有[7]，其表达水平与AFP并非一致[8]。有资料提出，敏感而特异的AFP-L 3分析有助于HCC的早期诊断、疗效观察、术后随访及复发或转移检测[8]。本实验也发现AFP-L 3在诊断PHC的敏感性和特异性分别为80.7%和96%，其浓度水平与AFP无相关性。特别是肿瘤大小与两种标志物水平的比较，显示出在肿瘤相对较小时，血清中AFP-L 3的表达要早于AFP,对PHC的诊断明显优于AFP。所以，同时检测AFP和AFP-L 3，不仅可以帮助鉴定良恶性肝病，对PHC的早期诊断也有很好的临床价值。

[1] Jemal A,Siegel R,Xu J,et al.Cancer statistics,2010[J].CA Cancer J Clin,2010,60:277-300.

[2] 汤秉辉，夏景林.原发性肝癌是临床诊断与分期标准[J].肿瘤防治研究，2002，30(1)83.

[3] Chinese Society of Hepatolggy and Chinese Society of Infectious Diseases of Chinese edical Association.The proganure of prevention and cure for chrinc hepatitis B[J].Chin Hepatol,2005,13(7):881-891.

[4] 贾志凌，王莉，刘畅，等.甲胎蛋白异质体对肝癌诊断的临床意义[J].中国肿瘤，2010，19(10):686-688.

[5] Debruyne EN,Delanphe JR.Diagnoising and monitoring hepatocellular carcinoma with alpha-fetoprotein:new aspects and applications[J].Clin Acta,2008,395(1-2):19-26.

[6] 姜丽英，陈红.肝癌早期诊断标志物的研究进展[J].中国医学工程，2011，4(19):169-170.

[7] 邱大鹏，韩风，贺涛.甲胎蛋白异质体和甲胎蛋白信使核糖核酸用于诊断肝细胞癌[J].中国医学创新，2014:1(3)47-49.

[8] Gao J,Xu AF,Zheng HY,et al.Clinical application studies on AFP-L 3 detected by micro-spin column method[J].Chinese Journal of Experimental and Clinical,2010,24(5):461-463.

[9] 刘宏，赵馥，刘丽，等.甲胎蛋白预测肝癌微波消融疗效的价值[J].中华消化外科杂志，2012:11(2):159-162.

Objective To investigate the Clinical value of the detection of AFP and AFP-L 3 in the diagnosis of liver cancer. Methods Use chemoluminescence method to test AFP and AFP-L 3 of 52 patients with PHC(primary hypitic careinoma), 50 patients with begin desease and 50 noraml subjests，and the different levels of the two tumor markers in every stadge of the tumor,analyse the specificity and sensitivity. Results The levels of AFP and AFP-L 3 of 52 patients with PHC were higher than the patients with begin desease, in particular AFP-L 3 has better the sensitivity in the early cancer,and the percentage was irrelevant to AFP(r=0.18，P＞0.05). Conclusion The combine detection of AFP and AFP-L 3 has great clinical valua in the diagnoise of liver cancer, it could develop the diagnoise in the early cancer.

Primary hypitic careinoma; Tumor marker；AFP; AFP-L 3

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.33.007

辽宁 121017 辽宁省锦州市传染病医院检验科 （牟向欣）