培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效比较

张波

本溪钢铁（集团）总医院呼吸内科，辽宁本溪117000

培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效比较

张波

本溪钢铁（集团）总医院呼吸内科，辽宁本溪117000

目的探讨培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂分别应用于晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法将68例晚期非小细胞肺癌患者随机分为培美曲塞组（a组）及多西他赛组（b组），a组给予培美曲塞联合顺铂治疗，b组给予多西他赛联合顺铂治疗。治疗2个疗程结束后，将两组的疗效、不良反应及患者的生活质量进行比较。结果a组治疗后的总有效率为29.41%，疾病控制率为79.41%，b组的总有效率为23.53%，疾病控制率为70.59%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；a组患者白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心呕吐及肝功能异常不良反应发生率分别是44.12%、17.65%、17.65%、29.41%、2.94%，b组患者白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心呕吐及肝功能异常不良反应发生率分别为82.35%、58.82%、55.88%、76.47%、41.17%，均高于a组，差异有统计学意义（P＜0.05）；a组患者的生活质量各项评分均稍高于b组，但两组经统计分析，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论培美曲塞联合顺铂应用于晚期非小细胞肺癌的治疗效果与多西他赛联合顺铂无显著差别，但前者不良反应发生率小，应用更安全。

培美曲塞；多西他赛；顺铂；非小细胞肺癌；临床疗效

Oncol prog,2015,13（6）

非小细胞肺癌作为临床上常见的一种恶性肿瘤，其发生率及病死率均普遍较高，在肺部肿瘤中的比例高达80%[1-2]。在早期，非小细胞肺癌不易被人察觉，往往在非小细胞肺癌发展到晚期时才被确诊，此时已错过了手术切除治疗的时机，只能进行化疗治疗[3]。晚期非小细胞肺癌的最佳治疗方法是化疗，对患者生活质量的提高及生存期的延长都有积极作用[4]。化疗中常用的药物有培美曲塞和多西他赛，其中培美曲塞是抗叶酸制剂的一种，能够作用于细胞的复制及肿瘤的生长，使它们的发生受到抑制[5]。多西他赛是一种半合成的紫杉，对肿瘤细胞的增殖和有丝分裂有抑制作用[6]。本研究通过探讨培美曲塞联合顺铂及多西他赛联合顺铂应用于晚期非小细胞肺癌的治疗的临床疗效，为以后晚期非小细胞肺癌的治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年2月至2015年1月本溪钢铁（集团）总医院收治的68例晚期非小细胞肺癌患者，男40例，女28例，年龄37～73岁，平均年龄（54.3± 11.6）岁。所有入选患者均符合晚期非小细胞肺癌诊断标准，在入组前一个月未进行化疗，无严重的肝肾等疾病，对化疗不存在禁忌证，并均签署知情同意书。采用随机数字表法分为培美曲塞组（a组）和多西他赛组（b组），两组各34例。两组患者在年龄、临床分期、病理类型等方面的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。（表1）

1.2 治疗方法

1.2.1 a组治疗方案 在给予培美曲塞治疗前1周患者开始服用叶酸，每天400μg，在治疗结束后停止服用；在治疗前1周给予维生素B121000μg，qd，直至治疗结束；在接受化疗前1 d口服8mg地塞米松，qd，连续服用3 d；化疗的第一天500mg/m2培美曲塞静脉滴注，控制在大约1 h完成，在静脉滴注前后需用生理盐水进行冲管；化疗的第1～3天75mg/m2顺铂静脉滴注。

1.2.2 b组治疗方案 在化疗开始前1 d口服8mg地塞米松，qd，连续服用3 d；化疗第一天75mg/m2多西他赛静脉滴注，控制在大约1 h完成；化疗的第1～3天75mg/m2顺铂静脉滴注。两组患者一个疗程为3周，2个疗程后进行药效评价。

1.3 疗效判定与观察指标

2个疗程后进行药效评价。根据RECIST1.0的标准进行近期疗效评价，疗效分为完全缓解（complete rem ission，CR）、部分缓解（partial remission，PR）、稳定（stable disease，SD）及进展（progression disease，PD），总有效率=100%×（CR+PR）/总例数，疾病控制率=100%×（CR+PR+SD）/总例数。不良反应的评定根据WHO的不良反应评价标准，分为0～Ⅳ级，其中包括白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心呕吐、肝功能异常。治疗2个疗程结束后对患者进行为期半年的随访，使用GQOL-74生活质量量表对患者的生活质量进行评价，分数越高说明患者生活质量越好。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗后近期疗效比较

a组的总有效率为29.41%，疾病控制率为79.41%，b组的总有效率为23.53%，疾病控制率为70.59%，a组均高于b组，但差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表2）

2.2 两组患者不良反应比较

表1 两组患者临床资料比较

a组患者Ⅰ～Ⅳ级白细胞减少、贫血、血小板减少、恶心呕吐及肝功能异常不良反应发生率分别是44.12%、17.65%、17.65%、29.41%、2.94%，b组分别为82.35%、58.82%、55.88%、76.47%、41.17%，均高于a组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表2 两组患者治疗后近期疗效比较（n，%）

表3 两组患者不良反应比较（n，%）

所有患者均完成为期半年的随访，随访率为100%。生活质量评价方面，a组患者的各项生活质量评分均稍高于b组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。（表4）

表4 两组患-者在治疗后半年的生活质量比较（分，x±s）

3 讨论

肺癌在我国是高发的恶性肿瘤之一，并且随着人们生活习惯、生活环境的改变及社会压力的增大，其发生率也在逐年增高，而非小细胞肺癌在肺癌中所占比例高达80%[7]。目前临床上对非小细胞肺癌的治疗手段有手术治疗、放疗、化疗及生物靶向治疗，往往在非小细胞肺癌患者被确诊时已到晚期，已不能接受术后切除治疗，所以在晚期非小细胞肺癌的治疗中主要是以化疗为首选治疗方案，化疗能够控制肿瘤的发展及转移[8]。

培美曲塞是一种抗氧酸制剂，主要作用机制是对肿瘤细胞在复制过程中叶酸的代谢途径进行抑制，从而达到抗肿瘤的效果，并能降低甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶及二氢叶酸还原酶的活性，进而抑制肿瘤细胞DNA及RNA的合成，最终使得肿瘤的发展受到抑制。在以往研究中发现，培美曲塞联合顺铂、多西紫杉醇等其他化疗药物用于晚期非小细胞肺癌的治疗取得的疗效较为满意[9]。在以往的临床试验结果中也得出培美曲塞对于晚期非小细胞肺癌的治疗效果显著并且不良反应较少[10]。姜金等[11]在培美曲塞联合铂类药物应用于晚期非小细胞肺癌的临床研究中发现，培美曲塞联合铂类药物的疗效与其他含铂药物方案疗效相近，但不良反应的发生率显著低于其他药物。多西他赛是一种半合成紫杉类药物，主要作用机制是通过对微管双聚体的促进从而装配成微管，使微管稳定，然后使G2和M期的细胞受阻滞，进而使得肿瘤细胞的增殖和有丝分裂受到抑制[12]。在药物的应用安全性分析中，王智辉等[13]研究显示，多西他赛治疗后的患者出现消化道反应、Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制的患者比例高于培美曲塞，在本次研究中对患者不良反应的分析中也发现，培美曲塞组患者的不良反应的发生率显著低于多西他赛组，与以往研究结果一致。两组近期疗效对比发现，疗效接近，差异无统计学意义。在半年生活质量随访结果中得出，培美曲塞组患者的生活质量各项评分虽稍高于多西他塞组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。本组研究结果说明两种化疗方案均能对患者的生命体征和症状改善，但培美曲塞的应用更安全。本组研究的不足在于未对样本量对研究结果的影响做分析，因此在今后的研究中还需多加重视。

综上所述，培美曲塞联合顺铂应用于晚期非小细胞肺癌的治疗疗效与多西他赛联合顺铂无显著差别，但前者不良反应发生率低，应用更安全，在药物选择时应优先考虑培美曲塞。

［1］余清平,唐金凤.多西紫杉醇与培美曲塞分别联合顺铂对晚期非小细胞肺癌的疗效比较[J].肿瘤药学,2011,1(4):359-362,378.

［2］杨军礼,张秀春,袁霞妹,等.姑息化疗EGFR-TKI治疗失败后晚期非小细胞肺癌临床疗效观察[J].实用肿瘤杂志,2011,26(1):55-58.

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［10］吴方红.培美曲塞或吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的比较研究[J].中国医药指南, 2011,9(30):211-212.

［11］姜金,王晓晶,张璐,等.培美曲塞与多西紫杉醇比较治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析[J].中国循证医学杂志,2011,11(8):960-964.

［12］Van Geer MA.Adenovirus targeting for gene therapy of pancreatic cancer[D].Universiteit Van-Amsterdam, 2011:175.

［13］王智辉,刘裕杰,吴庭安,等.培美曲塞联合卡铂与吉西他滨联合卡铂治疗非小细胞肺癌的疗效对比研究[J].广西医学,2013,35(8):1000-1002.

Efficacy of pemetrexed combinedw ith cisplatin vsdocetaxelcombinedw ith cisplatin in the treatmentof non-small cell lung cancer

ZHANG Bo
Departmentof Respiratory Medicine,GeneralHospitalof Benxiiron and steel(group),Benxi117000,Liaoning,China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of pemetrexed combined w ith cisplatin and docetaxel combined w ith cisplatin as applied in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)patients.MethodA total of 68 patientsw ith advanced NSCLC patientswere enrolled in this study,and were then randomized into either pemetrexed group(group A)or doceaxel group(group B),w ith adm inistration of pemetrexed+cisplatin,or docetaxel+cisplatin,respectively.A fter 2 cycles of treatment,the curative effect,adverse reactions and quality of life of patients in both groups were compared.ResultAn overall response rate(ORR)of 29.41%,and disease control rate(DCR)of 79.41%were observed in group A,and the ORR was 23.53%,and DCR was 70.59%in group B, w ith no significant inter-group differences found(P＞0.05);The incidences of adverse reactions including leukopenia,anem ia,thrombocytopenia,nausea and vomiting,and abnormal liver function(44.12%,17.65%,17.65%,29.41%, and 2.94%,respectively)in group A were significantly lower than that of group B(82.35%,58.82%,55.88%, 76.47%,and 41.17%,respectively)(P＜0.05).The quality of life(QOL)scores were slightly higher in group A than that of group B,but there was no significant differences found through statistical analysis(P＞0.05).ConclusionPemetrexed in combination w ith cisplatin is similar w ith docetaxel combined w ith cisplatin in respect of efficacy for advanced NSCLC,while the incidence of adverse reactions of the former is lower,making it a regimen w ith better safety.

pemetrexed;docetaxel;cisplatin;non-small cell lung cancer;clinical effect

R734.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2015.13.06.19

2015-06-02）