前列腺癌骨转移的相关因素分析

郑路 张丽 王玉杰 张立东 安恒庆

新疆医科大学第一附属医院泌尿外科，乌鲁木齐830054

前列腺癌骨转移的相关因素分析

郑路 张丽 王玉杰 张立东 安恒庆#

新疆医科大学第一附属医院泌尿外科，乌鲁木齐830054

目的分析前列腺癌患者的临床资料，探讨前列腺癌骨转移的相关因素。方法以SPECT全身骨显像为诊断前列腺癌骨转移的金标准，回顾性分析235例前列腺癌患者的临床资料，采用单因素及多因素Logistic回归方法对前列腺癌骨转移的相关因素进行分析。结果单因素分析显示，两组在年龄、Gleason评分、TPSA值、FPSA值、F/T值及是否合并淋巴结转移的构成分布方面的差异具有统计学意义（P＜0.05）；多因素Logistic回归分析显示，合并淋巴结转移（OR=14.93）、年龄（OR=1.08）、Gleason评分（OR=2.90）、TPSA值（OR=1.05）与前列腺癌骨转移具有明显相关性，其中年龄≥70岁、Gleason评分≥8分、TPSA值≥20 ng/m l和F/T值≤0.16的前列腺癌患者发生骨转移的例数明显多于其他患者，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论淋巴结转移、年龄、Gleason评分及TPSA值是前列腺癌骨转移的主要预测因素。对于年龄≥70岁、TPSA值≥20 ng/m l、Gleason评分≥8、F/T值≤0.16或者合并淋巴结转移的前列腺癌患者应该行SPECT全身骨显像检查，以便为患者临床早期发现及治疗提供帮助。

前列腺癌；前列腺特异性抗原；骨转移；全身核素骨显像

Oncol Prog,2015,13(6)

前列腺癌是老年男性最常见的恶性肿瘤之 一，其病死率在男性肿瘤中已上升至第二位[1]。由于其发病隐匿，早期多无明显症状，部分患者发现时已达到晚期。其中，发生骨转移的患者因出现骨痛、病理性骨折、脊髓压迫等症状，而使生活质量下降，生存时间缩短。并且与欧美国家患者不同的是，我国的前列腺癌患者在确诊时多已发生远处转移[2-3]。既往有文献报道，前列腺癌骨转移可能与Gleason评分及TPSA值因素有关，但其发生骨转移时的TPSA值及Gleason评分却各有不同。故本研究拟回顾性分析235例前列腺癌患者的临床资料，初步探讨前列腺癌患者发生骨转移的相关因素，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取自2012年9月至2014年9月在新疆医科大学第一附属医院泌尿外科行经直肠前列腺穿刺活检术后确诊为前列腺癌的患者共235例。所有患者均在确诊后行SPECT全身骨显像检查，并对可疑病灶进一步行MRI检查。根据影像学检查结果，将患者分为前列腺癌骨转移组（101例）和前列腺癌非骨转移组（134例）。其中，合并盆腔淋巴结转移的患者78例，无盆腔淋巴结转移者35例。按惯例将年龄分为，＜60岁、60～69岁、70～79岁、≥80岁四组。根据2014版中华泌尿外科诊疗指南[4]，①将Gleason评分归纳为3组，≤6分的高分化组，=7分的中分化组和≥8分的低分化组；②将TPSA值分为：≤10.0 ng/m l、10.1～20.0 ng/m l、20.1～100.0 ng/m l、＞100.0 ng/m l四组；③F/T值分为≤0.16和＞0.16两组。前列腺组织标本由病理科医师阅片。纳入标准为：①长期居住于新疆地区并在新疆医科大学第一附属医院入院确诊的患者；②病理诊断为前列腺腺癌；③既往无其他恶性肿瘤病史。排除标准为：①确诊前长期口服5-α还原酶抑制剂的患者；②病例资料不完善的患者。

1.2研究方法

1.2.1全身核素骨显像 采用SIEMENS符合线路SPECT，配低能高分辨准直器，能峰140 keV，窗宽20%，矩阵256×256。检查前静脉注射99Tcm-MDP，剂量为740 MBq（20 mCi），注射后嘱患者饮水1000m l并排尿，2～3 h后行SPECT前后位99Tcm-MDP全身骨显像检查。结果由两名有经验的核医学科医师分别阅片核定。骨转移诊断标准：①局部有放射性浓聚，并且高于健侧或邻近组织，且排除有骨折等假阳性因素；②≥2处部位出现散在放射性浓聚灶；③骨显像结果为阴性，但CT、MRI检查示有骨破坏。ECT图像由两名以上高年资放射科医师分析做出诊断。

1.2.2 TPSA值、FPSA值的测定及病理分级的评估 全部患者于入院后取清晨空腹静脉血标本，采用Liaison全自动化学发光分析仪进行血清TPSA值测定，采血前避免肛诊、尿道内操作和前列腺穿刺等操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0软件处理数据，经检验计量资料均不符合正态分布，故组间比较使用Mann-Whitney U检验，资料分布用中位数（M）、全距（R）表示。二分类变量和无序变量采用χ2检验。根据单因素分析结果，结合专业知识，选择有意义的变量进行多因素Logistic回归分析，筛选出前列腺癌骨转移的危险因素，用比值比OR（odds ratio）表示。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析结果

骨转移组中位年龄73岁（56.0～88.0岁），中位FPSA值为14.34 ng/m （l0.40～105.52 ng/m l），中位F/T值为0.13（0.03～0.64）；非骨转移组中位年龄70岁（53.0～81.0），中位FPSA值为3.40 ng/m （l0.34～28.33 ng/m l），中位F/T值为0.19（0.04～0.61）。两组患者在年龄、Gleason评分、TPSA值、FPSA值及F/T值、是否合并淋巴结转移的分布方面的差异均具有统计学意义（P＜0.01）。（表1）

2.2 多因素Logistic回归分析结果

以单因素分析结果有统计学意义的因素进行多因素Logistic回归分析，结果发现合并淋巴结转移（OR=14.93）、Gleason评分（OR=2.90）、年龄（OR=1.08）、TPSA水平（OR=1.05）均是骨转移的独立危险因素（P＜0.05）。（表2）

2.3 发生骨转移的风险评估

以年龄、Gleason评分、TPSA值合并淋巴结转移作为骨转移的主要危险因素，进一步分层分析发现，年龄≥70岁，Gleason评分≥8，TPSA值≥20.0 ng/m l、F/T值≤0.16、合并淋巴结转移的前列腺癌患者出现骨转移的风险增大，差异具有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

3 讨论

随着前列腺癌的发病率逐渐升高，该病已经成为老年男性最常见的恶性肿瘤之一，据研究发现，30%的患者初诊时已经发生转移，而骨转移占70%左右[5]。据前列腺癌患者的病理生理分析，一方面由于骨的血液循环丰富，包括骨干营养系统、骨骺-干骺端系统、骨膜、骨皮质系统及骨髓毛细血管系统；另一方面，骨的动静脉广泛吻合，而静脉网的直径亦较大，血运较快。1940年Batson首次提出，在前列腺与低位腰椎之间存在着一条“门脉样”静脉系统，它具有压力低、容积大，与肋间静脉、肺静脉、腔静脉及门静脉广泛交通的特点，癌细胞容易沿着静脉血流转移至脊柱，并通过各交通静脉转移至骨骼其他部位，导致前列腺癌患者发生脊椎转移的概率增加。SPECT全身骨显像是诊断骨转移的有效方法，其敏感度为62%～89%，与X射线相比，能提前3～6个月发现骨转移的情况[6]。由于前列腺癌患者发病具有明显的种族及地区差异，本研究在结合国内外既往文献报道的基础上，进一步分析了我国晚期前列腺癌患者骨转移的相关因素，以便为患者早期发现及诊断提供帮助。

表1 前列腺癌骨转移组与非骨转移组的基线特征分布n（%）

表2 前列腺癌骨转移Logistic回归分析结果

既往研究已经证实，年龄是前列腺癌发病的危险因素[4]。本研究显示，前列腺癌骨转移组中位年龄为73.0岁（55.0～88.0岁）与非骨转移组患者相比，其差异具有统计学意义（P＜0.01）。多因素分析结果提示，年龄是前列腺癌骨转移的危险因素之一。Merdan[7]对416例前列腺癌患者研究发现，其骨转移率为11.8%，骨转移的中位年龄为68.2岁，而本文发现我国前列腺癌患者随着年龄增长发生骨转移的概率也随之增大，其中年龄≥70岁的患者中骨转移占70.3%，与发达国外相比其发病年龄及发病率普遍偏高，其原因可能与我国患者初级保健知识缺乏，就诊时间不及时有关。综上我们认为应该对年龄≥70岁的前列腺癌患者行SPECT骨显像常规检查，以明确是否存在骨转移；70岁以下患者需要依据综合情况而定。淋巴结转移是前列腺癌转移的另一种方式，对于该类患者是否更易发生骨转移，本研究分析发现，淋巴结转移同时合并骨转移患者是仅发生骨转移患者的9.6倍，两组患者分布差异明显。结合专业知识分析，也可以将术前是否存在淋巴结转移视作骨转移的危险因素之一。因此，对于目前仅发生淋巴结转移的前列腺癌患者应警惕骨转移的发生。

美国泌尿外科学会（AUA）在2009年《临床局限性前列腺癌管理指南》推荐：Gleason评分≥8时考虑骨转移的可能性大[8]。欧洲泌尿外科学会（EAU）指南指出，当PSA＞20 ng/m l或Gleason评分＞7时前列腺癌患者应进行骨转移评估[9]。而本文研究显示，Gleason评分和TPSA值与骨转移存在明显相关，是骨转移的主要危险因素，但FPSA及F/T值在多因素分析中无统计学意义，这与李琦等[10]的研究结果相似，但与徐海清等[11]研究结果不同，他们认为FPSA及F/T值亦能增加前列腺癌骨转移的发生风险。分析原因可能是，TPSA测定易受年龄、民族、前列腺体积等多种因素影响使结果产生偏倚，同时前列腺发病的地域差异也可能是影响因素之一。虽然在多因素分析中发现F/T值不是前列腺癌骨转移的独立危险因素，但结合临床专业知识及国内外相关文献报道可知，前列腺癌骨转移与患者年龄、术前TPSA值、F/T值及术后Gleason评分具有相关性。随着TPSA值及Gleason评分的升高，骨转移患者的构成比也明显增加，而当F/T值≤0.16时前列腺癌患者骨转移的风险增大。有研究发现[12]，前列腺癌的肿瘤细胞分化越低，其侵袭能力越强，癌细胞更易通过血液发生骨转移，同时高洪文[13]等认为前列腺癌患者术前TPSA值与Gleason评分呈正相关。而本研究发现TPSA值≥20 ng/m l的患者占62.2%，Gleason评分≥8的患者占63.6%，这进一步证明了低分化前列腺癌更易出现骨转移，故当病理检查确诊为低分化（Gleason评分≥8）的前列腺癌及TPSA值≥20 ng/L时患者亦应该定期行SPECT全身骨显像检查。

表3 前列腺癌骨转移组和非骨转移组相关因素分析

恶性肿瘤的发生发展与遗传、地区、职业、生活习惯、环境等多种因素相关。本研究仅考虑了机体本身的因素，而未考虑到环境、遗传等因素。因此，即使机体对某种疾病易感，但如果离开环境等因素的作用，这种易感性也不易表达。我们在分析前列腺癌骨转移的相关因素时，也应考虑到环境、遗传等多种因素的作用。综上所述，淋巴结转移、Gleason评分、年龄、术前TPSA值是前列腺癌骨转移的危险因素。因此，对于Gleason评分≥8、高龄（≥70岁）、TPSA值≥20 ng/m l的患者，应积极行SPECT全身骨显像检查；对于仅发现淋巴结转移的患者，应警惕是否有骨转移，以预防不良事件的发生，为临床早期诊断及治疗提供帮助，从而改善患者的生存质量，提高生存时间。

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Analysisof related factorsofbonemetastasisof prostate cancer

ZHENG Lu ZHANG Li WANG Yu-jie ZHENG Li-dong AN Heng-qing#
Departmentof Urology,FirstA ffiliated Hospitalof Xinjiang MedicalUniversity,Urumqi830054,China

ObjectiveTo analyze the clinical data of patients w ith prostate cancer for better understanding of the factors related to bonemetastasis of prostate cancer.MethodWith SPECT bone scan being the golden standard for the diagnosis of prostate carcinoma w ith bonemetastasis,the clinical data of 235 cases of prostate cancer was retrospectively analyzed,the univariate and multivariate Logistic regression analysis was a to evaluate the risk factors for bone metastasis of prostate cancer.ResultIn the univariate analysis,statistically significant differences were observed in respect of age,Gleason score,TPSA,FPSA and F/T values and lymph nodemetastasis(P＜0.05);While the multivariate Logistic regression analysis showed that lymph node metastasis(OR=14.93),age(OR=1.08),Gleason score(OR=2.90),TPSA values(OR=1.05)were the independent risk factors,and patients aged≥70 years,w ith Gleason score≥8,TPSA value≥20 ng/m l,and F/T≤0.16 had developed significantly more bonemetastases then other patients(P＜0.05).ConclusionLymph nodemetastasis,age,Gleason score and TPSA values are independent predictors for bone metastasis of prostate cancer.For those aged≥70 years,w ith TPSA≥20 ng/m l,Gleason score≥8,F/T≤0.16 or lymph nodemetastasis,SPECT bone scan is recommended for early diagnosis and initial treatment.

prostate cancer;prostate-specific antigen;bonemetastasis;radionuclide imaging

R737.25

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2015.13.06.13

#通信作者（corresponding author），e-mail：429884301@qq.com

2014-12-19）