贝前列素钠联合阿托伐他汀对老年2型糖尿病早期肾病患者尿蛋白的影响

邓满香 林伯庚

贝前列素钠联合阿托伐他汀对老年2型糖尿病早期肾病患者尿蛋白的影响

邓满香 林伯庚

目的 观察贝前列素钠联合阿托伐他汀对老年2型糖尿病早期肾病患者尿微量白蛋白的影响。方法 选取66例老年2型糖尿病患者，均为早期糖尿病肾病患者。随机均分为贝前列素钠组、阿托伐他汀组和贝前列素钠及阿托伐他汀联合组（n=22），观察患者治疗前后24h尿微量白蛋白及尿微量白蛋白/肌酐比值（urine albumin-to-creatinine ratio，UACR）的变化。结果 3组治疗后24h尿微量白蛋白及UACR均显著降低(P＜0.05)，联合组24h尿微量白蛋白及UACR均低于其它2组(P＜0.05)。结论 联合治疗老年2型糖尿病早期肾病能显著降低患者24h尿微量白蛋白及UACR水平。

老年糖尿病早期肾病；尿微量白蛋白

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)为糖尿病微血管并发症之一，是造成肾衰竭最常见的原因之一。早期起病隐匿，进展缓慢，易被忽视，为微量白蛋白尿期，一旦进人大量蛋白尿期，肾功能损害的速度加快，而且不可逆转。因此，尽早预测和发现DN，及时干预、合理治疗，可防止和延缓DN的发生、发展。贝前列素钠作为一种血管活性药物，具有很强的扩血管作用，能够抑制血小板聚集，改善微循环灌注，保护肾功能。阿托伐他汀的降脂作用早已得到临床认可，其为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白受体数目而增加低密度脂蛋白的摄取和分解代谢，而其肾脏保护作用研究还较少。本实验旨在通过观察贝前列素钠联合阿托伐他汀对老年早期DN患者24h尿微量白蛋白及UACR的影响，进一步探讨其在老年早期DN治疗中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月～2015年2月在厦门大学附属中山医院老年科住院及门诊糖尿病肾病患者66例，其中男30例，女36例，平均年龄（67.0±5.7）岁，糖尿病病程5～20年。入选标准：均符合中华医学会糖尿病学分会制定的标准［1］，近3个月血糖控制平稳，所选取的患者均满足糖尿病肾病的诊断标准，24h尿微量白蛋白的排泄率＞30mg／24h，肾功能正常，糖尿病病史5年以上。排除标准：合并有感染、发热、创伤、疼痛等应激情况；严重肝肾功能损害,泌尿系结石；已知的原发性肾病或其他继发性肾病；对药物贝前列素钠、阿托伐他汀或其成分过敏；不能遵从医嘱配合饮食、运动和药物治疗。患者仔细看过此次研究的知情同意书并表示同意，且签署了知情同意书。患者被随机均分为贝前列素钠组、阿托伐他汀组和贝前列素钠及阿托伐他汀联合组，每组22例，且3组患者的年龄、性别、病程、分期等基本资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 限制摄人饮食的蛋白量为0.8g/（kg·d），3组患者均采取控制饮食、运动及皮下注射胰岛素等方法将血糖控制在正常水平，使空腹血糖＜7mmol/L。贝前列素钠组给予贝前列素钠（商品名为凯那，北京泰德制药股份有限公司，国药准字H20083588，20μg/片）20ug，每天3次，阿托伐他汀组给予阿托伐他汀（商品名为立普妥，辉瑞制药有限公司，国药准字J20070061，20mg/片）20mg，每天睡前1次，联合组给予贝前列素钠联合阿托伐他汀，治疗6个月。在治疗前和治疗6个月后分别留取空腹血测定血脂、糖化血红蛋白（HbA1c）、留取晨尿测定微量白蛋白／肌酐比值（UACR）、留取24h尿液检测尿微量白蛋白定量，比较其治疗前后的变化。

1.3 统计学方法 数据采用SPSS15.0进行统计学分析。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

在治疗前3组24h尿微量白蛋白、UACR、TG、TC比较差异无统计学意义。治疗后，3组UACR及24h尿微量白蛋白均显著降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；联合组UACR及24 h尿微量白蛋白均低于其它2组的变化(P＜0.05)；治疗后阿托伐他汀组及联合组TG和TC显著降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，贝前列素钠组TG和TC稍有下降，但差异无统计学意义。见表1。

表1 3组患者治疗前后的临床资料(x±s)

3 讨论

糖尿病肾病主要临床表现为持续性蛋白尿，病理表现为肾小球系膜区增宽和肾小球毛细血管基底膜增厚。由于白蛋白分子量最小，容易穿过受损的足突联合和基底膜，出现尿微量白蛋白（UMA）[2]。因此，本文以24h-UMA及UACR作为指标研究糖尿病肾病的相关治疗。DN的发病机制复杂，可能与糖与脂质代谢紊乱、炎症机制、血流动力学变化包括高滤过和高灌注及氧化应激等因素有关。主要治疗为低蛋白饮食，严格控制血糖及血压，纠正血脂紊乱以及其它药物治疗如抗氧化剂、微循环保护剂、抗血小板聚集等。阿托伐他汀钙是HMG-CoA还原酶的一选择性、竞争性抑制剂，降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度，可减少肾脏系膜区和小管间质中脂蛋白的沉积，同时降低肾小球毛细血管袢内压，改善肾脏局部异常的血液流变学指标而保护肾脏功能[3]。高脂血症影响了前列腺素的代谢，改变血管的阻力，使肾小球呈高滤过状态，尿蛋白排出增加［4］。阿托伐他汀具有抑制DN患者血浆hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子的作用，从而降低蛋白尿，改善肾功能，延缓肾小球硬化的发展[5]。

贝前列素钠片是口服的类前列环素片剂，前列环素（PGI2）的衍生物，可以通过与血小板和血管平滑肌的前列环素受体结合,提高细胞内cAMP浓度,抑制Ca2＋内流及TXA2 的生成,也具有强力抗血小板凝集作用和血管扩张作用，减轻肾内微循环障碍，从而减少蛋白尿和保护肾功能［6］。贝前列素钠还可直接作用于痉挛的肾小球动脉，增加肾血流量，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统活性，调节肾小球入球及出球小动脉，减低了肾小球毛细血管压力，也降低了肾血管阻力，使DN时肾小球的高灌注、高滤过状态得到纠正，从而降低尿蛋白。贝前列素钠通过改变肾小球的血流动力学从而减少蛋白质的析出，具有降低蛋白尿以及保护肾脏的功能[7]。前列地尔有抑制免疫反应的作用，不仅能通过上调单核细胞诱导血清白介素6及白介素6mRNA的表达显著升高，也能抑制白细胞在植物凝素刺激后的肿瘤坏死因子的释放，减少应激反应诱发的多种炎性递质释放，减轻全身炎性反应综合征，减轻肾脏的炎性反应，从而起到改善和保护肾脏。

本研究中的贝前列素钠联合阿托伐他汀治疗，较贝前列素钠或阿托伐他汀单独治疗组的24h-UMA及UACR明显降低，提示可能存在联合作用，具体联合机制可能为血流动力学变化以及炎症机制。但是否为这两个机制，尚需进一步落实到血流动力学指标及炎症指标的研究。因此，贝前列腺素钠和阿托伐他汀联合运用的治疗方案能发挥协同作用，可明显改善糖尿病相关的肾损害，具有很好的肾脏保护作用，可以延缓糖尿病肾病的进展，提高患者的生活质量，值得临床应用和推广。

［1］ 中华医学会糖尿病学分会．中国2型糖尿病防治指南（2010版）［M］．北京：北京大学医学出版社，2011：37-38.

［2］ Zakkerkish M，Shahbazian HB，Shahbazian H，et al．Albuminuria and its correlates in type 2 diabetic patients ［J］．Iran J Kidney Dis，2013，7（4）：268－276．

［3］ 刘桂美，刘丽秋，季文萱，等.阿托伐他汀治疗糖尿病肾脏病40例临床分析[J].临床肾脏病杂志，2010，10（5）：217-219.

［4］ 刘华，齐磊，白洁.糖、脂代谢及氧化应激与糖尿病肾病在相关性[J]. 2011，31（1）:78-80．

［5］ 宋薇，赵玲，温建炫，等.阿托伐他汀对早期糖尿病肾病炎症状态及尿微量白蛋白的影响[J].中国老年学杂志，2013，33（13）：3056-3058.

［6］ Yoon HS，Choi WJ，Sung IH，et al．Effects of Beraprost sodium on subjective symptoms in diabetic patients with peripheral arterial disease[J].Clin Orthop Surg，2013，5（2）：145－151．

［7］ 徐雪英，李亚，贺晓蕾，等．贝前列素钠在慢性肾衰竭患者的疗效观察[J].临床荟萃,2012，18：1622-1623.

Objective To observe the effect of beraprost sodium and atorvastatin on albuminuria of elderly patients with diabetic nephropathy(DN). Methods A total of 66 elderly patients with DN were randomly divided into beraprost group、atorvastatin group and combinate group, each group is 22 patients, observe the changes of 24h urinary microalbumin and urine albumin-to-creatinine ratio before and after treatment. Results After treatment, the 24h urinary microalbumin and urine albumin-to-creatinine ratio（UACR） level of three groups were significantly decreased than that before treatment(P＜0.05), the combinate group decreased more than the other two groups(P＜0.05). Conclusion The combination can significantly decreased the level of 24h urinary microalbumin and urine albumin-to-creatinine ratio in elderly patients with DN.

Diabetic nephropathy; Urinary microalbumin

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.34.078

福建 361004 厦门大学附属中山医院老年科 （邓满香 林伯庚）