甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕临床效果分析

冯翠连

甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕临床效果分析

冯翠连

目的 观察甲氨蝶呤联合米非司酮在宫外孕治疗中的效果。方法 选择38例宫外孕患者为研究对象，随机均分为观察组与对照组（n=19）。对照组单用米非司酮治疗，于饭前2h空腹服用，连续治疗7d。观察组在对照组的基础上加用甲氨蝶呤治疗，用法用量：50mg/d，肌注，连续治疗7d。比较2组治疗效果，治疗前后血人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、B超盆腔包块改善情况及不良反应发生情况。结果 观察组治疗治愈率（94.7%）显著高于对照组（73.7%）（P＜0.05）；2组治疗后血β-HCG（1235±136）IU/L、盆腔包块（1.6±0.4）cm显著低于治疗前，观察组改善效果更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组不良反应发生率差异无统计学意义。结论 甲氨蝶呤+米非司酮治疗宫外孕疗效显著，可显著减低β-HCG水平，缩小包块。

甲氨蝶呤；米非司酮；宫外孕

宫外孕是指女性受孕后孕卵在子宫腔外着床发育的异常妊娠过程，多见于输卵管部位，治疗不及时可导致产妇休克，甚至危及产妇生命[1]。导致宫外孕的常见病因为输卵管管腔或周围炎症，输卵管管腔通畅不佳阻碍孕卵的正常运行，从而使受精卵在输卵管内停留、着床、发育，最终导致输卵管妊娠流产或破裂[2]。药物保守治疗因可保留产妇生育功能，避免手术给患者造成的创伤，越来越多地应用于宫外孕的临床治疗中[3]。为探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的临床效果，本研究选择宫外孕患者38例为研究对象，观察其治疗效果及治疗前后临床指标改善情况，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组选择2012年9月～2014年8月陕西省延安市延川县妇幼保健院妇产科收治的38例宫外孕患者，入院时患者均有程度不同的下腹胀、腹痛及停经症状，符合以下诊断标准[4]：出现异位妊娠包块≤4cm，经B超检查输卵管妊娠未破裂，人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）≤2200U/L，无明显内出血，肝肾功能正常，生命体征稳定。采用简单随机化分组法将38例患者随机分为观察组与对照组，每组19例。对照组年龄21～35岁，平均年龄（28.4±5.2）岁，包块大小（3.2±0.3）cm，停经时间（28.6±3.2）d，3例有异位妊娠史，带节育环2例。观察组年龄22～36岁，平均年龄（27.2±5.4）岁，包块大小（3.1±0.5）cm，停经时间（29.1±3.7）d，带节育环1例，3例有异位妊娠史。2组患者的病情、停经时间、包块大小等经统计学分析，差异无统计学意义。

1.2 治疗方法 对照组单用米非司酮（湖北葛店人福药业有限责任公司，批号：20100304）治疗，于饭前2h空腹服用，第

1天服用：150mg/d，第2、3天分2次服用，服用剂量：75mg/次。3d总量不超450mg；观察组在对照组的基础上加用甲氨蝶呤(上海信谊药厂有限公司，批号：20081124)治疗，用法用量：50mg/d，肌注，连续治疗7d后，查β-HCG下降＜15%，再重复治疗1次。

1.3 疗效观察指标与评价标准 观察2组患者患者在治疗期间的下腹痛、阴道流血情况及生命体征等。患者经治疗后，临床症状、体征消失，B超示包块明显缩小或消失，查血降至正常水平为治愈；治疗期间出现宫外孕皲裂或流产或血β-HCG持续升高、无变化或盆腔包块增大符合3项其中的1项则视为无效[5]。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0软件进行统计学分析。率的比较采用χ2检验，正态计量资料以“x±s”表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗效果比较 观察组治疗治愈率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组宫外孕患者治疗效果比较[n（%）]

2.2 2组治疗前后血β-HCG、盆腔包块比较 2组治疗后血β-HCG、盆腔包块显著低于治疗前，观察组改善效果更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组宫外孕患者治疗前后血β-HCG、盆腔包块比较（x±s）

2.3 2组治疗过程中不良反应比较 对照组治疗过程中出现胃肠不适1例，皮疹1例，肝功能异常1例，白细胞减少2例，不良反应发生率26.3%。观察组治疗过程中出现胃肠不适1例，口腔溃疡1例，肝功能异常1例，白细胞减少2例，不良反应发生率26.3%。2组不良反应发生率差异无统计学意义。

3 讨论

临床研究表明[6]，我国女性宫外孕发病率呈逐年上升趋势。而要求保留输卵管功能及未育的年轻女性，临床主张行保守治疗，可避免手术对患者机体的损伤，也可保留患者的生育能力。本组患者入院时均诊断为宫外孕，且包块直径小于4cm，未见明显内出血，输卵管妊娠未发生破裂或流产，均选择药物保守治疗。

目前临床治疗宫外孕的药物有前列腺素、米非司酮、甲氨蝶呤等，其中米非司酮、甲氨蝶呤在临床中应用较多，疗效亦十分显著[7]。米非司酮为抗孕激素、糖皮质激素作用药物，可通过竞争孕酮受体而拮抗孕酮活性，发挥阻断孕酮，杀死胚胎、促进胚胎排出的作用。此外，还可促进子宫内膜释放内源性前列腺素，促进宫颈软化，诱发宫缩。甲氨蝶呤为嘧啶类抗叶酸药物，可抑制细胞核酸合成，抑制细胞增殖。可迅速抑制胎盘滋养层细胞，使胚胎绒毛组织发生变性、坏死、脱落，最终导致胚胎死亡[8]。

本研究中，采用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕，结果显示，观察组治愈率达94.7%显著高于单用米非司酮治疗（73.7%），提示联合治疗组治愈效果更显著(P＜0.05)。观察组血

β-HCG（1235±136）IU/L、盆腔包块（1.6±0.4）cm改善更显著（P＜0.05），血β-HCG为妊娠失败的较灵敏的指标，异位妊娠患者血清β-HCG水平较未孕组显著升高，但明显低于正常早孕产妇。可能与异位妊娠患者孕卵着床部位血流供应差，绒毛膜细胞营养供应不组，孕卵着床部位狭窄，不利于胚胎正常发育有关。联用组不增加不良反应发生率，安全性佳。

综上所述，两种药物的联用时，通过多种不同作用机制共同作用于胚胎，治疗效果更显著。

[1] 刘红梅.应用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕60例的临床疗效分析[J].现代诊断与治疗，2014，25（6）：1222-1224.

[2] 胡方慧，全启花，梁莉，等.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的临床应用观察[J].黑龙江医药，2014，27（2）：359-361.

[3] 段雯.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的临床疗效[J].中国医药指南，2013，11（8）：99-100.

[4] 王萍华.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的疗效及护理[J].赣南医学院学报，2013，33（3）：461-462.

[5] 甄波.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗宫外孕的疗效评价[J].中国民族民间医药，2013，22（6）：84.

[6] 安春利.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗宫外孕的疗效分析[J].中国医药指南，2013，11（17）：586-587.

[7] 刘小英，邹秋.米非司酮联合甲氨蝶呤与单纯甲氨蝶呤治疗宫外孕的临床疗效分析[J].当代医学，2012，18（5）：143-144.

[8] 吴鹏鹰.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗宫外孕的疗效分析[J].中国医学工程，2014，22（9）：151-152.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.4.086

陕西 717200 陕西省延安市延川县妇幼保健院妇产科 （冯翠连）