缺血性脑卒中患者小动脉弹性指数水平与各项危险因素的相关性

舒志刚，万汉英

（湖北省鄂州市中心医院神经内科，湖北鄂州436000）

·临床论著·

缺血性脑卒中患者小动脉弹性指数水平与各项危险因素的相关性

舒志刚，万汉英

（湖北省鄂州市中心医院神经内科，湖北鄂州436000）

目的探讨缺血性脑卒中（IS）患者小动脉弹性指数（C2）水平与各项风险因素的相关性。方法选取2010年1月-2013年7月该院神经内科收治的IS患者，并纳入同期入院的短暂性脑缺血发作（TIA）患者作为对照组，收集相关临床资料，比较两组患者各项危险因素的差异，采用多因素Logistic回归分析筛查其独立、敏感的影响指标。比较不同C2水平与各项危险因素的相关性。结果C2、美国国立卫生院脑卒中量表（NIHSS）、血浆纤维蛋白原（FIB）等7项危险因素比较，差异有统计学意义。经多因素Logistic回归分析得出吸烟病程、NIHSS、FIB、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、C26项指标是影响IS患者的独立、敏感因素。单因素方差分析显示，不同C2水平的吸烟病程、LDL-C、FIB比较，差异有统计学意义。一元线性回归分析显示，FIB、LDL-C与C2呈负相关，而吸烟病程与C2无关，NIHSS、TG与C2呈非线性相关。结论C2水平作为IS患者的高危因素不仅可用于临床干预，亦可作为病情进展的动态评价指标。

小动脉弹性指数；缺血性脑卒中；危险因素

脑血管疾病是目前人类三大死因之一，尤其缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）发病率最高，约占70％～80％，具有致死率高、致残率高、复发率高、恢复缓慢等特点[1-2]。IS的致病因素复杂，临床治疗效果欠佳，部分患者神经功能缺失症状呈逐渐进展或阶梯式加重[3]，预后差。IS的处理应强调早期诊断、早期治疗、早期康复和早期预防再发，因此探寻该病的危险因素十分必要[4]。由于IS与短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）具有共同的病理生理学基础和逐步递进的危险因素，TIA的病理生理变化发生于临床症状出现之前[5]，TIA频繁发作更是IS发作的预警信号[6]，因此积极完善TIA的早期诊断体系，寻找预警信号，对及时识别高危风险的IS患者、积极干预预后、降低IS的死亡率具有重要临床意义。

近年来，陆续开展了许多关于IS的危险因素研究，如纤溶亢进分子标志物、炎症因子、血压、血脂、血糖在IS病理进程中的作用陆续明确[5-7]，对IS研究的发展具有重要意义。其中小动脉弹性指数（Compliance-2，C2）是评估IS风险的重要指标。但C2水平与IS患者的各项危险因素，包括美国国立卫生院脑卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）、体重指数（body mass index，BMI）、平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、血浆纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）、血小板（Platelet，PLT）、血细胞比容（Haematocrit，HCT）、三酰甘油（Triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1C，HbAlc）、白蛋白（Albumin，ALB）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis facto，TNF-α）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、肌钙蛋白I（cardiac troponin I，c-TNI）、D-二聚体（D-Dimer，D-D）、氨基末端脑钠肽前体（N-terminalpro-brainnatriureticpeptide，NT-proBNP）是否具有相关性则未见报道，本实验就此展开研究以探明其相关性。

1 资料与方法

1.1研究对象

然而，据曾先生母亲所说，警察在旅店内先将曾先生父亲从沙发上拽下来，然后倒着将其拖出去，到旅店门口才换成两个人抬着。视频资料显示，曾先生一家人被带离酒店后，他的母亲瘫坐在地上嚎啕大哭，旁边的警察对此无动于衷。

选取2010年1月-2013年7月湖北省鄂州市中心医院神经内科收治的新近发作IS患者，并纳入同期入院的TIA患者作为对照组。IS诊断标准参照中华医学会神经病学分会脑血管病学组制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010年版》[8]，定义为脑供血动脉（颈动脉和椎动脉）狭窄或闭塞、脑供血不足导致脑组织坏死的总称，IS包括TIA及其可逆性神经功能障碍、进展性卒中、完全性卒中等疾病。TIA诊断标准符合中华医学会神经病学分会脑血管病学组缺血性脑卒中二级预防指南撰写组2010年发布的《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南》[9]。为防止易混因素出现，将既往规律服用他汀类药物、陈旧性脑梗塞、合并严重心功能不全、恶性心律失常、脑出血后遗症及症状无法控制的癫痫患者排除。

1.2检测方法

使用单因素方差分析检验不同C2水平患者的吸烟病程、NIHSS、TG、LDL-C、FIB。不同C2水平患者各项指标的方差齐性检验，差异无统计学意义（P＞0.05）。其中吸烟病程、LDL-C、FIB的组间资料比较，差异有统计学意义（P＜0.05），NIHSS、TG比较差异无统计学意义（P＞0.05）（见表3）。以吸烟病程、LDL-C、FIB为变量，分别绘制相应指标的误差条形图，可见随着C2增加，上述3项指标呈显著下降趋势（见图1～3）。

使用美国Hypertension Diagnostics Inc公司的DO-2020动脉弹性功能测定仪检测C2。受检者检测前1 h内禁饮酒精、咖啡及吸烟，静息状态下取仰卧位，固定装置于右前臂腕横纹上方，将支架上高灵敏平面压力波探头置于右侧桡动脉搏动最强处。调节旋钮以获取理想脉搏波形及最大信号强度，同步记录30 s桡动脉脉搏波形和血压，根据压力波舒张期衰减度计算出C2，5 min后重复测量，取2次平均值，C2以ml/（mmHg·100）为计量单位。

1.3伦理学要求

本次研究符合赫尔辛基宣言及中国临床试验研究法规，并经本院伦理委员会审核批准。所有受试患者入选前授权家属签署知情同意书，获取知情同意书的过程符合临床研究的质量管理规范要求。

所有IS患者入院时C2水平为（8.52±2.75）ml/（mmHg·100），以四分位法将其由高到低依次分为A、B、C、D组。其中A组9例患者C29.895～11.270 ml/（mmHg·100），B组11例患者C28.520～9.894 ml/（mmHg·100），C组13例患者C27.145～8.510 ml/（mmHg·100），D组7例患者C25.770～7.144 ml/（mmHg·100）。

本实验共纳入26例TIA患者，38例IS患者，两组患者的性别比较，差异无统计学意义。两组基线资料比较显示，与TIA组比较，IS组患者的吸烟病程显著增长，NIHSS评分、TG、LDL-C、HbAlc及FIB含量显著升高，C2系数显著降低。见表1。

2 结果

在对东南亚的足球交往活动中，同样可以看到这样的政治用意。如1928年8月15日《申报》曾有过以下报道：马尼拉中国青年会篮球队队长蔡一钱、沈云章受菲律宾著名华侨领袖林珠光委托，专门到上海邀请乐华足球队访问菲律宾。其缘由是因为1928年6月，曾有香港医科大学足球队到菲律宾访问，比赛5场，以一胜、一平、三负的成绩给当地华侨以很大的刺激，特别是一贯热心体育的林珠光尤有无尽之感慨，故不惜巨资，拟邀请名震中外的上海乐华足球队前往菲律宾进行访问比赛，以振奋华界精神。

采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料用率和构成比表示，并行χ2检验；用正态一致性检验验证，符合正态分布的用独立样本t检验；符合偏态分布的计量资料以中位数表示，用秩和检验；相关性分析用Pearson检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.2不同C2水平患者各项指标的单因素方差分析

采用多因素Logistic逐步回归分析，以病种为因变量，对单因素比较中有统计学差异的自变量进行校正，分析上述7项指标对患者转归的影响，结果显示，吸烟病程、NIHSS、TG、LDL-C、FIB及C2是影响患者转归的独立因素，其中吸烟病程、NIHSS、TG、LDL-C及FIB为危险因素，C2为保护因素（见表2）。Logistic逐步回归分析的预测模型为：P=1/[1+exp（7.6531-2.3321g1-2.4323g2-2.3126g3-2.3825g4+2.3954 g5）]，g1为吸烟病程；g2为NIHSS；g3为TG；g4为LDL-C；g5为C2）

导流装置的结构特殊，整体呈现多个不同曲率的椭圆形，上边缘为形状不规则的直边段，下部最小的曲率半径为57 mm，呈现尖锐的边缘。不仅封闭的内腔不易氧化和着色，而且由于尖端放电效应，以及工件与阴极板的距离不等，尖端区域的氧化膜厚度不均，电解着色后色差尤为明显。

2.1两组患者临床资料比较

表1 两组患者临床资料比较

表2 多因素Logistic回归分析结果

1.4统计学方法

见到上级的脸——奴才脸。这是该君得以在官场游刃有余的关键。每当这个时候，他的面部表情，除了微笑，微笑，还是微笑。其谦和的脸，写满了尊重，写满了惶恐，写满了卑微。他弯腰如柳，有些摇尾乞怜的样子，在领导面前，恨不得生出一根会摇动的尾巴。不管领导是如何批评他，他绝对像小猫一样温顺。说话之前要看领导，说完话还要看领导，从头到尾满脸堆笑。奴颜婢膝的满面笑容下，“忠诚之心”日月可鉴。

所有患者入院后24 h内，同一时段空腹状态下经肘静脉抽血4～5ml，置于抗凝管内混合10～15min，4℃、3 000 r/min离心，分离血清，置离心管中-70℃冰箱内保存，全程禁止标本的反复冻融及加热。实验步骤如下：①使用Beckman Coulter Synchronic Lx20全自动生化分析仪，葡糖糖氧化镁法测定FBG；免疫抑制比浊法测定c-TNI、D-D、HbAlc及hs-CRP；溴甲酚绿法测定ALB；酶偶联比色法测定TG和TC；直接测定法测定LDL-C。②使用Roche Cobas E601全自动免疫分析仪，电化学法测定NT-proBNP；酶联免疫吸附试验法测定TNF-α和IL-6。③另取血标本4～5 ml，使用Sysmex XT-1800全自动血液分析仪测定PLT、HCT；Sysmex CA-7000全自动血凝仪测定FIB、PT。④患者清晨空腹未服用任何血管活性药物时，连续2次测量右上肢动脉血压并取其均值，根据动脉压公式计算MAP值。⑤测定患者的身高与体重，根据体重指数公式计算BMI。

表3 不同C2水平患者各项指标的单因素方差分析

2.3 不同C2水平患者各项指标的一元线性回归分析

对IS患者的各项监测指标进行一元线性回归分析，FIB与C2呈负相关（Pearson=0.479，P=0.037）。根据一元线性回归分析结果，其线性回归方程为FIB=0.452-1.073×C2（见图4）。LDL-C与C2呈负相关（Pearson=0.573，P=0.031），其线性回归方程为LDLC=0.452-0.958×C2（见图5）。而吸烟病程与C2无显著相关性（Pearson=0.134，拟合度=0.018）。见表4。

选取2015年7月～2018年7月我院收治的中风后吞咽障碍患者56例作为研究对象，参照随机数字表法将其均分为两组，各28例。其中，参照组女13例，男15例，年龄30～61岁，平均年龄（45.54±5.64）岁；实验组女15例，男13例，年龄31～62岁，平均年龄（46.88±5.31）岁。对两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：医学影像学检查和病史分析满足临床判断脑外伤标准，具有高空坠落或者车祸等严重突发事故，所有患者以及家属全面了解治疗内容后自愿签字认可；对本院伦理委员会上报后获得成功许可。排除标准：严重心功能异常患者；严重器质性疾病患者。

图1 不同C2水平患者的吸烟病程比较

图2 不同C2水平患者的LDL-C比较

图3 不同C2水平患者的FIB比较

图4 FIB和C2的一元线性回归分析

图5 LDL-C和C2的一元线性回归分析

表4 不同C2水平患者各项危险因素的一元线性回归分析

3 讨论

动脉弹性又名为动脉顺应性（Compliance，C），是指动脉一定压力变化（△P）对其容积变化（△V）所产生的影响，其公式为C=△V/△P。动脉弹性的高低取决于动脉腔径的大小和管壁的持续可扩张性。动脉弹性由大动脉弹性指数（Compliance-1，C1）和C2组成，C1为舒张期血流容积减少与压力下降的比值，反映近端大动脉顺应性；后者为舒张期血流振荡变化与振荡压力的比值[6]，主要反映远端小动脉弹性和微循环顺应性。动脉弹性功能变化与血管病理生理进程密切相关，其弹性减退涉及一系列动脉管壁结构和功能的改变[10]，能早期精确地反映各种脑血管危险因素对血管壁的损伤程度。

小动脉中层主要为平滑肌，由于管壁较薄、胶原纤维含量少，维系其弹性主要依赖于内皮细胞释放的一氧化氮NO对平滑肌张力的调节作用[11]。小动脉不具有类大动脉那样丰富的平滑肌细胞及弹性纤维沉积，管壁较薄，维系管壁顺应性主要依赖内皮细胞释放NO来调节[12-13]。而各类脑血管危险因素的损伤靶点为内皮细胞，故小动脉的NO含量降低更加明显，其动脉重塑、弹性功能减退的发生远远早于大动脉[14]，因此C2是血管病变的最早期危险因素。ROSS等[15]通过动物颈总动脉研究证实，C2维持在正常范围时，即使脉搏波传导速度较低，心室舒张末一期反射波折返至颈总动脉，动脉内压力波的大小显著影响动脉内血流灌注压，此时颈总动脉内舒张压升高，增加脑组织的血流灌注；但动脉硬化加重导致反射波加速抵达近端颈总动脉，动脉收缩压和脉压差显著升高，影响脑组织血流灌注。这也进一步证实C2和IS患者的病理进程与预后关系密切。

由2位高年资病理科医师进行双盲阅片。以PBS替代一抗作为阴性对照，用已知阳性切片作为阳性对照。具体评分标准如下：(1)根据染色程度进行评分：无染色为0分，弱染色为1分，中染色为2分，强染色为3分；(2)根据着色细胞百分率进行评分：<5%为0分，5%～25%为1分，>25%～50%为2分，>50%～75%为3分，>75%为4分。(1)和(2)相加为总积分，总分为0～7分，0分为阴性(-)，1～2分为弱阳性(+)，3～5分为阳性(++)，6～7分为强阳性(+++)[9]。

理想的生物标志物应兼具灵敏性和特异性，检测方式便捷、创伤小，易于重复取样，有助于疾病分级、分期等优点。近年来，围绕IS病理生理学研究陆续开展许多危险因素的筛查[16]。受上述研究启发，本实验以TIA患者为对照组，就两组患者的各项危险因素进行分析，其中7项危险因素比较差异有统计学意义。对数据资料进行相关性分析，将7项指标应用多因素Logistic回归分析进行验算，进一步筛查得出吸烟病程、NIHSS、TG、LDL-C、FIB、C26项指标与IS的病理进程密切相关。其中C2作为IS患者的保护因素，临床意义不容忽视。用单因素方差分析检验不同C2水平患者的其余5项指标，发现吸烟病程、LDL-C、FIB比较差异有统计学意义。对IS患者各项监测指标进行一元线性回归分析表明，①随着C2增加，FIB和LDL-C显著降低，而FIB、LDL-C降低为脑卒中的保护性因素。②本研究同时发现吸烟病程与C2无关，NIHSS、TG与C2呈非线性相关。

综上所述，C2水平作为IS患者的高危因素不仅可用于临床干预，亦可作为病情进展的动态评价指标。但本研究样本量偏少，尚需多中心、大样本研究进一步验证本。

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（童颖丹 编辑）

Relationship between small artery elasticity index and various risk factors in patients with ischemic stroke

Zhi-gang SHU,Han-ying WAN
(Department of Neurology,Ezhou Central Hospital,Ezhou,Hubei 436000,P.R.China)

【Objectives】To explore the relationship between the level of small artery elasticity index(C2)and various risk factors in patients with ischemic stroke(IS).【Methods】IS patients enrolled in the Neurology Department of our Hospital from Jan.2010 to Jul.2013 were included in experimental group,and transient ischemic attack(TIA)patients in the same period were included in control group.The clinical data of both groups were collected,and the differences in risk factors were compared.Multivariate logistic regression analysis was used to screen independent and sensitive impact indicators.The correlations of C2level with related risk factors were evaluated.【Results】Seven risk factors such as C2,NIH Stroke Scale(NIHSS),fibrinogen(FIB)and so on were significantly different between both group.Multivariate logistic regression analysis showed smoking duration,NIHSS,FIB,TG,LDL-C and C2were the independent and sensitive factors of IS.Univariate analysis showed that smoking duration,the levels of C2,LDL-C and FIB had statistical differences between both groups.A linear regression analysis showed that FIB and LDL-C had significantly negative correlations with C2while the duration of smoking was not in significant correlation with C2;C2was not in a linear correlation with NIHSS or TG.【Conclusions】C2is a risk factor for IS.It can be used for clinical intervention,as well as the evaluation of IS progression.

small artery elasticity index;ischemic stroke;risk factor

R743.3

A

1005-8982（2015）35-0077-06

2015-02-20

万汉英，E-mail：1370482548@qq.com