中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤的临床病理学观察

焦　霞，朱晓蔚，戴桂红，刘福兴，蒋小芹，肖　蔚，于　鸿　（江苏省泰州市人民医院病理科，江苏泰州225300）

·基础与转化医学·

中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤的临床病理学观察

焦霞，朱晓蔚，戴桂红，刘福兴，蒋小芹，肖蔚，于鸿（江苏省泰州市人民医院病理科，江苏泰州225300）

目的：探讨中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤的临床病理特点、免疫表型、病理诊断及鉴别诊断要点．方法：收集3例中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤，分析其临床特点，观察病理组织学形态及免疫表型特征．结果：3例患者中女2例，男1例，平均年龄50岁，平均病程4个月．3例均发生于脑膜，影像学特征表现为颅内境界清楚的占位，均行手术完整切除，术后未予放疗和化疗等辅助治疗．随访6～30个月，无一例复发和转移．大体观察，3例均为单发肿块，瘤体最大径平均5．4 cm，边界清楚．镜下，肿瘤由交替分布的富于细胞区和稀疏细胞区组成，梭形肿瘤细胞呈束状、漩涡状或不规则状排列，细胞间可见细条索状、粗绳索样或瘢痕样胶原纤维，部分呈血管外皮瘤样结构．免疫表型，瘤细胞均表达Vimentin、CD34、Bcl⁃2和CD99，均不表达CKpan、EMA、S⁃100、GFAP．结论：中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤是一种罕见的交界性肿瘤，具有独特的形态学特征和免疫表型，需要与其他多种梭形细胞肿瘤鉴别诊断．

中枢神经系统；孤立性纤维性肿瘤；鉴别诊断

0　引言

孤立性纤维性肿瘤（solitary fibrous tumor，SFT）是一种少见的软组织肿瘤［1］，病变可发生于全身各部位，胸膜处较多见，而原发于中枢神经系统的SFT极为罕见．迄今，中枢神经系统原发SFT报道仅100余例［2］，因其发生部位、影像学表现及组织学特征与多种梭形细胞肿瘤相似，所以临床工作中极易误诊．现对我们近期诊断的3例进行研究并报道，以提高对这种罕见肿瘤的认识．

1　材料和方法

收集泰州市人民医院病理科2012－01／2015－01诊断的中枢神经系统SFT3例，标本均经4%中性甲醛溶液固定、石蜡包埋、4μm厚切片，HE染色．免疫组化染色采用EnVision两步法，所用一抗波形蛋白、CD34、Bcl⁃2、CD99、CKpan、上皮细胞膜抗原（EMA）、S⁃100蛋白、神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和Ki⁃67均购自福州迈新生物技术开发公司，免疫组化染色均设阴性对照和阳性对照，染色结果判定以二氨基联苯胺显色，阳性表达为棕黄色，其中 CD34、Bcl⁃2和EMA定位于胞质或胞膜，CD99定位于胞膜，Vimen⁃tin、Ckpan和GFAP定位于胞质，S⁃100和Ki⁃67定位于胞核．

2　结果

2．1临床资料3例患者中女2例，男1例，平均年龄50岁．3例均发生于脑膜，影像学特征表现为颅内境界清楚的占位（表1）2．2病理特点大体检查：3例均为单发肿块，边界清楚，部分有包膜，瘤体最大径平均5．4 cm，切面灰白色，质韧而富有弹性．镜下检查：3例病变组织学形态相似，肿瘤由交替分布的细胞丰富区和细胞稀疏区组成，细胞丰富区见瘤细胞呈梭形或短梭形，胞质不清，核染色质均匀，局部区域可见“血管外皮瘤”样结构，细胞稀疏区内瘤细胞间可见粗细不等、形状不一的胶原纤维（图1：A、B、C、D）．

表1　3例中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤临床病理资料

图1　病变特点（×100）

2．3免疫表型3例瘤细胞均表达Vimentin、CD34（图2．A）、Bcl⁃2（图2．B）和CD99，均不表达CKpan、EMA、S⁃100、GFAP和Ki⁃67，阳性指数2%～5%．

图2　免疫表现

2．4随访3例均获随访，随访时间分别为30个月、18个月和6个月，均无复发和转移．

3　讨论

SFT由Klemperer等［3］于1931年首先报道，多发于脏层胸膜，表现为境界清楚的与胸膜相连的孤立性肿块，最初被称为局限性纤维性间皮瘤．Scharifker等［4］通过观察超微结构证实该肿瘤细胞不具有间皮细胞特征，而显示纤维母细胞分化特点，因此将其命名为局限性纤维性肿瘤或孤立性纤维性肿瘤．SFT几乎均发生于成年人，年龄19～85岁，高峰年龄40～60岁，女性略多见．近年来陆续可见发生于胸膜外其他部位的SFT的报道，而发生于中枢神经系统的SFT极为罕见．中枢神经系统SFT多发于中老年人脑膜或邻近脑膜的脑组织［5］．本组3例均与脑膜关系密切，影像学特征表现为硬膜下边界清楚的占位性病变．显微镜下组织学特点与发生于其他部位的SFT相似：肿瘤主要由梭形细胞构成，瘤细胞分布疏密不等，细胞稀疏区胶原纤维沉积增加，细胞密集区可见“血管外皮瘤”样组织学构象，瘤细胞无明显异型，核分裂象罕见．Renshaw等［6］报道SFT瘤细胞特征性表达CD34、CD99和Bcl⁃2，通常Vimentin也阳性表达．本组3例CD34、CD99、Bcl⁃2和Vimentin弥漫阳性，不表达CKpan、EMA、S⁃100和GFAP，Ki⁃67阳性指数＜5%．

Fargen等［7］以及Bisceglia等［8］报道了两种SFT变异型：①富于细胞型SFT，梭形肿瘤细胞弥漫分布，形态温和而一致，局部可见“血管外皮瘤”样结构，缺乏粗细不等和形状不一的胶原纤维；②硬化型SFT，肿瘤内见大量硬化的胶原纤维，细胞成分稀少，瘤细胞特征性表达CD34和Bcl⁃2．之后，又有文献［5－9］报道了另外两种SFT变异型：①上皮样SFT，瘤细胞呈上皮样，细胞胞质丰富，核圆或卵圆形；②粘液样SFT，胶冻样外观，肿瘤间质内见大量细胞外粘液样基质，瘤细胞呈梭形，形态类似经典型SFT．近年来研究普遍认为以往诊断的血管外皮瘤（hemangiopericy⁃toma，HPC）多数属于SFT，HPC代表某些软组织肿瘤组织学的特殊生长模式（肿瘤细胞密集分布，间质富于裂隙状血管），2002年WHO软组织肿瘤分类中将SFT和HPC归于同一类肿瘤，即“孤立性纤维性肿瘤／血管外皮细胞瘤”．而在2007年版WHO神经系统肿瘤分类中，中枢神经系统SFT和HPC分别作为两个独立疾病列于脑膜间质肿瘤之下，中枢神经系统SFT强调肿瘤细胞分布疏密相间，有明显胶原化区域；而HPC的特点是肿瘤细胞密集分布，“鹿角状”血管特征显著，胶原化不明显．尽管两者的组织学形态重叠，免疫组化表达谱基本一致［10］，但是两者生物学行为有一定差异，Hayashi等［11］研究报道，中枢神经系统HPC局部复发率高达92%，远处转移率达50%．因此，临床诊断工作中，鉴别诊断SFT和HPC，对患者的预后评估和后续治疗具有一定的实际应用价值．

2013年版WHO软组织分类中将SFT归于中间型肿瘤，部分病例瘤细胞密度增加，核异型明显，核分裂象增加，常≥4个／10HPF，出现肿瘤性坏死，这些非典型特征可以作为侵袭性SFT的证据，同时非典型特征的出现意味着复发风险增加［12］．Chen等［13］报道约4．2%的中枢神经系统SFT生物学行为恶性，虽然多数肿瘤完整切除后预后良好，但是不能排除局部复发的风险．本组3例组织学形态均表现为经典型SFT，行手术完整切除，术后未予放疗和化疗等辅助治疗，随访6～30个月，目前未见复发或转移．

中枢神经系统SFT需与下列肿瘤鉴别：①纤维型脑膜瘤：由于对中枢神经系统原发SFT的认识不足，大部分脑膜原发SFT以往被诊断为纤维细胞型脑膜瘤．后者由长梭形的脑膜细胞构成，细胞分布均一，缺乏“血管外皮瘤”样结构，免疫组化显示Vimen⁃tin和EMA弥漫阳性，而CD34和Bcl⁃2阴性．②神经鞘瘤：神经鞘瘤大体形态通常为包膜完整的肿瘤，镜下典型表现为两种组织结构即束状区（Antoni A区）和网状区（Antoni B区），神经鞘瘤细胞常有典型的“栅栏状”排列方式，常伴有出血、囊性变．瘤细胞表达S⁃100和髓鞘碱性蛋白，一般不表达CD34、Bcl⁃2 和CD99．③神经纤维瘤：瘤细胞呈纤细波浪状或逗点状，免疫组化 S⁃100阳性表达，不表达 CD34和Bcl⁃2．④低度恶性纤维肉瘤：肿瘤细胞呈特征性“鱼骨样”或“人”字形排列，核分裂象多见，免疫组化显示Vimentin阳性，SMA部分阳性，CD34和 Bcl⁃2阴性．

中枢神经系统SFT作为一种罕见肿瘤，我们的体会是，其诊断主要依靠病理形态学特征，免疫组织化学标记有助于诊断和鉴别诊断，密切结合临床表现及影像学特点可有效地避免误诊．鉴于其交界性的生物学行为，对其治疗宜采取局部完整切除，并定期随访．本组3例患者术后随访了6～30个月，无一例肿瘤复发及转移，长期预后情况还在进一步随访中．

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Clinicopathologic analysis of solitary fibrous tumor in central nervous system

JIAO Xia，ZHU Xiao⁃Wei，DAI Gui⁃Hong，LIU Fu⁃Xing，JIANG Xiao⁃Qin，XIAOWei，YU Hong
Department of Pathology，Taizhou People's Hospital，Taizhou 225300，China

AIM：To investigate the clinicopathological features，immunophenotype and differential diagnosis of solitary fibrous tumor（SFT）in central nervous system（CNS）．METHODS：The clinicopathologic features of 3 cases of SFT in CNS were analyzed．Immunohistochemical study was carried out，and the literature was reviewed．RESULTS：There were1 male and 2 females．The average age of patientswas50 years old．The average duration of symptomswas4months．A total of3 cases of SFTwere originatedfrommeninges andthe imaging features showed intracranial neoplasms with clear surrounding boundaries．The patients underwent comp lete resection of the tumor，with no adjuvant chemotherapy and／or radiotherapy given．During the follow⁃up for 6 to 30 months，all of them had no recurrence or distant metastasis．Gross examination showed that the average tumor dimension was 5．4 cm．Histologically，the tumor was composed of spindle cells arranged in a patternless architecture with alternative of hypocelluar and hypercellular areas．The tumor cellswere arranged in spindle shaped bundle，spirally or irregularly．Immunohistochemistry revealed the tumor cells were positive for vimentin，CD34，Bcl⁃2 and CD99，however，negative for CKpan，EMA，S⁃100 and GFAP．CONCLUSION：SFT of CNS is a rare tumor of intermediatemalignant potential，andshouldbe distinguished from a variety of other spindle cell tumors．Definitive diagnosis requires thorough histologic exam ination and clinical correlation．Immunohistochemistry is also helpful for diagnosis and differential diagnosis．

solitary fibrous tumor；central nervous system；differential diagnosis

R739．4

A

2095⁃6894（2015）08⁃001⁃03

2015－07－22；接受日期：2015－08－07

泰州市社会发展基金项目（TS028）；江苏省333工程科研资助项目（BRA2015224）；江苏大学医学临床科技发展基金项目（JLY20140136）

焦霞．硕士，主治医师．E⁃mail：jiaoxiajxjx＠126．com

肖蔚．E⁃mail：yuhongmiaomiao＠163．com