西药注射剂生产企业危害分析和关键点管理体系的建立

陈 冲

山东颐诺生物科技有限公司

西药注射剂生产企业危害分析和关键点管理体系的建立

陈 冲

山东颐诺生物科技有限公司

“西药注射剂”在临床应用中的作用非常重要，是目前针对急症、重症、疑难杂症最为有效的治疗方法。在“西药注射剂”产生的不利反应增多的前提下，其标准的提高、工艺的改进、临床应用等因素，越来越被社会各界所关注，从而要求生产企业在源头就要进行严格的质量管理，将其所可能产生的危害进行有效控制。

西药注射剂；生产危害；关键控制点

“西药注射剂”由于其独特的优点，已被广泛应用于临床。因此，生产企业应更加注重质量和安全，建立一个全面的质量管理体系。“危害分析与关键控制点（HACCP）”是一个能够确认，分析和控制可能发生在生产中的生物、化学和物理危害的系统性方法，区别于传统的质量检验（也就是产品最终检验），是可以在生产过程中有效的控制各个环节的方法。

一、西药注射剂的生产过程中的危害分析

根据《中国药品生产质量管理规范实施指南》得出最终灭菌小容量西药注射剂的工艺流程如下。

溶剂：饮用水→反渗透离子交换→纯化水→蒸馏→注射用水

内包材处理：安瓿→理瓶→粗洗→精洗→干燥灭菌→冷却

生产工艺：原辅料→配液→过滤→灌封→灭菌、检漏→灯检→贴标→包装→入库。

HACCP通常是根据工作经验、流行病学数据和文献资料中的信息，对其危害发生的可能性进行评价，根据危害来源和性质将危害划分三种：即化学性危害、生物性危害和物理性危害。依据《中华人民共和国药典》、《药品生产质量管理规范》和相关文献资料，西药注射剂生产工艺中可能发生的危害如表1所示。

二、HACCP管理体系的建立措施

HACCP管理体系是通过对产品生产过程的危害分析，对关键控制点进行有效的监控，发现问题进行及时有效的纠正，是一种简单又非常有效的质量管理工具。

1、建立HACCP管理体系步骤分析

1.1组建HACCP工作小组

为确保HACCP管理体系在各个环节中顺利进行，所需组员必须由不同的专业人员组成，包括生产线上的各环节代表，如：生产企业负责人，药物研究和开发人员，原材料采购人员，生产操作工，质量监管人员等。

1.2产品描述

说明西药注射剂的品名、主要规格、成分、包装、使用要求、禁忌事项、贮藏、运输要求等。

1.3预期用途和适用患者的确定

对适用患者的年龄、体征与病症都要清楚地指出，使用该注射剂可以达到怎样的预期疗效也要确定。

1.4描绘生产流程图

用最简单图形或符号描绘生产流程，使从原材料采购到成品入库的整个加工过程一目了然。

1.5流程图的现场的确认

将生产工艺流程图与实际操作对比，保证流程图的完整性与准确性。

2、HACCP管理体系的应用原理

2.1危害分析

1）生物危害

注射剂的主要危害是“热原和细菌”的污染。造成污染的原因主要是注射用水的储存和使用不当，原辅料的灭菌温度和时长不符合标准，以及过滤工艺落后，气体泄漏等因素。

2）物理性危害

主要是指异物进入“西药注射液”的生产过程中，例如工作人员的头发，或直接接触药液的包装材料的碎片，更可能是原材料或辅助材料的杂质等。

2.2关键控制点的确定

关键控制点是包含在一般控制点内的，是在生产过程中，能预防或消减其潜在的危害以保证其控制在可接受的水平，同时控制实施措施的步骤和过程的关键点。

2.3关键控制点的关键限值的建立

“西药注射剂”在生产操作步骤中保证质量合格的界限即为关键限值。直观、检测方便以及监测的连续性是对限值的要求。

2.4监测关键控制点的监控体系的建立

HACCP管理体系的成功运行是对关键控制点的监测，即要确定明确的监控对象、途径、频率和人员。

2.5关键控制点失控时采取的纠正措施的建立

每个关键控制点必须建立具体的纠正措施。当关键控制点指标监测结果表明，未满足或生产过程失控时，可以立即采取适当的纠正措施，减少产品的部分缺陷，从而为企业节省成本。

2.6证实HACCP管理体系有效运转的系统的建立

管理人员必须进行关键控制点的定期检查并做好监测记录。关键控制点以及关键限值的监控和科学技术的审核，保证了在HACCP管理体系控制下的产品质量。生产工艺或材料的变化或购买新的生产设备需要重新评估HACCP管理体系。

2.7保持记录的系统的建立

HACCP管理应文件化，保存的文件应包括危害分析，确定关键控制点以及关键限值监测的相关文件，关键控制点监控记录，纠正行动记录，验证程序记录等。

3、效果分析

HACCP管理体系的建立，使原来以最终产品检验（即检验不合格）为主要依据的控制概念转变到生产环境中识别和控制潜在的风险（即预防不合格产品）的概念。通过对原材料的采购，注射用水、配液、灌装、灭菌、检漏、灯检等关键点的严格控制，有效地减少了不合格产品的数量，减少了药品危害事件的发生。

结束语

“西药注射剂”的生产过程危害分析，是确定关键控制点，以及对关键控制点监测的强大保障，可以大大提高“西药注射剂”的生产工作效率，发现问题并及时解决问题，控制产品的质量，从而预防药品危害的发生。

[1]洪约南.临床注射剂使用现状调查分析[J].海峡药学，2010（3）

[2]潘木善.正确认识及合理使用西药注射剂[J].中国药房，2010（16）

陈冲（1984-），男，汉族，山东滨州人，山东颐诺生物科技有限公司，助理工程师，制药工程。