依那普利叶酸片预防脑卒中伴H型高血压的效果研究

刘 政

（湘潭市中心医院神经内科，湖南411100）

依那普利叶酸片预防脑卒中伴H型高血压的效果研究

刘 政

（湘潭市中心医院神经内科，湖南411100）

目的 对依那普利叶酸片预防脑卒中伴H型高血压的临床应用效果进行研究分析。方法 选取该院2013年3月至2015年3月接收治疗的204例伴H型高血压的脑卒中患者，根据随机数字法将患者分为治疗组（109例）与对照组（95例），其中治疗组给予马来酸依那普利叶酸治疗，对照组给予马来酸依那普利片治疗，治疗结束后，对患者同型半胱氨酸（HCY）、（颈动脉内膜中层厚度）CIMT、叶酸、维生素B12指标进行检查，3年后进行随访，观察两组患者的脑卒中不良反应率、发病率及终点事件发生率进行观察对比。结果 治疗结束后，治疗组与对照组HCY、CIMT、叶酸及维生素B12指标均改善，治疗组患者的HCY较对照组明显降低，叶酸较对照组明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的CIMT及维生素B12指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组脑卒中发病率为3.60%，终点事件发生率为1.90%，分别低于对照组的12.63%、8.42%，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组不良反应发生率为10.09%，低于对照组的16.84%，经后期治疗均有所改善，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 依那普利叶酸片能够有效降低患者血清HCY水平，预防脑卒中伴H型高血压的再发生，临床效果显著，适宜推广。

叶酸； 依那普利； 卒中； 高血压； 治疗结果

导致脑卒中再发的主要危险因素之一是原发性高血压，此外，高同型半胱氨酸血症是易致脑血管事件发生的重要因素，二者同时存在，脑血管事件发生率明显升高[1]。临床多运用依那普利片预防脑卒中，但疗效不佳，脑卒中复发率高，不良反应多。最新研究结果表明，叶酸具有降低同型半胱氨酸（HCY）水平的作用，从而起预防脑卒中的作用[2]，本文就依那普利叶酸片对脑卒中预防的作用进行研究，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取本院2013年3月至2015年3月接收治疗的204例伴H型高血压的脑卒中患者作为研究对象，根据随机数字法将其分为治疗组与对照组。其中治疗组109例，男59例，女50例，年龄41～67岁，平均（50.9±6.1）岁；对照组95例，男51例，女44例，年龄42～66岁，平均（50.8±7.3）岁，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.1.2 纳入标准 患者同时符合下列三方面条件：（1）符合《中国高血压防治指南2010》高血压诊断标准[3]：舒张压大于90～＜110mmHg（1mmHg=0.133kPa）；收缩压大于140～＜180 mm Hg；（2）符合《中国高血压防治指南2010》中HCY酸指标升高（≥10μmol/L）标准，或患者正进行降低半胱氨酸治疗；（3）患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 排除伴心、肝、肾等脏器严重疾病，高血脂、高血压、癫痫病史、精神障碍、服用血管紧张素转换酶抑制剂药物不耐受及无法长期随访者。

1.2 方法

1.2.1 检查诊断 所有患者进行常规入院检查，如心率、血压等检查，采用统一标准化操作，经过3次测量取平均值，检测患者HCY、叶酸、维生素B12及颈动脉内膜中层厚度（CIMT）等，其中HCY检测，需患者12 h空腹测量，抽血抗凝后，离心30 min，记录其数值，检测患者叶酸、维生素B12时，采用simulTRAC-SNB试剂盒，标记患者叶酸及维生素B12，参照说明书操作，测量患者CIMT指标，采用彩色多普勒超声仪acuson128XP/10，规格为探头7.0，轴分辨率为0.1 mm，对患者进行检测，具体步骤如下：取仰卧位或半卧位，将颈部稍微垫高，身体呈放松状态，从患者锁骨内侧端向头部移动，进行颈总动脉检查，一般包括前、侧、后3个方位的双侧颈总动脉和颈内动脉检查。其中颈总动脉纵向检查，超声图像表现为低回声分隔的平行亮像，即“双线型”图像[4]。

1.2.2 治疗方法 对照组给予马来酸依那普利片（江苏恒瑞医药股份有限公司）治疗，每次10 mg，每天1次；治疗组给予马来酸依那普利叶酸片（深圳奥萨制药有限公司）每次5 mg/0.4 mg～40 mg/3.2 mg，每天1次。治疗结束后，进行定期随访工作，为期3年。

1.2.3 疗效评定标准 （1）显效：治疗结束后，患者舒张压下降大于13.3 kPa，收缩压下降大于26.6 kPa，且舒张压降低到正常范围；（2）无效：治疗结束后，患者血压仍未下降到有效标准。HCY指标下降大于20%。

1.3 统计学处理 应用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用单因素方差ONE-way ANOVA分析，采用Turkey检验，计数资料以构成比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后HCY、CIMT、叶酸及维生素B12指标比较 治疗结束后，治疗组与对照组HCY、CIMT、叶酸及维生素B12指标均改善，治疗组患者的HCY较对照组明显降低，叶酸较对照组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的CIMT及维生素B12指标对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后HCY、CIMT、叶酸及维生素B12比较（±s）

表1 两组患者治疗前后HCY、CIMT、叶酸及维生素B12比较（±s）

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别 时间HCY（μmol/L）CIMT（nm）叶酸（nmol/L）维生素B12（pg/mL）治疗组对照组治疗前治疗后治疗前治疗后22.89±14.71 20.03±14.78a22.65±14.80 26.51±14.88 0.91±0.23 0.89±0.11 0.90±0.25 0.99±0.20 11.55±0.07 16.23±2.12a12.16±0.56 11.66±1.17 295.02±60.13 299.02±35.59 305.02±52.11 307.02±31.05

2.2 两组治疗后患者的脑卒中发病率及终点事件发生率比较 治疗后，定期回访过程中发现，治疗组脑卒中发病4例，缺血性脑卒中1例，出血性脑卒中2例，心源性死亡1例，治疗组脑卒中发病率为3.60%，终点事件发生率为1.90%；对照组脑卒中发病12例，缺血性脑卒中4例，出血性脑卒中4例，心源性死亡3例，非致死性心肌梗死1例，对照组脑卒中发病率为12.63%，终点事件发生率为8.42%；治疗组脑卒中发病率及终点事件发生率较对照组明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组患者随访不良反应率比较 治疗结束后3年进行随访，治疗组患者出现11例不良反应，其中，咳嗽6例，胃肠功能紊乱4例，肝功能异常1例，不良反应发生率为10.09%；对照组患者出现16例不良反应，包括咳嗽7例，胃肠功能紊乱5例，肝功能异常4例，不良反应发生率为16.84%；且经后期治疗均有所改善，两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

脑卒中是由于脑血液循环障碍导致的一种疾病，也称脑卒中意外[5]。其中最为严重的并发症是高血压。随着社会经济的稳步提高，人们生活节奏加快，生活压力加大，我国高血压发病率也在逐年增高，尤其是“H型高血压”患者，其体内血浆HCY水平升高，国内HCY平均水平高于西方人群[6]。HCY是人类机体内的一种氨基酸，是甲硫氨酸产生的代谢中产物，由甲硫氨酸在肾脏内去甲基变化而成，容易导致血管内皮质功能紊乱，危害血管内皮功能，脂质过氧化反应，增加血小板黏附性，导致动脉硬化的形成，即HCY水平的升高，导致血小板活性降低，血小板黏附性及聚集性增高，从而形成血栓。临床多运用依那普利片预防脑卒中，但疗效不佳，脑卒中复发率高，不良反应多[7]。

有研究表明，一般“H型高血压”患者，机体内叶酸、维生素B12含量严重缺乏，调整叶酸及维生素B12的含量是影响高血压患者心血管疾病的重要因素[8]。补充叶酸可使HCY水平降低。HCY可造成血管及血管内皮细胞破损，促使动脉硬化进一步发展，同时刺激平滑肌细胞，影响正常凝血，患者形成血栓，发生脑卒中。本研究表明，治疗组患者的HCY较对照组明显降低，叶酸较对照组明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组与对照组患者的CIMT及维生素B12指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组脑卒中发病率为3.60%，终点事件发生率为1.90%，明显低于对照组的12.63%、8.42%，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组不良反应发生率为10.09%，低于对照组的16.84%，经后期治疗均有所改善，但差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究结果与国内相关研究结果基本相似[9]。

综上所述，与依那普利片比较，采用依那普利叶酸片能够有效降低“H型高血压”患者的血清HCY指标，降低脑卒中、终点事件及不良反应发生率，临床应用效果佳，适合推广。

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[5]赵彦楠，杨博逸，孙贵范.同型半胱氨酸与主要慢性病关系研究进展[J].中国公共卫生，2015，31（2）：241-245.

[6]程文文，傅佳，赵焕，等.马来酸依那普利叶酸片用于脑卒中二级预防的临床研究[J].安徽医科大学学报，2012，47（6）：670-673.

[7]霍勇，秦献辉，张岩，等.中国脑卒中一级预防研究的意义与进展[J].中国医学前沿杂志：电子版，2013，5（2）：1-5.

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.21.042

B

1009-5519（2015）21-3309-03

2015-08-18）

刘政（1975-），男，江西安福人，硕士研究生，副主任医师，主要从事脑血管疾病方面的研究；E-mail：2425000831@qq.com。